ÃÖ±Ù BÇü°£¿°¹ÙÀÌ·¯½º(HBV) Ä¡·áÀü·«¿¡ Å׳ëÆ÷ºñ¸£ ¾Ë¶óÆ䳪¸¶À̵å(TAF)°¡ ´õÇØÁö¸é¼ »õ·Î¿î Àü±â¸¦ ¸Â°í ÀÖ´Ù. ÁÖ¿ä °æ±¸¿ë ´ºÅ¬·¹¿ÀŸÀ̵巻çÀ̵å(NUC) ¾à¹°·Î ²ÅÈ÷´Â Å׳ëÆ÷ºñ¸£ µðÇÁ·Ï½Ç Ǫ¸¶·¹ÀÌÆ®(TDF), ¿£Å×Ä«ºñ¸£(ETV)°¡ À¯È¿ÇÑ Ä¡·áÀü·«ÀÌÁö¸¸, TAF°¡ °ü·Ã ±Ù°Å¿¡¼ TDF¿Í ETV°¡ °¡Áö°í ÀÖ´Â È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼º Ãø¸éÀÇ ÀáÀçÀû ºÎ´ãÀ» ´ú¾îÁÙ ¼ö ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ±â ¶§¹®ÀÌ´Ù. ÀÌ¿¡ ¹Ì±¹°£ÇÐȸ(AASLD), À¯·´°£ÇÐȸ(EASL)¿¡¼´Â ¹ßºü¸£°Ô TAF¸¦ Ä¡·á °¡À̵å¶óÀο¡ ¹Ý¿µÇß´Ù. ±×·¸Áö¸¸ TAFÀÇ »ç¿ëÀÌ BÇü°£¿°ÀÇ ¿ÏÄ¡¸¦ ÀǹÌÇÏ´Â °ÍÀº ¾Æ´Ï´Ù. TAF°¡ TDF ´ëºñ ¾ÈÀü¼ºÀ» º¸¿ÏÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³ª°í ÀÖÁö¸¸, °£¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ÀÜ¿©À§Çè, ³·Àº BÇü°£¿° Ç÷ûÀüȯÀ², ÀáÀçÀû ³»¼ºÀ§Çè µîÀÇ °úÁ¦´Â ¿©ÀüÈ÷ ³²¾Æ Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù. ÀÌ¿¡ Áö³ÇØ ±¹³»¿¡¼ ÁøÇàµÈ ¾Æ½Ã¾ÆÅÂÆò¾ç¼ÒȱâÁÖ°£ Çмú´ëȸ(APDW 2018) BÇü°£¿° °ü·Ã ¼¼¼Ç¿¡¼´Â TAF¸¦ Áß½ÉÀ¸·Î ÇÑ ÃÖ½ÅÀÇ Ä¡·áÀü·«°ú ÇÔ²² ÇöÀç °³¹ßµÇ°í ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¾à¹°µéÀÇ ÇöȲÀÌ Á¶¸íµÆ´Ù. |
TAF, ¿Ö ÁÖ¸ñ¹Þ³ª
ÀÌÅ»¸®¾Æ ¹Ð¶ó³ë´ëÇÐ Pietro Lampertico ±³¼ö´Â ÇöÀç BÇü°£¿° ÀÓ»óÇöÀå¿¡¼ TAF°¡ ÁÖ¸ñ¹Þ´Â ¹è°æÀ¸·Î ȯÀÚÀÇ °í·ÉÈ, ÀÌ¿¡ µû¸¥ µ¿¹ÝÁúȯ ÀÌȯÀ² Áõ°¡, Àå±â°£ NUC Ä¡·á·á ÀÎÇÑ ¾ÈÀü¼º ¹®Á¦¸¦ ²Å¾Ò´Ù.
Lampertico ±³¼ö´Â Àü¹ÝÀûÀ¸·Î BÇü°£¿° ȯÀÚµéÀÌ °í·Éȵǰí ÀÖ´Ù´Â Á¡À» ÁöÀûÇß´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î ¹Ì±¹¿¡¼ ÁøÇàµÈ BÇü°£¿°¿¡ ´ëÇÑ ¸®¾ó¿ùµå ¿¬±¸¿¡¼´Â 50¼¼ ÀÌ»ó ȯÀÚÀÇ ºñÀ²ÀÌ 2000~2005³â ´ëºñ 2011~2015³â¿¡ ³ô¾ÆÁ³°í 60~70¼¼, 70¼¼ ÀÌ»ó ºñÀ²Àº 2¹è ÀÌ»ó Áõ°¡ÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¹®Á¦´Â µ¿¹ÝÁúȯ ÀÌȯÀ²µµ ³ô¾ÆÁö°í ÀÖ´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù. ¸¸¼º ½ÅÀåÁúȯ, °íÇ÷¾Ð, °íÁöÁúÇ÷Áõ, ´ç´¢º´, °ñ´Ù°øÁõ, °ñ°¨¼ÒÁõ, ºñŸ¹Î D °áÇÌ µ¿¹ÝÀ²Àº 2000³â ´ëºñ 2015³â Áõ°¡ÇÑ °æÇâÀ» º¸¿´´Ù. ¸¸¼º ½ÅÀåÁúȯ, °íÁöÁúÇ÷Áõ, ´ç´¢º´, °ñ´Ù°øÁõ, °ñ°¨¼ÒÁõÀº 2¹è ÀÌ»ó ³ô¾ÆÁø °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù(Clinical and Transl Gastroenter. 2018).
