소타글리프로진 inTandem1

이번에 발표된 연구 중 하나는 SGLT-1과 SGLT-2 단백질을 모두 억제하는 듀얼 억제기전을 갖는 소타글리플로진의 52주 장기 효과다. inTandem1으로 명명된 이 연구는 미국과 캐나다 지역 75개 의료기관에서 모집된 성인 제1형 당뇨병 환자 793명을 대상으로 소타글리플로진 또는 위약을 투여하고 1차 종료점으로 혈당조절 효과를 관찰한 것이다.

연구 방식은 환자들에게 최적의 인슐린 치료를 6주간 받도록 한 후 무작위로 나눠 두 가지 용량의 소타글리플로진을 추가하거나 위약 즉 인슐린만 단독으로 투여하도록 설정했다.

앞서 지난해 24주 연구 결과가 발표됐는데 당화혈색소, 체중, 수축기혈압 평가에서 소타글리플로진 추가시 인슐린 단독 치료보다 유의하게 개선되는 것을 확인했고, 이번에 추가 관찰에서도 그 효과가 지속되면서 적응증 추가 가능성은 더욱 커졌다.

연구 결과 52주째 위약간 당화혈색소 차이는 소타글리플로진 200mg군 400mg군 각각 -0.25%, -0.31%로 모두 통계적인 차이를 보였고, 뿐만 아니라 공복혈당, 체중도 유의한 차이가 나타났다. 1일 인슐린 투여량도 줄였다.

특히 이번 장기 분석에서는 혈당사건 관련 안전성을 집중 관찰했는데 그 결과 소타글리플로진 투여군은 중증 저혈당과 같은 혈관 관련 사건 발생율이 월등히 낮았다. 중증 저혈당증 발생률은 소타글리플로진 200mg, 400mg 모두 6.5%였으며 반면 위약군은 9.7%로 나타났다.

다만 케톤산증 발생 위험은 증가하는 것으로 관찰됐다. 소타글리플로진 200mg와 400mg 치료군에서 각각 3.4%와 4.2%로 위약군대비 8배 이상 높았다.

그럼에도 불구하고 전반적으로 목표혈당 도달률은 높았다. 미국당뇨병협회가 권고하는 케톤산증과 중증 저혈당이 없는 목표 혈당 달성률 평가에서 소타글리플로진 200mg과 400mg 치료군은 각각 26.2%, 32.4%였다. 위약군은 19%에 그쳤다.

주 연구자인 노스캐롤라이나의대 John Buse 박사(NC 중개임상과학 연구소 당뇨병 센터)는 “소타글리플로진은 혈당 개선을 넘어 환자들의 삶의 질도 개선시킬 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

다파글리프로진 DEPICT-2

다파글리플로진의 제1형 당뇨병 치료 가능성도 확인됐다. 공개된 연구는 DEPICT-2로 북미, 남미 그리고 유럽지역 137개 의료기관에서 모집된 813명의 성인 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 다파글리플로진의 효과와 안전성을 52주 동안 평가하는 연구였다.

이번에 발표한 결과는 24주 관찰 결과로 당화혈색소 개선, 전체 인슐린 사용량 변화, 체중 변화, 주요 안전성 결과를 담고 있다.

그 결과 베이스라인 대비 당화혈색소는 감소 변화는 다파글리플로진 5mg, 10mg 투여군 각각 ?0.34%와 ?0.39%였으며, 반면 위약군은 0.03% 증가했다.

전체 인슐린 사용량도 감소했다. 다파글리플로진 5mg, 10mg 투여군은 각각 8.73IU와 9.05IU 줄어든 반면 위약군은 2.29IU 증가했으며, 체중변화 또한 치료군에서는 각각 3.22kg과 3.76kg 감소했지만 위약군에서는 0.02kg 감소에 그쳤다.

그밖에도 24시간 연속혈당측정기를 이용한 혈관 개선과 혈당변동성 개선효과도 나타났다.

안전성 측면에서는 중증 저혈당 사건 발생률과 케톤산증을 집중 관찰했는데, 다파글리플로진 5mg, 10mg, 위약군의 중증 저혈당 발생률은 각각 6.3%, 8,5%, 7.7%로 아직 치료군에서 저혈당을 현저하게 줄였다고는 평가할 수 없는 상황이다. 케톤산증은 2.6%, 2.2%, 0%로 더 높았다.

벨기에 루벤카톨릭의대 Chantal Mathieu 교수는 “이번 서양인 연구는 앞서 진행된 아시아인 연구인 DEPICT-1 결과와도 일치했다. 앞으로 제1형 당뇨병에서 다파글리플로진이 흥미로운 치료법이 될 수 있다”고 평가했다.

GLP-1 제제 리라글루타이드, 제1형 당뇨병에 효과
- 52주 장기 연구 인슐린에 추가시 혈당 개선

GLP-1 수용체 작용제인 리라글루타이드가 제1형 당뇨병에도 효과가 있는 것으로 확인됐다. ADA에서는 성인 제1형 당뇨병 환자를 대상으로 한 리라글루타이드 3상임상 결과를 발표했다. 특히 이 연구는 52주 간 추적관찰을 통한 장기간 결과라는 점이 핵심이다. 앞서 12주 연구 결과가 발표된 바 있으며 이를 통해 혈당, 체중, 수축기 혈압 개선효과를 확인했었다.

새로운 분석에서는 모두 46명의 성인 제1형 당뇨병 환자가 참여했고, 인슐린 + 리라글루타이드 병용요법군 또는 인슐린 단독요법군으로 나눠, 혈당, 체중, 혈압 등과 같은 효과와 저혈당 발생 등의 안전성을 평가했다.

그 결과 인슐린 + 리라글루타이드 병용군의 혈당은 7.92%에서 7.45%로 감소했고(P=0.009) 인슐린 치료군 대비 0.57% 추가로 혈당이 개선된 것으로 나타났다(P=0.006).

또한 주간 혈당 평균 혈당도 15mg/dL 추가로 감소했고(P=0.014 ) 주간 공복 혈당도 9mg/dL 감소해(p=0.075) 전반적인 혈당개선이 나타났다. 그밖에 체중과 수축기혈압도 유의한 범위에서 감소됐다. 추가적인 저혈당증 발생은 없었으며, 혈당 70 mg/dL 이하 지속율에 대한 비율도 차이가 없었다.

박상준  sjpark@monews.co.kr

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