PPI Á¦Á¦¿Í ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë
ÇöÀç ±¹³» ½ÃÆǵǰí ÀÖ´Â PPI(proton pump inhibitor) Á¦Á¦¿¡´Â omeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, pantoprazole, esomeprazole µî°ú aspirin + omeprazole º¹ÇÕÁ¦, esomeprazole magnesium + naproxen º¹ÇÕÁ¦, omeprazole + sodium bicarbonate º¹ÇÕÁ¦ µî ¿©·¯ °¡Áö ¾àÁ¦µéÀÌ ÀÖ´Ù.
PPI´Â À§»êÀÇ ºÐºñ¸¦ ¾ïÁ¦ÇϹǷΠpH¿¡ º¯È¸¦ ¾ß±âÇØ ÁÖ·Î Èí¼ö¿¡ ¿µÇâÀ» ÁØ´Ù. Èí¼ö¿¡ ¿µÇâÀ» Áشٰí ÇÏ¸é ´ë°³ Èí¼ö°¡ °¨¼ÒÇÑ´Ù°í »ý°¢Çϱ⠽¬¿ì³ª, ¹°·Ð ketoconazole°ú °°ÀÌ Èí¼ö°¡ °¨¼ÒÇÏ´Â °æ¿ìµµ ÀÖÁö¸¸, ¹Ý´ë·Î digoxin°ú °°ÀÌ Èí¼ö°¡ Áõ°¡ÇØ ¿ÀÈ÷·Á µ¶¼ºÀÌ Áõ°¡ÇÏ´Â °æ¿ìµµ ÀÖ´Ù.
¶ÇÇÑ PPI´Â pH¿¡¸¸ º¯È¸¦ ÁÖ´Â °ÍÀÌ ¾Æ´Ï¶ó ¾à¹°ÀÇ ´ë»ç¿Í °ü·ÃÇØ °£´ë»ç È¿¼Ò¿¡ ¿µÇâÀ» Áֱ⠶§¹®¿¡ ƯÁ¤ °£´ë»ç È¿¼Ò¸¦ ¾ïÁ¦ÇØ ´ë»ç¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ°í ±×·Î ÀÎÇØ Á¦°ÅÀ²À» ¶³¾î¶ß·Á ¿©·¯ °¡Áö ¾à¹°ÀÇ ³óµµ¸¦ Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î clopidogrel°ú °°Àº ¾àÁ¦°¡ ¿©±â¿¡ ÇØ´çÇÑ´Ù.
¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë°ú °ü·ÃÇÑ Àӻ󿬱¸µé¿¡¼ clopidogrel°ú PPI¸¦ º´¿ëÇÒ ¶§ 1Â÷ Æò°¡Ç׸ñÀÎ ±Þ¼º°ü»óµ¿¸ÆÁúȯÀ¸·Î ÀÎÇÑ ÀçÀÔ¿øÀ², »ç¸Á·ü, ½É±Ù°æ»öÁõ µî ´ëºÎºÐÀÇ ¿øÀÎÀ¸·Î ÀÎÇÑ »ç¸Á·ü µîÀÌ ´ëºÎºÐÀÇ PPI¸¦ º´¿ë ½Ã ¸ðµÎ Áõ°¡ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
±×·¯³ª PPI Áß¿¡¼´Â CYP2C19 ´ë»ç¸¦ °ÅÄ¡Áö ¾Ê¾Æ clopidogrel ó¹æȯÀÚ¿¡°Ôµµ ¾ÈÀüÇÏ°Ô »ç¿ë °¡´ÉÇÑ Á¦Á¦°¡ ÀÖ´Ù. Ilaprazole°ú rabeprazoleÀº ÁÖ·Î CYP2C19°ú CYP3A4 È¿¼Ò¸¦ ÅëÇØ ´ë»çµÇ´Â ´Ù¸¥ PPI Á¦Á¦µé°ú´Â ´Ù¸£°Ô ºñ È¿¼Ò°è(Non-Enzymatic) ÅëÇÑ ´ë»ç°¡ ÁÖ¿ä ´ë»ç °æ·ÎÀ̹ǷΠ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ °ÅÀÇ ¾ø´Ù.
IlaprazoleÀÇ ¾ÈÀü¼º°ú ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë
IlaprazoleÀº PPI Áß¿¡¼ ¹Ý°¨±â°¡ °¡Àå ±æ¸ç, À§»ê ºÐºñ¿¡ ÀÖ¾î¼ ilaprazole 10mgÀÇ È¿´É°ú È¿·ÂÀÌ omeprazole 20mg¿¡ ºñÇØ ÈξÀ ´õ °·ÂÇÏ´Ù. IlaprazoleÀÇ ÁÖ¿ä ´ë»ç°æ·Î´Â óÀ½¿¡´Â CYP3A4¸¦ ÅëÇØ ÁÖ·Î ´ë»çµÇ¸ç CYP2C19À» ÅëÇؼµµ ÀϺΰ¡ ´ë»çµÇ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³À¸³ª, ÀÌÈÄ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ºñ È¿¼Ò°è¸¦ ÅëÇÑ ´ë»ç°úÁ¤ÀÌ ÁÖ¿ä °æ·ÎÀÓÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. µû¶ó¼ ilaprazoleÀº ´Ù¸¥ º´¿ëÇÏ´Â ¾à¹°·Î ÀÎÇØ CYP2C19 »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó CYP3A4¸¶Àúµµ ¾ïÁ¦µÇ°Å³ª À¯µµµÅ¼ ¹ß»ýÇÏ´Â ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¾øÀ» °ÍÀ¸·Î ¿¹»óÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù(±×¸² 1).
