프로톤펌프저해제(PPI) 유지요법은 10년간의 치료·관찰연구를 통해서만 장기적인 유효성과 안전성이 검증된 바 있다. 중증의 위산-소화성 질환(acid-peptic disease) 환자에서 판토프라졸을 15년간 지속 유지요법으로 투여했을 때의 내약성, 안전성, 유효성을 평가했다.

4~12주간의 판토프라졸(1일 40~80mg) 요법을 통해 내시경 소견 상 소화성 궤양 또는 역류성 식도염의 치료(healing)가 확인된 환자 142명을 대상으로 이후 장기간 유지요법의 효과와 안전성을 검증했다. 환자들은 단일기관에서 오픈라벨 방식으로 10년간 판토프라졸(1일 40~160mg)을 통한 첫 유지치료를 받았으며, 이후 5년간 확대 치료·관찰이 이뤄졌다. 이를 통해 총 15년간의 판토프라졸 유지요법에 관한 평가가 이뤄졌다.

1차 종료점은 위장관 병변의 치료 후 재발까지의 기간, 2차 종료점은 위장관 증상의 완화를 분석·평가했다. 5년 확대연구에서는 판토프라졸의 내약성이 평가 대상이었다. 안전성과 관련해서는 내시경, 임상검사, 혈장 가스트린 수치 측정, 위점막 조직검사, 점막 내분비세포 기능 평가 등이 이뤄졌다.

판토프라졸 투여 후 4·8·12주 시점의 치료율(healing rate)은 88.0·93.0·95.8%로 우수한 효과를 나타냈다. 치료 후 약 50%가 5년 내 재발을 경험하지 않았으며, 재발까지의 평균기간은 6.9±0.53년이었다.

장기간 치료·관찰결과, 평균 공복 가스트린 수치가 기저시점의 110.2±128.8ng/L에서 전체 연구기간 동안 정상범위(25~111ng/L)의 상한치보다 높게 나타났다. 위산분비점막의 평균 크롬친화성세포의 밀도는 초기 3년 동안 중등도(moderate) 수준으로 증가했으나, 이후 상승하지 않고 총 임상기간 동안 안정적으로 유지됐다. 이 같은 변화는 임상과 관련한 위장점막의 변화와 연관성을 보이지 않았다. 또한 H. pylori 제균에 성공한 환자들은 임상기간 내내 장기적으로 전정(antral) 위염과 체부(corpus) 위염의 관해를 나타냈다.

 

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위장관질환 환자들을 대상으로 한 역대 최장기간의 치료·관찰연구에서 프로톤펌프저해제(PPI) 판토프라졸 유지요법의 효과와 안전성이 확인됐다. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2012;36(1):37-47에 게재된 ‘중증의 위산-소화성 질환에서 판토프라졸 15년 장기 유지요법의 안전성과 유효성’에 관한 연구에 따르면, 판토프라졸을 투여한 거의 모든 환자에서 재발성 위궤양 및 역류성 식도염이 개선돼 증상 및 내시경적 관해가 나타났다. 판토프라졸의 15년 장기 유지요법은 우수한 내약성과 함께 안전성과 관련한 우려도 없었던 것으로 보고됐다.

급성단계 치료 후 총 15년의 유지요법
독일 하노버의대의 G. Brunner 교수팀은 중증의 위산-소화성 질환 환자에서 판토프라졸을 15년간 지속 유지요법으로 투여했을 때의 내약성, 안전성, 유효성을 평가하고자 연구를 진행했다. 연구팀은 4~12주간의 판토프라졸(1일 40~80mg) 요법을 통해 내시경 소견 상 소화성 궤양 또는 역류성 식도염의 치료(healing)가 확인된 환자 142명을 대상으로 이후 장기간 유지요법의 효과와 안전성을 검증했다.

첫 10년 유지요법 기간에는 지난 5년간 소화성 궤양 또는 역류성 식도염이 3번 이상 재발한 경험이 있는 환자들을 대상으로 판토프라졸 1일 1회 40mg 요법을 적용해 위장관 병변의 치료 후 재발까지의 기간을 1차 종료점으로 평가했다. 2차 종료점으로는 위장관 증상의 완화에 대한 검증이 이뤄졌다. 이후 5년간의 확대 유지요법 기간에는 10년 치료 환자들 가운데 소화성 궤양의 합병증이나 전신질환으로 인한 식도의 변화가 없고 졸링거-앨리슨증후군이 없는 환자들을 대상으로 판토프라졸 1일 40mg을 투여해 내약성을 평가했다.

12주 치료율 95.8%
1차적으로 4~12주까지의 판토프라졸 치료결과, 4주(88%), 8주(93%), 12주(95.8%) 시점의 치료율이 모두 우수하게 나타났다. 12주 시점에서 치료율을 보인 총 136명의 환자 가운데 5년 유지치료 완료 이전에 재발을 경험한 경우는 대략 50% 정도였으며, 재발까지 소요되는 평균 기간은 6.9±0.53년이었다. 또한 1~15년의 임상기간 동안 1년 단위로 평가한 결과, 모든 위장관계 증상의 점수는 기저시점의 6.5±3.59에서 0.2~0.7까지 현저하게 감소했다.

안전성
총 15년의 치료기간 동안 이상반응은 101명(71.1%)의 환자에서 410건이 보고된 가운데, 대부분(92.9%)이 약제와 관련이 없는 것으로 평가됐다. 이상반응 중 16건(3.9%)이 약제와의 잠재적 관련성이 있는 것으로 조사됐으며, 이 가운데 3건 만이 약물과의 관련성이 명확한 것으로 나타났다.

H. pylori와 관련해서는 기저시점에서 양성(77명, 57.0%)과 음성(58명, 43.0%)이 큰 차이를 보이지 않았으나, 임상이 진행됨에 따라 제균이 이뤄져 전체 연구기간 동안 H. pylori 양성 환자들의 수가 점차 감소했다.

또한 H. pylori 제균에 성공한 양성 환자들은 양성이 계속 유지된 환자들과 비교해 임상기간 내내 상대적으로 낮은 평균 혈장 가스트린 수치를 나타냈다. 전체 환자에서 평균 공복 가스트린 수치는 기저시점의 110.2±128.8ng/L에서 전체 연구기간 동안 정상범위(25~111ng/L)의 상한치보다 높게 나타났다.

연구팀은 이번 연구에 대해 “현재까지 발표된 PPI 제제 중 최장기간의 연구로서 판토프라졸의 장기간 사용에 대한 안전성을 입증하는 결과”라고 의미를 설명했다.