항인터루킨-5 수용체 α 단일클론항체인 벤랄리주맙(benralizumab)의 중증 천식 환자의 악화 예방효과가 다시 한 번 확인됐다.

주요 3상임상인 SIROCCO, CALIMA 연구에 대한 사후분석 결과 벤랄리주맙은 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)/지속성 베타-2작용제(LABA) 치료에도 조절되지 않은 천식 환자의 악화를 유의하게 감소시킨 것으로 나타났다. 특히 천식의 주요 페노타입 (phenotype)으로 꼽히는 호산구성 천식 환자를 대상으로 분석을 진행했다는 점에서 호산구성 천식환자의 특성을 확인함과 동시에 유의한 악화 예방전략을 확보했다는 점에 의미가 있다는 평이다.

비강폴립증 동반환자에서 효과

첫 번째 분석 연구에서는 비강폴립증 동반 환자에서 벤랄리주맙의 효과를 평가했다. 연구팀은 “비강폴립증은 호산구성 천식 페노 타입과 연관성을 보이는 것으로 나타나고 있고, 벤랄리주맙의 효과를 평가할 수 있는 척도가 될 수 있다”며 연구의 배경을 밝혔다.

이를 위해 연구에서는 벤랄리주맙 3상임상인 SIROCCO와 CALIMA에 참가한 환자들을 대상으로 분석을 진행했다. 환자들은 12~75 세로 고용량 ICS/LABA를 투여받았음에도 증상이 조절되지 않았고, 베이스라인 혈중 호산구 수치가 300cells/㎕ 이상인 중증 호산구성 천식이었다. 환자들은 벤랄리주맙 30mg 8주 1회 투여군과 위약군으로 분류됐다.

분석결과 비강폴립증 동반 환자에서 전반 적으로 혈중 호산구수치가 높았다. 비강폴립증 동반환자 중 벤랄리주맙군의 혈중 호산구 수치는 686cells/㎕, 위약군은 749cells/㎕로 나타났고, 비강폴립증 비동반 환자에서는 각각 606cells/㎕, 597cells/㎕이었다.

베이스라인 경구용 코르티코스테로이드 복용률도 비강폴립증 동반환자에서 더 높았다. 비강폴립증 동반환자에서 경구용 코르티코스테로이드 복용률은 벤랄리주맙군 31.3%, 위약군 21.4%였던데 비해 비동반환 자에서는 각각 10.5%, 10.1%였다.

치료기간 중 위약군의 악화율은 전반적으로 27% 높았고, 비강폴립증을 동반한 경우 에는 74%, 동반하지 않은 경우에서는 13% 높은 것으로 나타나 비강폴립증 동반 시 악화 위험도 높아지는 것으로 나타났다.

역으로 위약 대비 벤랄리주맙은 악화 발생위험을 줄였는데 전체 환자에서는 42% 위험이 감소했고, 비강폴립증 동반 환자에서는 54%, 비동반환자에서는 38% 감소해 비강폴립증 동반 환자에서 효과가 더 컸다.

이와 함께 기관지확장제 사용 전 1초강제 호기량(FEV₁) 개선폭도 전체 환자에서는 위약 대비 0.128L 증가했고, 비강폴립증 동반군 에서는 0.272L, 비동반군에서는 0.102L 증가해 비강폴립증 동반 여부에 따른 차이를 보였다. 천식 증상(ACQ-6), 천식 관련 삶의 질 (AQLQ+12)에서도 동일한 경향이 나타났다.

이같은 결과들을 종합해 연구팀은 “벤랄 리주맙은 비강폴립증이 동반된 중증의 조절 되지 않는 호산구성 천식 환자에서 임상적 효과가 있었다”고 정리했다.

계절에 따른 악화발생 차이에도 일관된 효과

두 번째 연구에서는 벤랄리주맙의 일관된 효과가 강조됐다. 이번 분석도 SIROCCO, CALIMA 연구에서 중증의 호산구성 천식 환자들을 대상으로 분석했다. 단 이번 연구에 서는 환자들을 벤랄리주맙 30mg 피하투여 4 주 1회 투여군, 8주 1회 투여군, 위약군으로 분류했다.

관찰한 결과 대상 환자들의 악화는 가을과 겨울에 더 빈번하게 발생했다(봄 11%, 여름 2%, 가을 52%, 겨울 44%). 연간 악화율은 위약군 대비 벤랄리주맙 8주 1회군에서 감소된 경향을 보였고, 계절별로는 봄의 발생률은 50%, 여름 45%, 가을 46%, 겨울 40%가 감소했다. 벤랄리주맙 4주 1회 투여군도 유사한 경향을 보였다.

이에 연구팀은 “벤랄리주맙은 중증의 조절되지 않는 호산구성 천식환자의 모든 계절 악화발생률을 40~50% 범위에서 유의하게 감소시켰다”며 일관된 효과를 강조했다.

임세형 기자  shlim@mostonline.co.kr

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