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ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ® ´ÙÁßÁ¦¾î±â¼ú LTRAõ½Ä 2~4´Ü°è °ü¸®Àü·«À¸·Î °­Á¶

õ½Ä°ü¸®¿¡¼­ LTRAÀÇ ÀÔÁö
õ½Ä°ü¸®¿¡¼­ ÈíÀÔ ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å(ICS)°¡ 1Â÷¾à¹°·Î ±Ç°íµÇ°í ÀÖÁö¸¸ ·ùÄÚÆ®¸®¿£ ¼ö¿ëü ±æÇ×Á¦(LTRA)µµ ¸íÈ®ÇÑ ÁÖ¿ä Àü·«À¸·Î ÀÚ¸®¸Å±èÇÏ°í ÀÖ´Ù.

¼¼°èõ½Ä±â±¸(GINA) 2017³â °¡À̵å¶óÀο¡¼­´Â LTRA¸¦ ´Ü°èº° Ä¡·áÀü·« Áß 2~4´Ü°è¿¡¼­ Àû¿ëÇÒ ¼ö Àִ ´ëüÀü·«À¸·Î ¸í½ÃÇß´Ù. GINA °¡À̵å¶óÀο¡¼­´Â 2´Ü°èÀÇ Àú¿ë·® ICS, 3´Ü°èÀÇ Àú¿ë·® ICS/Áö¼Ó¼º º£Å¸-2ÀÛ¿ëÁ¦(LABA), 4´Ü°èÀÇ Áß·°í¿ë·® ICS/LABA¸¦ ¿ì¼± Àü·«À¸·Î ±Ç°íÇß´Ù.

ÇÏÁö¸¸ ÁÖ¿ä Ä¡·áÀü·«À» Àû¿ëÇÒ ¼ö ¾ø°Å³ª ¾Ë·¹¸£±âºñ¿°ÀÌ µ¿¹ÝµÈ °æ¿ì, 2´Ü°è¿¡¼­´Â LTRA ¶Ç´Â Àú¿ë·® Å׿ÀÇʸ°, 3´Ü°è¿¡¼­´Â Áß·°í¿ë·® ICS ¶Ç´Â Àú¿ë·® ICS + LTRA(¶Ç´Â Å׿ÀÇʸ°), 4´Ü°è¿¡¼­´Â Æ¼¿ÀÆ®·ÎÇÇ¿ò ¶Ç´Â °í¿ë·® ICS + LTRA(¶Ç´Â Å׿ÀÇʸ°)¸¦ ±Ç°íÇß´Ù. ´ëÇÑõ½Ä¾Ë·¹¸£±âÇÐȸ, ´ëÇѼҾƾ˷¹¸£±âÈ£Èí±âÇÐȸµµ ÀÌ¿Í µ¿ÀÏÇÑ ´Ü°èÀû °ü¸®Àü·«À» Á¦½ÃÇÏ°í ÀÖ´Ù. ±¹³»¿Ü Ãµ½Ä°ü¸®¿¡¼­ LTRAÀÇ ÁÖ¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» º¸¿©Áִ ºÎºÐÀÌ´Ù.

LTRAÀÇ Æó±â´É °³¼±È¿°ú
LTRA´Â ·ùÄÚÆ®¸®¿£ C4, D4, E4¿¡ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇϴ ¾à¹°ÀÌ´Ù. ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®´Â ´ëÇ¥ÀûÀΠLTRA °è¿­ ¾à¹°·Î ´Ù¼öÀÇ ¿¬±¸(Drug 2003;63:991-1019)¸¦ ÅëÇؠõ½Ä Ä¡·áÈ¿°ú°¡ ÀÔÁõµÈ ¹Ù ÀÖ´Ù. °æÁõ~Áߵ Ãµ½Ä È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ÀÌÁ߸ͰˠÀÓ»ó¿¡¼­´Â ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ® 225mg 1ÀÏ 2ȸ±º°ú À§¾à±º(¶Ç´Â ¾ÆÁ¦¶ó½ºÆ¾ ´ëÁ¶±º)À¸·Î È¯ÀÚµéÀ» ºÐ·ùÇØ 4ÁÖ ¶Ç´Â 8ÁÖ°£ Ä¡·áÇß´Ù. ±× °á°ú ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®´Â À§¾à ´ëºñ À¯ÀÇÇÑ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù. 1ÃÊ°­Á¦È£±â·®(FEV©û)Àº ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®±º¿¡¼­ +0.08L, À§¾à±º¿¡¼­ -0.33L·Î Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù. Á¶°£ ÃÖ°íÈ£±âÀ¯·®(PEFR)Àº ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®±º¿¡¼­ +5L/min, À§¾à±º¿¡¼­ -46L/minÀÇ º¯È­¸¦ ³ªÅ¸³Â´Ù. ¾ß°£ PEFRµµ °¢°¢ +4L/min, -18L/min·Î ÀÏ°üµÈ È¿°ú¸¦ º¸°íÇß´Ù.

