최상위 2차약물 DPP-4 억제제
박성우 교수는 DPP-4 억제제가 임상현장에서 명확한 치료전략으로 자리잡았다는 점을 강조했다. 제2형 당뇨병 치료전략의 1차약물 자리는 메트포르민이 굳건하게 입지를 다지고 있는 가운데 DPP-4 억제제가 2차약물로 높은 선호도를 보인다는 것이다.

박 교수는 “이전에는 메트포르민 기반 전략에 설포닐우레아를 추가하는 전략이 널리 사용됐다. 설포닐우레아가 비교적 단기간에 강력한 혈당조절 효과를 기대할 수 있었기 때문이다. 하지만 최근에는 저혈당혈증 발생, 체중증가 등 설포닐우레아의 안전성 문제가 부각되면서 안전성을 담보할 수 있는 DPP-4 억제제로 처방경향이 변했다”고 설명했다.

최근 연구들에서 심혈관 안전성이 확인된 부분도 DPP-4 억제제의 입지를 견고히 해주고 있다. 박 교수는 “올해 미국당뇨병학회 연례학술대회(ADA 2015)에서 발표된 TECOS 연구에서는 시타글립틴이 심부전 입원을 포함한 심혈관 위험도를 높이지 않는 것으로 보고됐다. 또 SAVOR-TIMI 53 연구의 대상 약물인 삭사글립틴도 미국 건강보험자료를 기반으로 분석한 포스터 연구에서 시타글립틴과 유사한 수준의 심부전 관련 안전성을 보고했다”며 DPP-4 억제제의 안전성을 강조했다.

동등한 효과 안전성 보인 아나글립틴
이렇듯 기존 DPP-4 억제제들이 안전성에 대한 탄탄한 근거를 기반으로 입지를 다진 상황에서 아나글립틴을 비롯해 시장에 도전하는 새로운 DPP-4 억제제들은 기존 DPP-4 억제제와 비교한 연구에서 동등한 효과 및 안전성을 입증하고 있다.

박 교수는 “DPP-4 억제제 별 혈당강하 효과 및 안전성이 크게 차이나지 않는 것으로 보고되고 있는 상황에서 얼마나 다양하고 견고한 근거를 제시할 수 있는가가 관건이 될 것”이라며 아나글립틴이 효과와 안전성에 대한 근거를 확보했다는 점을 분명히 했다.

아나글립틴의 주요 근거는 DIANA 302 연구(Diabetes Obes Metab. 2015;17:511-515)로 메트포르민으로 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 아나글립틴군(1일 2회 100mg, 92명)과 시타글립틴군(1일 1회 100mg, 88명)으로 분류해 치료 24주째 당화혈색소(A1C)의 변화를 평가했다.

그 결과 아나글립틴군에서 -0.85%, 시타글립틴군 -0.83%로 양군 모두 유사한 수준에서 유의한 A1C 감소효과를 보였다. 추가적으로 28주를 관찰해 52주 시점에서 평가한 결과, A1C는 각각 -0.91%와 -0.70%로 효과가 지속되는 것으로 나타났다.

박 교수는 추가적으로 “메트포르민 외 약물과의 병용전략을 평가한 연구에서도 유의한 효과를 보였다”고 설명, 현재 가이드라인에서 제시하고 있는 단독요법은 물론 다양한 약물과의 병용요법에 대한 근거도 마련했다고 덧붙였다. 올해 발표된 아나글립틴 관련 전임상~시판후 연구 분석(Diabetes Metab Syndr Obes. 2015;18:163-171)에서 A1C 7% 미만에 도달한 환자비율은 아나글립틴 1일 200mg 또는 400mg군에서 40% 이상으로 나타났다. 알파글루코시다아제 억제제와 병용했을 때는 40.3%, 티아졸리딘디온과 병용했을 때는 39.4%, 설포닐우레아와 병용했을 때는 30%, 비구아나이드와 병용했을 때는 34.8%였다.

아시아·지질 특화 근거에 긍정적 전망
다수의 DPP-4 억제제가 유사한 효과와 안전성을 제시하며 경쟁하고 있는 상황에서 박 교수는 주요 근거인 DIANA 연구가 아시아인들을 대상으로 했다는 점을 아나글립틴의 강점으로 꼽았다.

그는 “기존 DPP-4 억제제들은 서양인 대비 아시아인에서 큰 폭의 A1C 강하효과를 보인 바 있다. 아나글립틴도 이와 비슷한 효과를 보이는데 아시아인을 대상으로 높은 혈당강하 효과를 직접 입증했다는 점에서 의미가 있다”며 아시아인을 대상으로 한 근거를 마련했다는 점을 강조했다.

이와 함께 지질에 대한 근거구축에서도 기대할 수 있는 부분이 있다고 말했다. 박 교수는 “기존 연구에서 아나글립틴은 GLP-1 수치에 긍정적인 영향을 미쳤고, 지방간 환자에서도 혜택을 기대할 수 있다는 결과가 제시된 바 있다. 다른 DPP-4 억제제들도 아테롬성동맥경화증 억제효과를 일부 연구를 통해 보고한 바 있지만, 아나글립틴은 GLP-1 수치를 통해 직접적인 혜택을 확인한만큼 지질에 관련된 근거 구축의 가능성이 높다고 본다”고 평했다.

추가적으로 박 교수는 “아나글립틴은 시타글립틴과 효과·안전성뿐만 아니라 기전적으로도 유사한 약물로 TECOS 연구의 결과를 적용할 수 있는 여지가 있다고 본다”며 심혈관 안전성 측면에서의 긍정적인 전망도 덧붙였다.

임세형 기자  shlim@monews.co.kr

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