고혈압 치료가 치매예방에 중요한 역할을 할 전망이다. 대한고혈압학회는 ‘2018 고혈압 진료지침’을 통해 치매예방에 고혈압 치료의 중요성을 강조한 데 이어, 신경과 전문가들도 혈압조절을 통해 치매를 막을 수 있다고 동감을 표했다.

대한고혈압학회는 ‘Hypertension JEJU 2018’에서 ‘2018 고혈압 진료지침’을 발표, “성인 고혈압 환자에서 인지기능장애 및 치매를 예방하기 위해 고혈압 치료할 수 있다”고 권고했다. 학회 진료지침제정위원회 신진호 간사(한양대병원 심장내과)는 “성인 고혈압 환자는 인지기능장애 및 치매의 예방을 위해 고혈압 치료를 고려하도록 했다. 이는 고혈압 치료로 치매를 예방할 수 있는가에 대한 의문에 간접적으로 답변을 내놓은 것”이라며 “치매에 대한 막연한 두려움을 가지고 있는 이들에게 혈압관리라는 구체적인 예방활동의 길을 열어준 것”이라고 강조했다.

서울의대 이용석 교수(서울시보라매병원 신경과)는 “고혈압은 알츠하이머병을 포함한 치매의 위험요인으로, 중년에 고혈압이 있으면 노년에 인지저하 또는 치매 등이 발병한다는 점은 정설로 여겨진다”면서 “하지만 85세 이상의 고령에서는 연구결과가 혼재돼 있다. 고령 또는 치매가 있는 환자의 혈압은 조심스럽게 접근해야 한다”고 강조했다.

이 교수는 “뇌졸중 환자의 혈압을 낮게 유지할 경우 5~10년 후 인지기능이 저하되는 경우가 많았다. 고령이 됐기에 이 같은 문제가 나타난 것으로 생각했지만, 실제로 혈압을 적극적으로 낮추면서 치매가 발병한 경우가 있었다”며 “공격적인 혈압 조절이 장기적으로는 위험할 수 있을 것으로 생각된다”고 설명했다.

목표혈압과 치매예방 사이의 풀리지 않은 물음에는 ‘SPRINT-MIND’ 연구가 해결의 실마리를 제공할 것으로 예상된다. SPRINT-MIND 연구는 SPRINT 연구에 참여한 고혈압 환자를 대상으로 추가로 인지기능평가와 함께 자기공명영상(MRI) 검사를 시행해, 강력한 혈압 조절이 치매 및 경도 인지장애 등에 미치는 영향을 평가하고자 진행되고 있다. 이 교수는 “목표혈압에 대한 답을 줄 수 있는 SPRINT-MIND 연구결과를 기다리고 있다”며 “추적관찰 기간이 약 4년으로 길지 않기에 결정적인 해답을 주진 않겠지만, 혈압조절에 따른 인지변화에 대한 객관적인 자료를 제공해줄 것”으로 기대했다.

클로니딘(clonidine)이 저항성 고혈압 환자의 치료에 네 번째 대안이 될 수 있다는 가능성이 제기됐다. 연세의대 오재원 교수(세브란스병원 심장내과)는 “ReHOT 연구에서 스피로노락톤(spironolactone)과 클로니딘의 혈압 조절률은 통계적인 차이가 없었다”며 “저항성 고혈압 치료의 4차약제로 쓰이고 있는 스피로노락톤과 효과가 비슷하다는 점이 새롭게 확인됐다”고 ‘Hypertension JEJU 2018’에서 밝혔다.

저항성 고혈압은 이뇨제를 포함해 작용기전이 다른 항고혈압제를 세 가지 이상 병용투여하고 각각 약제의 용량을 최적용량으로 투여해도 혈압이 140/90 mmHg 미만으로 조절되지 않는 경우로 정의한다. 대부분 저항성 고혈압 환자는 다른 기전의 네 번째 약물이 필요하므로 ‘2018 고혈압 진료지침’에서는 안지오텐신전환효소억제제(ACEI) 또는 안지오텐신수용체차단제(ARB)를 복용 중인 환자에게 스피로노락톤 또는 아밀로라이드(amiloride)를 처방한 후 1~2주 이내에 혈청칼슘 수치를 확인하도록 권고하고 있다. 이와 함께 독사조신(doxazosin) 등의 알파차단제를 추가할 수 있다.

클로니딘은 중추성 교감신경 억제제로 혈관운동중추를 억제해 혈압을 낮추지만 현 진료지침에서는 저항성 고혈압 치료제로 이름을 올리지 못했다. ReHOT 연구는 저항성 고혈압 환자를 대상으로 스피로노락톤과 클로니딘의 치료효과를 비교한 다기관 무작위 연구다(Hypertension 2018). 저항성 고혈압 환자 187명은 세 가지 항고혈압제를 복용하면서 스피로노락톤 또는 클로니딘 복용군에 1:1 비율로 무작위 분류돼 12주간 치료를 받았다.

먼저 1차 종료점으로서 진료실혈압 140/90mmHg 미만 및 24시간활동혈압 130/80mmHg 미만을 달성한 환자군을 확인한 결과 스피로노락톤군은 20.5%, 클로니딘군은 20.8%로 두 군 간 의미 있는 차이가 없었다(RR 1.01, P=1.00). 또 진료실 혈압이 140/90mmHg 미만으로 감소한 환자는 스피로노락톤군이 33.3%, 클로니딘군이 29.3%였다. 24시간활동혈압 130/80mmHg 미만에 도달한 환자는 각각 44%와 46.2%로 유사한 비율을 보였다.

하지만 24시간 수축기혈압 및 이완기혈압 강하 정도는 스피로노락톤군이 클로니딘군보다 컸다. 그럼에도 약물 순응도가 80% 이상인 환자군만을 대상으로 한 분석에서 두 군 간 1차 종료점 결과가 유사한 것으로 나타나, 저항성 고혈압 환자 치료에 클로니딘을 적용할 수 있을 것으로 분석된다.

오 교수는 “이 연구를 통해 클로니딘이 스피로노락톤과 비슷한 효과를 가진 약제인지 생각해 볼 수 있다”면서 “PATHWAY-2 연구에서 저항성 고혈압 치료에 스피로노락톤이 독사조신보다 우수했고, 이번 연구에서 스피로노락톤과 클로니딘의 치료효과가 비슷했다. 아직 확신할 수 없지만 이를 종합하면 클로니딘이 독사조신보다 저항성 고혈압 치료에 좋을 수 있을 것”이라고 제언했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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