õ½ÄÁõ»óµµ °³¼±½ÃÄ×´Ù. ÁÖ°£ Áõ»óÀº ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®±º¿¡¼­ ÁÖ´ç -0.2°Ç, À§¾à±º¿¡¼­ +6.3°Ç, ¾ß°£Áõ»óÀº °¢°¢ +2.1°Ç, +3.1°ÇÀ¸·Î ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®±ºÀ̠õ½ÄÁõ»óÀ» Àü¹ÝÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼Ò½ÃŲ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.

Áߵ~ÁßÁõ Ãµ½ÄȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ Àå±â°£ °üÂû¿¬±¸(Respiration 2004;71:225-232)¿¡¼­µµ ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®´Â À¯È¿ÇÑ Æó±â´É °³¼±È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù. Áߵ Ãµ½ÄȯÀÚ 28¸í°ú ÁßÁõ Ãµ½ÄȯÀÚ Áß °æ±¸¿ë ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å(OCS) º¹¿ëȯÀÚ 27¸í, ºñº¹¿ëȯÀÚ 27¸í¿¡°Ô ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ®¸¦ Åõ¿©ÇÑ °á°ú 16ÁÖ½ÃÁ¡ PEFRÀº °¢°¢ 18.5±2.3%, 18.8±3.2%, 15.2±3.8% °³¼±µÆ´Ù. ¶Ç ÁßÁõ È¯ÀÚ Áß ºñOCS º¹¿ë±º¿¡¼­´Â ICS ¿ë·®À» 363±97§¶/day °¨¼Ò½ÃÄ×°í, OCS º¹¿ë±º¿¡¼­´Â OCS ¿ë·®À» 3.4±0.7§·/day ÁÙ¿´´Ù. ³»¼ºÀº ÃÖ°í 5³â±îÁö º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.

¾Ë·¹¸£±âºñ¿°
ÇÑÆí LTRA´Â ¾Ë·¹¸£±âºñ¿°¿¡µµ À¯È¿ÇÑ Ä¡·áÀü·«À¸·Î ±Ç°íµÇ°í ÀÖ´Ù. ´ëÇÑõ½Ä¾Ë·¹¸£±âÇÐȸ, ÀϺ»¾Ë·¹¸£±âÇÐȸ °¡À̵å¶óÀο¡¼­´Â ¾Ë·¹¸£±âºñ¿° È¯ÀÚÀÇ ÄÚ¸·Èû¿¡ ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ® µî LTRA¸¦ ±Ç°íÇß´Ù.

´ëÇѾ˷¹¸£±âÇÐȸ´Â LTRA°¡ °èÀý¼º ¹× Åë³â¼º ¸ðµÎ¿¡ »ç¿ë °¡´ÉÇÏ°í, Ãµ½ÄÀÌ µ¿¹ÝµÈ ¾Ë·¹¸£±âºñ¿° È¯ÀÚ¿¡¼­ À¯¿ëÇÏ´Ù°í Á¦½ÃÇß´Ù.

ÀϺ»¾Ë·¹¸£±âÇÐȸ´Â LTRA´Â ºñ°­ Á¡¸·ÀÇ Ç÷°ü ÆòÈ°±Ù ¿ÏÈ­, Ç÷°ü Åõ°ú¼º È¿°ú °­È­ µî¿¡ È¿°ú°¡ ÀÖ°í Åõ¿©±â°£ÀÌ ±æ¼ö·Ï È¿°úµµ Ä¿Áø´Ù°í ¼³¸íÇß´Ù. ¶Ç Àçä±â¿Í ¸¼Àº Ä๰¿¡µµ 4ÁÖ À̳»¿¡ Ç×È÷½ºÅ¸¹ÎÁ¦¿Í À¯»çÇÑ È¿°ú¸¦ º¸À̸鼭µµ Ç×È÷½ºÅ¸¹ÎÁ¦ÀÇ À¯ÇØ»ç°ÇÀΠÁ¹¸²ÀÌ ¾ø´Ù´Â Á¡À» °­Á¶Çß´Ù.