Àå±â°£ ¾ÈÀü¼º ´ãº¸
ÀÌ·± °¡¿îµ¥ TAF´Â ±Ù°Å¸¦ ÅëÇØ Ä¡·á ¾ÈÀü¼ºÀ» º¸¿ÏÇÑ Àü·«À¸·Î ÁÖ¸ñ¹Þ°í ÀÖ´Ù. Lampertico ±³¼ö´Â “Å׳ëÆ÷ºñ¸£ÀÇ Àü±¸¾à¹°(prodrug)ÀÎ TAF´Â TDF¿¡¼ ÀüȯÇØ 1³â°£ Åõ¿©ÇÑ °á°ú °ñ ¹× ½ÅÀå ¾ÈÀü¼ºÀ» °³¼±½ÃÄ×´Ù”°í ¼³¸íÇß´Ù. ÀÌ ¿¬±¸¿¡¼´Â HBV DNA 2¸¸IU/mL ÀÌ»ó, ALT ³²¼º 60U/L ÀÌ»ó(¿©¼º 38U/L ÃÊ°ú), eGFRCG 50mL/min ÀÌ»óÀΠȯÀÚµéÀ» ¹«ÀÛÀ§·Î TAF 25mg, TDF 300mgÀ¸·Î ºÐ·ùÇØ 96ÁÖ±îÁö Åõ¿©ÇÏ°í ÀÌÈÄ TAF 25mgÀ¸·Î ÀüȯÇØ 144ÁÖ±îÁö Åõ¿©Çß´Ù.
eGRRCG º¯È¸¦ Æò°¡ÇÑ °á°ú TAF Åõ¿©±ºÀº 96ÁÖ½ÃÁ¡ º¯È°¡ ¾ø¾ú°í, TDF Åõ¿©±ºÀº 4.8mL/min °¨¼ÒµÆ´Ù. 144ÁÖ ½ÃÁ¡¿¡¼´Â TAF Áö¼Ó±º¿¡¼ 0.6mL/min, TAF Àüȯ±º¿¡¼´Â 1.2mL/min °¨¼ÒÇÑ Á¤µµ·Î °³¼±µÆ´Ù.
°í°üÀý°ú ôÃß °ñ¹Ðµµ º¯È¸¦ Æò°¡ÇÑ °á°ú¿¡¼µµ µ¿ÀÏÇÑ °æÇâÀÌ È®ÀεƴÙ. °í°üÀý °ñ¹Ðµµ´Â 96ÁÖ½ÃÁ¡ TAF Åõ¿©±º¿¡¼ 0.03g/cm2, TDF Åõ¿©±º¿¡¼ 2.70g/cm2 °¨¼ÒµÆ´Ù. ôÃß °ñ¹Ðµµ´Â °¢°¢ 0.9g/cm2, 3.1g/cm2 ÁÙ¾ú´Ù. ÇÏÁö¸¸ 144ÁÖ½ÃÁ¡¿¡´Â TAF Àüȯ±ºÀÇ °í°üÀý °ñ¹Ðµµ´Â 1.6g/cm2 , ôÃß °ñ¹Ðµµ 1.2g/cm2 °¨¼ÒµÅ °³¼±°æÇâÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù.
TAF ÀÌÈÄ´Â?
ÇÏÁö¸¸ TAF°¡ BÇü°£¿° Ä¡·áÀÇ Á¾ÂøÁö´Â ¾Æ´Ï´Ù. ´ë¸¸ ±¹¸³´ëÇÐÀÇ·á¿ø Jia-Horng Kao ±³¼ö´Â »õ·Î¿î Ä¡·áÀü·«ÀÌ ¿©ÀüÈ÷ ¿ä±¸µÇ°í ÀÖ´Ù°í ÁöÀûÇß´Ù. Kao ±³¼ö´Â ARC-520, ARB-1467, ARB-1740, RG6004(HBV LNA), ARO-HBV, ALN-HBV, Hepbarna(BB-HB-331), Lunar-HBV µî RNAi À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö¾ïÁ¦Á¦(gene silencer), ÁøÀÔ¾ïÁ¦Á¦(entry inhibitor)ÀÎ ¹Ì¸£Å¬·çµ¦½º(Myrcludex)-B, REP 2139, REP 2165 µî sÇ׿ø ¾ïÁ¦Á¦¸¦ »õ·Î °³¹ßµÇ°í ÀÖ´Â Ä¡·áÀü·«À¸·Î ¼Ò°³Çß´Ù.
