릭시세나타이드(lixisenatide)는 당뇨병 전문 제약사인 사노피-아벤티스가 개발한 GLP-1 수용체 작용제이다. 국내에서는 ‘릭수미아’로 허가를 받았다. 제품의 유효성과 안전성은 GetGoal 연구로 입증했다.

GetGoal-L, GetGoal-L-Asia, GetGoal-Duo I 등  기저인슐린으로 공복혈당이 조절되나 추가적인 식후혈당 조절이 필요한 환자들을 대상으로 한 연구가 많은 것이 특징이다.

GetGoal-Mono
GetGoal-Mono는 제2형 당뇨병 환자 361명을 대상으로 릭시세나타이드 1일 1회 요법을 위약과 비교한 것이다. 환자들은 릭시세나타이드 2스텝(1주 10㎍, 1주 15㎍, 이후 20㎍, 120명), 릭시세나타이드 1스텝(2주 10㎍, 이후 20㎍, 119명), 위약 2스텝(61명), 위약 1스텝(61명) 그룹으로 무작위 배정됐다. 1차 종료점은 베이스라인 대비 12주째 A1C 변화였다.

연구 결과, 릭시세나타이드 2스텝군과 위약군 간 A1C 변화 차이는 -0.54%였으며, 1스텝군과 위약군간 차이는 -0.66%로 모두 위약군 대비 유의한 차이를 나타냈다(P＜0.0001). 릭시세나타이드 2스텝군과 1스텝군에서 A1C 7% 미만 도달률은 52.2%와 46.5%로 위약군의 26.8%와 비교해 우수한 효과를 보였다(P＜0.01). A1C 6.5% 이하 달성률 경우 역시 31.9%와 25.4%인 반면 위약군은 12.5%로 릭시세나타이드가 우수했다(P＜0.01).

식후 2시간 혈당은 릭시세나타이드군에서 81.3mg/dL과 98.6mg/dL까지 떨어졌으나 위약군은 11.7mg/dL 감소에 그쳤다. 체중감소는 모든 그룹에서 관찰됐다. 릭시세나타이드군의 가장 흔한 부작용은 위장관 관련 구역 등으로 23%와 4.1%(위약군)의 차이를 보였다. 증상성 저혈당증은 1.7% 대 1.6%로 차이가 없었다.

GetGoal-F1
GetGoal-F1은 메트포르민으로 충분한 혈당조절 효과를 얻지 못한 제2형 당뇨병 환자 484명을 대상으로 릭시세나타이드(1스텝군, 2스텝군)를 위약군과 비교한 것이다. 52주, 위약대조, 이중맹검, 다기관 연구로 1차 종료점은 24주째 A1C 변화였다.

연구결과 24주째 릭시세나타이드 1스텝군과 2스텝군 모두 위약군과 비교해 A1C 감소효과가 우수했다(위약군 대비 차이 각 -0.49%, -0.41%). 공복혈당 개선효과도 각각 9.0mg/dL과 10.8mg/dL 감소한 반면 위약은 1.8mg/dL 증가했다(P＜0.001). 체중 감소는 각각 -2.6kg, -2.7kg로 위약군인 -1.6kg과 차이를 보였다(P＜0.005).

GetGoal-M
GetGoal-M은 메트포르민으로 충분한 혈당조절을 하지 못하는 제2형 당뇨병 환자들에게 릭시세나타이드 아침 1일 1회 요법군, 저녁 1일 1회 요법군, 위약군과 비교한 것이다. 총 680명의 환자들이 참여했다. 24주째 베이스라인 대비 A1C 변화는 릭시세나타이드 아침 1일 1회 요법군에서 -0.9%였고, 위약군은 -0.4%로 두 군 차이가 뚜렷했다(차이 -0.5%, P＜0.0001). 또 저녁 투여군과 비교해서도 각각 -0.8%와 -0.4%로 차이를 보였다(차이 -0.4%, P＜0.0001). 특히 릭시세나타이드 아침 1일 1회 요법은 식후 2시간 혈당에서도 위약 대비 차이를 보였다(-106mg/dL vs -25mg/dL, 차이 -81mg/dL, P＜0.0001). 공복혈당 변화는 아침과 저녁 투여군 모두 위약 대비 유의한 차이를 보였다.

이 연구에서 체중 감소는 모든 군에서 비슷했다. 구역과 구토 발생률은 아침 투여군에서 각각 22.7%와 9.4%였으며, 저녁군에서는 21.2%와 12.3%였다. 위약군은 7.6%와 2.9%였다.

GetGoal-X
GetGoal-X의 X는 엑세나타이드를 의미한다. 즉, 릭시세나타이드 1일 1회 요법과 엑세나타이드 1일 2회 요법을 비교한 것이다. 640명이 참여했으며, 연구 기준은 비열등성 충족이었다. 24주째 A1C 변화는 두 군이 유사한 것으로 나타나면서(각각 -0.79%, -0.96%), 비열등성 기준을 충족했다. 이번 연구에서 증상성 저혈당 발생률은 릭시세나타이드군에서 더 적게 발생했고(2.5% vs 7.9%, P＜0.05), 구역 부작용도 유의하게 적었다(24.5% vs 35.1%; P＜0.05).

GetGoal-S
GetGoal-S는 메트포르민 복용 여부에 상관없이 설포닐우레아 기반의 치료를 받고 있는 제2형 당뇨병 환자들을 대상으로 릭시세나타이드 1일 1회 요법군과 위약군을 비교한 것이다. 연구 결과 24주째 A1C 변화에서 릭시세나타이드 1일 1회 요법이 뛰어난 것으로 나타났다(각각 -0.85% vs -0.10%, P＜0.0001). A1C 7% 미만 달성률도 릭시세나타이드군이 우수했다(36.4% vs 13.5%, P＜0.0001). 이 연구에서도 식후 2시간 혈당 개선이 입증됐다(-111.48 vs -3.80mg/dL, P＜0.0001). 저혈당 발생 또한 위약과 유사했다(15.3% vs 12.3%)

GetGoal-L
GetGoal-L은 기저 인슐린과 메트포르민 치료로도 혈당이 충분히 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자 495명을 대상으로 릭시세나타이드 1일 1회 요법의 병용효과를 위약과 비교한 연구다. 인슐린을 사용하고 있는 만큼 당뇨병 평균 이력이 12.5년이었으며 A1C는 8.4%였다.

24주간의 관찰결과, 베이스라인 대비 릭시세나타이드군의 A1C 변화는 -0.74%로 위약군(-0.38%)과 유의한 차이를 보였으며(차이 -0.4%, P=0.0002), 식후혈당의 조절효과가 두드러졌다(-99.5mg/dL vs -30.8mg/dL, 차이 -68mg/dL, P＜0.0001). 체중 감소효과 또한 두 군 차이가 -1.3kg으로  통계적으로 의미있는 수치였다.

박상준 기자  sjpark@monews.co.kr

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