PPI Á¦Á¦´Â Helicobacter pylori ¹Ú¸ê¿ä¹ý µî¿¡¼ clarithromycin, amoxicillin µîÀÇ ¾à¹°°ú º´¿ëó¹æµÇ´Â °æ¿ì°¡ ¸¹À¸¹Ç·Î ilaprazoleÀº ÀÌµé ¾à¹°°úÀÇ º´¿ë¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ Àӻ󿬱¸¸¦ ÁøÇàÇß´Ù.
¿¬±¸ µðÀÚÀÎÀº ȯÀÚµéÀ» ¹«ÀÛÀ§·Î Part I°ú Part II·Î ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤ÇØ Part I¿¡´Â ilaprazole 10mgÀ» ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î Åõ¿©ÇØ ¾àµ¿ÇÐÀû °á°ú¸¦ º» ÈÄ 10ÀÏ°£ÀÇ ÈÞ¾à±â¸¦ °ÅÄ¡°í ³ª¼ clarithromycin 500mg°ú amoxicillin 1000mg BID¸¦ Ç×Á¤(steady-state)±îÁö Åõ¿©ÇÑ ÈÄ ilaprazole 10mg ´Üµ¶ Åõ¿©ÇØ ´Ù½Ã ¾àµ¿ÇÐÀû °á°ú¸¦ º¸¾Ò´Ù. ¹Ý¸é Part II¿¡¼´Â clarithromycin 500mg°ú amoxicillin 1000mg BID¸¦ Åõ¿©ÇØ ¾àµ¿ÇÐÀû °á°ú¸¦ º» ÈÄ 10ÀÏ°£ÀÇ ÈÞ¾à±â¸¦ °ÅÄ¡°í ³ª¼ ilaprazoleÀ» Åõ¿©ÇØ ¾àµ¿ÇÐÀû °á°ú¸¦ º¸¾Ò´Ù.
¿¬±¸°á°ú ilaprazole ´Üµ¶¿ä¹ý, clarithromycin + amoxicillin º´¿ë¿ä¹ý, ilaprazole + clarithromycin + amoxicillin 3Á¦¿ä¹ý¿¡¼ÀÇ ¾à¹°¹ÝÀÀ-½Ã°£ °î¼±ÇϸéÀû(AUC)°ú ÃÖ°íÇ÷Áß³óµµ(Cmax) µîÀÌ º¯È°¡ ¾ø¾î ¾àµ¿ÇÐÀû ±×·¡ÇÁ°¡ °ÅÀÇ ÀÏÄ¡ÇÏ´Â °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù(±×¸² 2). Áï, ¾à¹° »óÈ£ °£¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖÁö ¾ÊÀ½À» ¾Ë ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀ» °í·ÁÇÑ PPIÀÇ ¼±ÅÃ
½Å¾àÀ» °³¹ßÇÏ´Â °æ¿ì¿¡´Â ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ½Ä»ç¿Í ¹«°üÇÏ°Ô Àß Èí¼öµÇ°í, ¾à¹°´ë»ç°¡ ½ÅÀå±â´ÉÀ̳ª °£±â´É µîÀÇ »ý¸®ÀûÀÎ Á¶°Ç¿¡ µû¶ó ¿µÇâÀ» Àû°Ô ¹Þ´Â ¾àÁ¦°¡ ÁÁÀº ¾àÀ̶ó°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
¿ì¸®°¡ »ç¿ë ÁßÀÎ ¾àÁ¦ÀÇ ´ëºÎºÐÀÎ 70~80% ÀÌ»óÀÇ ¾àÁ¦°¡ CYP2C19°ú CYP3A4¸¦ °ÅÃÄ ´ë»ç°¡ µÈ´Ù. Ilaprazole°ú rabeprazoleÀ» Á¦¿ÜÇÑ ´ëºÎºÐÀÇ PPI Á¦Á¦ ¿ª½Ã CYP2C19°ú CYP3A4¸¦ °ÅÃÄ ´ë»ç°¡ ÀÌ·ç¾îÁö¹Ç·Î, PPI Á¦Á¦ÀÇ ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë¿¡¼ PPI Á¦Á¦°¡ ´Ù¸¥ ¾à¹°¿¡ ÀÇÇØ Èí¼ö¿¡ ¿µÇâÀ» ¹Þ´Â °æ¿ì¿Í ¹Ý´ë·Î PPI Á¦Á¦°¡ ´Ù¸¥ ¾àÁ¦ÀÇ Ç÷Áß ¾à¹°³óµµ¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖ´Â °æ¿ì°¡ ÀÖ´Ù.
°á·ÐÀûÀ¸·Î PPI Á¦Á¦ Áß¿¡¼ È¿·ÂÀ̳ª ¾à¹° ¹Ý°¨±â, ´ë»ç °æ·Î¿Í ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë µîÀ» Àü¹ÝÀûÀ¸·Î °í·ÁÇÒ ¶§ ºñ È¿¼Ò°è¸¦ ÅëÇÑ ´ë»ç°¡ ÁÖ¿ä ´ë»ç°æ·ÎÀÎ ilaprazoleÀÌ °¡Àå ¾ÈÀüÇÑ ¼±ÅÃÁ¦°¡ µÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀÌ´Ù.
References
1. Pu J, et al. Biotransformation of Ilaprazole in Human Liver Microsomes and Human: Role of CYP3A4 in Ilaprazole Clearance and Drug-Drug Interaction. Drug Metab Dispos. 2018;46:1453-61(±×¸² 1).
2. Jin BH, et al. Pharmacokinetic drug interaction and safety after coadministration of clarithromycin, amoxicillin, and ilaprazole: a randomised, open-label, one-way crossover, two parallel sequences study. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74:1149-57(±×¸² 2).
THE MOST webmaster@mostonline.co.kr
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © THE MOST, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>