´ÙÁßÁ¦¾î±â¼ú Àû¿ëµÈ ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ® Á¦Á¦

´Ù¾çÇÑ ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ® Á¦Á¦ Áß ÇÁ¶õ·çÄ«½ºÆ® ÇÏÀ̵巹ÀÌÆ®(hydrate) Á¦Á¦ÀΠ¾¾Åõ½º(Citus)Á¤Àº »ï¾ÆÁ¦¾à¿¡¼­ ´Ù³â°£ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ °³¹ßÇÑ ´ÙÁßÁ¦¾î±â¼ú(multifactor control technology) Àû¿ë Á¦Á¦´Ù.

Á¾·¡ÀÇ ÀϹÝÀûÀΠÈí¼ö°³¼±Á¦Á¦´Â ¾à¹°ÀÇ ¿ëÇصµ °³¼±À¸·Î¸¸ »ýüÀÌ¿ë·üÀ» Áõ°¡½ÃÄױ⠶§¹®¿¡ ÇÑ°è°¡ ÀÖ¾ú´Ù.

´ÙÁßÁ¦¾î±â¼úÀº ¾à¹°ÀÇ ¿ëÇصµ(solubility), ¹æÃâ¼Óµµ(release kinetics), Èí¼öºÎÀ§Ç¥ÀûÈ­(targeting of absorption site)¶ó´Â 3Á¾·ù ÀÎÀÚ(Factor)¸¦ µ¿½Ã¿¡ Á¦¾îÇÔÀ¸·Î½á ÃÖÀû Èí¼öºÎÀ§¿¡¼­ ÃÖ´ë ¿ëÇصµ¸¦ ´Þ¼ºÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×¸®°í Áý¾àÀûÀ¸·Î ¾à¹°À» ¹æÃâÇϱ⠶§¹®¿¡ ¾à¹°ÀÇ »ýüÀÌ¿ë·üÀ» ±Ø´ëÈ­ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.

ÀÌ ±â¼úÀ» Àû¿ëÇÑ ¾¾Åõ½ºÁ¤Àº ´ëÁ¶¾à ´ëºñ º¹¿ë·®À» ÃÖ´ë 78% °¨¼Ò½ÃÄ×°í Á¦Çü ±æÀ̵µ ÃÖ´ë 41% ÁÙ¿´´Ù. ÃÖ´ëÇ÷Áß³óµµ µµ´Þ½Ã°£(tmax)µµ ¾Õ´ç°å´Ù. ¹«ÀÛÀ§ °ø°³ ±³Â÷ 1»ó Àӻ󿬱¸¿¡¼­ °Ç°­ÇÑ ¼ºÀΠ³²¼ºÀ» ´ë»óÀ¸·Î ¾àµ¿ÇÐÀû Æ¯¼ºÀ» Æò°¡ÇÑ °á°ú ¾¾Åõ½ºÁ¤Àº ´ëÁ¶¾à¹° ´ëºñ Ç÷Áß ÃÖ°í³óµµ µµ´Þ ½Ã°£À» ÃÖ´ë 1½Ã°£ ¾Õ´ç°å´Ù (¾¾Åõ½ºÁ¤ 2.24 ±1.05½Ã°£ vs ´ëÁ¶±º 3.27±1.60½Ã°£).

ÇÑÆí ¾à¹°ÀÇ Èí¼ö¿Í »ýüÀÌ¿ë·üÀ» °³¼±ÇÑ ´öºÐ¿¡ ¾à¹°ÀǠü³» ÆíÂ÷´Â °¨¼ÒÇϴ °æÇâÀ» º¸¿´´Ù. 1»óÀÓ»ó¿¡¼­ ¾¾Åõ½ºÁ¤°ú ´ëÁ¶±ºÀÇ Áֿ䠾ൿÇÐÀû ÆĶó¸ÞÅÍÀΠCmax¿Í AUC ÆíÂ÷¸¦ ºñ±³ÇÑ °á°ú ¾¾Åõ½ºÁ¤ÀÌ ¾à 10%°¡·® Àû¾ú´Ù.

ÀÓ¼¼Çü ±âÀÚ  shlim@mostonline.co.kr

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