항인터루킨-5 인체화 단일클론 항체약물인 메폴리주맙(mepolizumab)의 천식조절 효과와 악화감소 혜택이 보고됐다. Late-Breaking 세션에서 배정된 이 연구는 고용량 흡입 글루코코르티코이드 기반 병용 전략으로도 조절되지 않는 중증 호산구성 천식 환자를 대상으로 했다는 점에서 주목받았 지만, 무엇보다 재조합 인체화 IgG1 단일클론 항체약물인 오말리주맙(omalizumab) 치료로 조절되지 않는 환자에서 효과를 보였다는 점에서 눈길을 끌었다.

OSMO 연구

OSMO 연구는 다기관 오픈라벨 단일약물 연구로 진행됐다. 대상 환자는 중증 호산구성 천식 환자로 고용량 흡입 글루코코르티코이드 기반 전략 + 오말리주맙 4개월 이상 투여로도 지난 12개월간 2회 이상 악화가 있었던 이들을 선정했다.

베이스라인에서 천식 관리가 되지 않는 환자들(ACS-5 1.5점 이상)에서 오말리주맙 투여를 중단하고 메폴리주맙 100mg 4주 1회 피하투여 전략으로 전환해 32주간 치료했다 (마지막 약물은 28주째 투여). 종료점은 베이스라인 ACQ-5(천식관리설 문) 점수, SGRQ(호흡기증상설문) 점수, 기관 지확장제 사용 전후의 1초강제호기량(FEV₁) 의 평균 변화였다.

Intent-to-treat에 해당하는 환자 145명을 분석한 결과 ACQ-5 점수는 평균 1.45점 개선 됐고, 77%의 환자들은 0.5점 이상 감소를 통한 임상적 차이를 경험한 것으로 보고했다. SGRQ도 평균 19점 감소됐고, 79%의 환자들이 4점 이상 감소를 경험했다. 기관지확장제 전후 FEV₁도 각각 159mL, 120mL 증가했다.

OSMO 연구 두 번째 분석에서는 오말리주맙에서 메폴리주맙으로 전환했을 때 악화 관련 아웃컴을 평가했다. 종료점은 치료종료 32주 시점 응급실 방문 또는 입원이 필요한 악화 발생 빈도였고 이와 함께 혈중 호산구 수치, 면역원성도 평가했다.

천식 악화 분석에서도 Intent-to-treat 환자 145명을 평가했다. 그 결과 연구기간 동안 임상적으로 유의한 악화 발생률과 응급실 방문 또는 입원이 필요한 악화 발생률은 연구 시행 전 12개월간 발생률보다 낮았다.

임상적으로 유의한 악화 발생건수는 연구기간 중 1.18건, 연구시행 전 3.25건으로 64% 감소했고, 응급실 방문 또는 입원이 필요한 악화발생률은 각각 연간 0.19건, 0.63건으로 69% 낮아진 것으로 나타났다(P＜0.001).

혈중 호산구수치도 베이스라인 대비 32주 시점에 76% 감소했다. 약물에 대한 항체는 8%의 환자에서 보고됐다. 연구팀은 “오말리 주맙으로 관리되지 않는 중증 호산구성 천식 환자에서 오말리주맙을 메폴리주맙으로 전환하는 전략은 천식 관리, 폐기능 개선에 효과를 보였고 천식 악화도 유의하게 줄였다.

한편 또다른 연구에서는 오말리주맙 치료에 실패한 환자들 중 메폴리주맙에 반응을 보이는 환자들의 특징을 분석했다. 메폴리주 맙으로 치료받고 있는 천식 환자 27명을 회귀분석한 연구로 초치료 환자와 오말리주맙 치료실패 환자가 같이 포함돼 있었다.

연구결과 메폴리주맙에 반응하는 환자들은 20명이었다. ACT 점수는 3점 이상 높아 졌고(10.2점 vs 18.3점) FEV₁도 25% 이상 증가했다(54.3mL vs 63.2mL). 알부테롤 사용 률도 50% 이상 감소했다. 오말리주맙에 실패한 환자 중 75%에 해당하는 9명도 ACT 점수가 10.1점에서 17.4점으로 높아졌고, FEV₁ 이 1.44mL에서 1.60mL로 높아졌다.

메폴리주맙에 반응하지 않는 환자들은 더 어렸고, 이외 IgE, 혈중 호산구 수치, 폐기능 등 다른 임상적 파라미터에 차이는 없었다.

단 BMI의 경우 메폴리주맙 반응군에서 더 낮았다(32kg/㎡ vs 48kg/㎡). 이에 연구팀은 “메폴리주맙이 오말리주맙에 효과가 없는 환자에서 효과적으로 나타났다”며 OSMO 연구와 일관된 결과를 적시했지만, “각 약물의 반응 예측할 수 있는 더 나은 바이오마커가 필요하다”며 향후 과제를 제언했다.

중증 호산구성 천식 환자의 폐기능 개선

이전에 진행된 메폴리주맙 임상을 분석한 연구에서는 폐기능의 혜택도 확인됐다. 미국 아리조나의대 Monica Kraft 교수팀은 중증 호산구성 천식 환자를 대상으로 메폴리주 맙의 폐기능에 대한 효과를 평가한 사후분석 연구를 진행했다.

연구팀은 “이전 연구에서는 메폴리주맙이 중증 호산구성 천식 환자의 악화와 경구용 코르티코스테로이드 사용을 감소시킨 것으로 나타났다”고 설명하며 “이번 분석에서는 오전 최고호기유량(AM PEF)에 대한 메폴리 주맙 100mg 피하투여전략의 효과를 확인하고자 했다”고 밝혔다.

이번 사후 분석의 대상이 된 연구는 MENSA, MUSCA 연구다. 두 연구 모두 무작위 이중맹검 위약군 대조 임상으로 4주간 메폴리주맙 100mg을 피하투여 했다. 환자들은 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 와 1개 이상 증상조절제를 사용하고 있었고, 전년도 2회 이상 악화가 있었다. 또 호산구 수치는 선별검사 시점 150cells/㎕거나 전년도 300cells/㎕으로 나타난 이들이었다.

분석결과 베이스라인 대비 평균 AM PEF 변화는 메폴리주맙군 26L/min, 위약군 4mL/L였다(P＜0.001). 호산구 수치별로 위약군 대비 AM PEF의 차이를 평가했을 때는 호산구 수치가 높을수폭 차이가 점진적으로 커졌다(150cells/㎕ 이상 24L/min, 300cells/ ㎕ 이상 27L/min, 500cells/㎕ 이상 34L/ min).

연구팀은 “이번 분석에서 메폴리주맙 100mg 피하투여전략이 중증 호산구성 천식 환자의 폐기증 개선에 효과적이고, 호산구 수치가 높을수록 더 뛰어난 개선효과를 보였다”고 정리했다.

임세형 기자  shlim@mostonline.co.kr

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