시타글립틴, 당뇨병 노인 혈당 안전하게 조절
저혈당증·체중증가 위험 안 나타나…베타세포 기능 개선

DPP-4 억제제 계열의 시타글립틴이 노인 당뇨병 환자의 혈당을 안전하게 조절한다는 임상연구 결과가 주목받고 있다. 미국 알버트아인슈타인의대의 Nir Barzilai 교수팀이 발표한 ‘노인 제2형 당뇨병 환자에서 시타글립틴의 효과와 내약성’에 관한 연구에 따르면, 65세 이상 고령의 제2형 당뇨병 환자들을 시타글립틴 단독요법으로 치료한 결과 위약군에 비해 혈당조절 효과가 우수했다. 특히 시타글립틴은 노인 당뇨병 치료에 있어 중요하게 고려돼야 하는 저혈당을 유발하지 않고 신속하게 혈당을 감소시키는 것으로 보고됐다.

노인 제2형 당뇨병 환자는 다중 동반질환이나 다중 약물투여를 비롯한 여러 위험요인으로 인해 치료가 쉽지 않다. 골밀도, 신장기능, 혈관기능, 인지기능 및 신체기능 등이 젊은 성인에 비해 많이 떨어져 있는 것이 특징이다. 특히 노인 당뇨병 환자들은 저혈당증 위험에 매우 취약한 것으로 알려져 있다. 때문에 고령 환자의 혈당치료 시에는 이러한 위험요인들을 잘 극복하며 효과를 볼 수 있는 약제를 선택해야 한다는 것이 중론이다.

DPP-4 억제제는 기본적으로 우수한 당화혈색소(A1C) 강하효과를 제공하기 때문에 혈당조절 측면에서 여타 제제에 필적한다. 여기에 당뇨병 환자의 베타세포 기능을 보호·개선하는 고유의 효능이 있다. 따라서 체내 혈당량의 높고 낮음에 따른 인슐린 분비의 조절이 가능해진다. 이를 ‘Glucose Dependent Insulin Response’라 하는데, DPP-4 억제제 치료 시 저혈당증 위험을 극복할 수 있는 중요한 요인이다. 환자들은 저혈당증과 체중증가 위험에 큰 부담을 느끼는데, DPP-4 억제제 치료를 통해 이들 두 가지 요인을 모두 피할 수 있다. 연구팀은 “시타글립틴이 저혈당증 위험을 낮추는 기전을 통해 체내 혈당 항상성을 유지시킨다”고 설명했다.

Barzilai 교수팀은 이러한 특수한 기전의 시타글립틴을 통해 노인 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 안전하게 조절할 수 있는지를 검증키 위해 미국내 52개 의료기관에서 무작위·위약 대조군·이중맹검 임상연구를 진행했다. 환자들을 시타글립틴 단독요법 또는 위약군으로 무작위 배정해 기저시점으로부터의 당화혈색소(A1C), 식후혈당(2-h PMG), 공복혈당(FPG), 평균혈당 변화를 평가했다.

그 결과, 치료 24주 시점에서 시타글립틴은 위약군에 비해 A1C, 2-h PMG, FPG 모두를 유의하게 감소시켰다. 시타글립틴의 A1C 조절효과는 기저시점의 A1C 수치에 따라 분류된 3개 하위그룹(＜8.0%, ≥8.0%~＜9.0%, ≥9.0%) 모두에서 일관되게 나타났다. 또한 시타글립틴은 신속한 혈당조절 효과를 보였다. 치료 3일 시점에서 시타글립틴군의 평균혈당이 위약군에 비해 20.4mg/dL 유의하게 감소한 것. 치료 7일 시점에서는 시타글립틴군의 평균혈당이 위약군에 비해 23.5mg/dL 감소하면서 역시 유의한 차이를 보고했다. 시타글립틴은 이외에도 베타세포 기능의 마커(HOMA-β, proinsulin-to-insulin ratio)까지 위약군에 비해 유의하게 개선했다. 시타글립틴의 차별화 기전으로 인한 베타세포 기능개선 효과가 확인된 것이다.

시타글립틴과 위약군의 부작용 빈도는 46.1%와 52.9%, 중증의 부작용은 6.9%와 13.5%로 시타글립틴군이 낮은 경향을 보이며 우수한 내약성을 검증받았다. 특히 저혈당증은 한 건도 발생하지 않았다. 연구팀은 최종적으로 “노인 제2형 당뇨병 환자에서 시타글립틴 단독요법의 24주 치료를 통해 혈당을 신속하고 지속적으로 조절할 수 있었고, 저혈당증과 체중증가도 없었다”고 설명했다.

이상돈 기자  sdlee@monews.co.kr

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