비판막성 심방세동(AF) 환자들에게 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반, 에독사반 등 어떤 항응고제를 투여해도 뇌졸중을 19% 가량 예방할 수 있다는 새로운 연구결과가 나왔다. 다만 위장관출혈 위험은 25% 증가할 수 있다는 결론도 도출됐다.

이번 결과는 각각의 대규모 연구인 RE-LY, ROCKET AF, ARISTOTLE, ENGAGE AF-TIMI 48 연구를 메타분석한 것으로 Lancet에 게재됐다. 다비가트란 150mg은 RE-LY 연구에서 뇌졸중 위험을 와파린 대비 34% 더 낮추는 것으로 나온 바 있고, 리바록사반과 아픽사반은 ROCKET AF와 ARISTOTLE을 통해 각각 21%의 예방효과를 입증했다. 또 에독사반 60mg은 ENGAGE AF-TIMI 48 연구결과를 토대로 와파린 대비 11%의 뇌졸중 위험 감소효과가 소개된 바 있다.

이처럼 지금까지 개발되고 있는 항응고제의 대규모 무작위 연구가 모두 완료되자 하버드의대 브리검여성병원 Christian T Ruff 박사팀은 유효성과 안전성의 균형을 평가할 필요가 있다는 판단에 메타분석을 실시했다.

7만2000여명 분석에서 뇌졸중 19% 예방
연구에서는 RE-LY, ROCKET AF, ARISTOTLE, ENGAGE AF-TIMI 48 연구에 참여했던 7만1683명의 환자를 분석 대상으로 선정, 뇌졸중과 전신성 색전증·허혈성 뇌졸중·출혈성 뇌졸중·모든 원인으로 인한 사망·심근경색증·주요출혈·두개내출혈 및 위장관출혈을 1차 종료점으로 정의했다. 이 과정에서 환자와 연구 결과에 영향을 준 연구 특성의 차이를 평가하기 위해 하위군 분석도 시행했다.

신규 항응고제군 4만2411명과 와파린 투여군 2만9272명을 분석한 결과, 신규 항응고제 고용량군에서 뇌졸중 및 전신성 색전증 발생을 와파린 대비 19% 유의하게 감소시킨 것으로 나타났다. 특히 출혈성 뇌졸중 위험을 크게 낮췄다는 점이 눈길을 끈다. 신규 항응고제군에서 출혈성 뇌줄중 발생은 와파린대비 51%, 두개내출혈도 52% 감소했다.

이 외에도 신규 항응고제는 사망률 개선도 입증할 수 있는 것으로 나왔다. 모든 원인으로 인한 사망은 와파린 대비 10% 감소하는 것으로 나타났다. 아울러 다비가트란에서 제기되고 있는 심근경색증 위험도 이번 메타분석에서는 관찰되지 않았다. 모든 신규 항응고제에서 심근경색 발생률은 와파린대비 3% 수준으로 통계적인 유의성은 없었다. 연구를 주도한 미국 하버드의대 브리검여성병원의 Christian Ruff 교수는 “연구 및 항응고제 간 약제별 차이에도 불구하고 메타분석에서 뇌졸중, 두개내출혈 및 사망률 감소에 대한 신규 항응고제의 이점은 유사했다”고 논평했다.

위장관 출혈 25% 더 높여 
다만 위장관출혈은 25% 더 증가하는 것으로 나오면서 출혈 우려를 완전히 불식시킬 수는 없게 됐다. 위장관출혈 문제는 각각의 연구에서도 일관성 있는 결론이 나오지 않아 의견이 분분했던 부분이다. 다비가트란은 RE-LY 연구에서 와파린대비 50% 더 많이 발생하는 것으로 나타난 반면 아픽사반은 11% 더 낮은 것으로 나왔지만 통계적인 유의성은 없없다. 에독사반도 와파린 대비 높게 나타났다.

이런 와중에 이번 메타분석에서 출혈위험이 일정 부분 높게 나타나는 것으로 결론나면서 위장관출혈 문제는 처방시 유의해야하는 항목으로 떠올랐다. 그 외 하위그룹 분석중 주목할 만한 부분은 항응고제군에서 TTR(목표치료범위) 66% 이하일 때가 66% 이상인 경우에 비해 주요 출혈 발생에 대한 상대적인 감소 폭이 큰 것으로 나타난 점이다. 또한 나이, 성별, 뇌졸중 또는 일과성뇌허혈증발작 이력, 당뇨병 이력, 신장기능 상태, CHADS₂ 점수, 비타민-K 길항제 치료 이력 등은 신규 항응고제의 뇌졸중 및 전신성 색전증 예방효과에 영향을 미치지 않았다.

이번 연구에서는 저용량 요법에 대한 메타분석도 동시에 실시했는데 그 결과 출혈은 감소시킬 수 있었지만 허혈성 뇌졸중은 증가하는 것으로 관찰됐다. 저용량 항응고요법은 뇌졸중 및 전신성 색전증 발생 예방효과는 와파린과 유사했고, 출혈 위험은 35% 감소시켰으나, 허혈성 뇌졸중은 유의하게 증가했다. 

박상준 기자  sjpark@monews.co.kr

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