미국심장협회(AHA)와 뇌졸중협회(ASA)는 올해 새롭게 발표된 ‘뇌졸중 2차예방 가이드라인’에서 비심인성 허혈 뇌졸중 환자의 뇌졸중 또는 여타 심혈관사건 예방전략에 아스피린, 클로피도그렐, 아스피린 + 서방형 디피리다몰 등 항혈소판요법을 1차선택으로 권고하고 있다. 한편 “아스피린 복용 중 허혈성 뇌졸중을 경험한 환자에서 아스피린 용량의 증가가 추가적인 혜택을 제공한다는 근거는 없다”며 “대체 항혈소판제의 사용이 자주 고려되지만, 이 경우 단독 또는 병용요법의 혜택이 연구를 통해 충분히 검증되지 못했다”고 언급했다.

이러한 환자들, 즉 아스피린 치료실패 또는 비반응자로 규정되는 경우에 이후 항혈소판요법을 어떻게 가져야 하는지에 대한 해답을 일부 엿볼 수 있는 연구결과가 최근 발표됐다. 대만 창궁의대의 Meng Lee 교수팀이 BMJ 2014;4:e006672에 발표한 관찰연구에 따르면, 아스피린 치료 중 뇌졸중이 발생한 환자들을 클로피도그렐로 전환해 치료할 경우 아스피린 재치료에 비해 뇌졸중 재발과 여타 심혈관사건 위험도가  낮은 것으로 나타났다. 연구팀은 “관찰연구라는 한계는 있지만 임상연구 등 추가적인 근거가 나오기 전까지 아스피린 치료 실패 환자에서 항혈소판요법 선택에 대한 가이드는 제공할 수 있을 것”이라고 밝혔다.

Lee 교수는 연구에 사용된 개념인 ‘아스피린 치료 실패(aspirin treatment failure)’를 아스피린 치료 중 뇌졸중과 같은 허혈사건을 경험한 경우로 정의했다. 그는 또 “아스피린 치료 환자에서 이러한 허혈 뇌혈관사건 돌파현상은 뇌졸중 진료를 담당하는 임상현장에서 자주 접할 수 있는 시나리오”라고 부연했다.

연구팀은 대만 국민건강보험 데이터를 통해 이러한 환자들을 코호트로 구성하고, 이후 아스피린 또는 클로피도그렐 치료에 따라 뇌졸중 재발 및 여타 심혈관사건 상대위험도가 어떤 차이를 보이는지 비교했다. 최종분석에 포함된 1884명의 환자들은 첫 뇌졸중이 발생하기 전 30일 이상 아스피린을 복용했으며, 이후 아스피린 치료를 계속하거나 클로피도그렐로 전환해 치료를 받았다. 연구팀은 두 치료그룹에서 주요 심혈관사건(MACE, 뇌졸중 또는 심근경색증 복합빈도)이 얼마나 발생했는지를 후향적으로 관찰했다.

그 결과 클로피도그렐로 전환해 치료를 시작한 그룹의 MACE가 아스피린 치료군 대비 46% 유의하게 낮았던 것으로 보고됐다(P＜0.001). 뇌졸중 재발 역시 클로피도그렐군이 46% 낮은 상대위험도를 나타냈다(P＜0.001). 2차 종료점 가운데 허혈성 뇌졸중(45% ↓, P＜0.001), 두개내출혈(60% ↓, P=0.041), MACE와 사망률 복합빈도(34% ↓, P＜0.001) 등에서 아스피린 대비 유의한 혜택을 보였다.

이상돈 기자  sdlee@monews.co.kr

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