ÀÌÁß ¹Ì¸£Å¬·çµ¦½º-B´Â 2014³â AASLD Çмú´ëȸ¿¡¼ ½ÃÇè°ü, µ¿¹°½ÇÇèÀ» ÅëÇØ ½Å±Ô B·DÇü°£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º °¨¿° ¾ïÁ¦¿Í HBV DNA °¨¼Ò, ALT Á¤»óÈ È¿°ú¸¦ º¸°íÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù. ±×¸®°í À۳⠹ßÇ¥µÈ 2»ób ÀÓ»ó°á°ú¿¡¼´Â TDF¿Í º´¿ëÇßÀ» ¶§ ÁÁÀº ³»¾à¼ºÀ» º¸¿´°í DÇü°£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º RNA °¨¼Ò, ALT °³¼±ÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù. ÇÏÁö¸¸ BÇü°£¿° sÇ׿ø ¼öÄ¡´Â º¯ÇÔÀÌ ¾ø¾î Ãß°¡ÀûÀÎ ¿¬±¸°¡ ÇÊ¿äÇÑ »óȲÀÌ´Ù.
RNAi À¯ÀüÀÚ ¹ßÇö¾ïÁ¦ Ä¡·áÀü·«ÀÎ ARC-520µµ ÁÖ¸ñ¹ÞÀº ÀáÀçÀû Ä¡·áÀü·«À¸·Î ²ÅÇû´Ù. ARC-520Àº AASLD 2014³â Çмú´ëȸ¿¡¼ 2»óa ¿¬±¸¸¦ ¼±º¸¿´´Ù. ÀÌ ¿¬±¸¿¡¼´Â ETV³ª TDF Ä¡·á¿¡µµ HBV °¨¿°ÀÌ À¯ÁöµÇ°í Àִ ȯÀÚ¿¡°Ô Åõ¿©ÇÑ °á°ú 43ÀϽÃÁ¡¿¡ BÇü°£¿° sÇ׿øÀÌ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¿©±â¿¡ ´õÇØ ¿ÃÇØ EASL Çмú´ëȸ¿¡¼´Â BÇü°£¿° eÇ׿ø ¾ç¼º°ú À½¼º ¸ðµÎ¿¡¼ À¯ÀÇÇÑ Ä¡·á Áö¼Ó¹ÝÀÀ(host response)ÀÌ º¸°íµÆ°í, BÇü°£¿° sÇ׿ø Ç÷ûÀüȯµµ 1°Ç È®ÀεƴÙ.
002 ¿¬±¸¿¡¼´Â 2ÁÖ 1ȸ Åõ¿©(0.4mg/kg) Àü·«ÀÌ 1°³¿ù 1ȸ(0.4mg/kg)º¸´Ù BÇü°£¿° sÇ׿ø °¨¼ÒÀ²ÀÌ ´õ ÄÇ°í, 64%ÀÇ È¯ÀÚµéÀÌ Ä¡·á¹ÝÀÀÀ» º¸¿´À¸¸ç BÇü°£¿° SÇ׿øÀº ÃÖ´ë 2.7log10IU/mL±îÁö ³·Ãá °ÍÀ¸·Î º¸°íµÆ´Ù.
Kao ±³¼ö´Â “BÇü°£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º¿¡ Ÿ°ÙÆÃÇÏ´Â RNAi´Â ¾ÈÀüÇÏ°Ô Åõ¿©ÇÒ ¼ö ÀÖ°í, BÇü°£¿° sÇ׿ø ¹ÝÀÀÀº BÇü°£¿° eÇ׿ø À½¼ºÀΠȯÀÚ¿¡¼µµ À¯»çÇÏ°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù”¸ç "RNAi Ÿ±êÀü·«ÀÌ BÇü°£¿° ¹ÙÀÌ·¯½º ¿ÏÄ¡¸¦ ±â´ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÃÖÃÊÀÇ º´¿ëÀü·«ÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù"°í ±â´ë°¨À» ¹àÇû´Ù.
ÇÑÆí ¿ï»êÀÇ´ë ÀÓ¿µ¼® ±³¼ö(¼¿ï¾Æ»êº´¿ø ¼Òȱ⳻°ú)µµ °ÀÇ¿¡¼ “ETV, TDF°¡ ³ôÀº HBV DNA ¾ïÁ¦È¿°ú¿Í ÇÔ²² °£¾ÏÀ§ÇèÀ» °¨¼Ò½ÃŲ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³ª°í ÀÖÁö¸¸, BÇü°£¿° ¿ÏÄ¡¿¡ µµ´ÞÇÏÁö ¸øÇÑ »óȲ¿¡¼ °£¾ÏÀ§ÇèÀº ¿©ÀüÈ÷ °í·ÁÇØ¾ß ÇÑ´Ù”°í °Á¶Çß´Ù. ¶Ç “HBV ¹Ú¸êÀ» À§Çؼ´Â HBV cccDNA¸¦ Ãß°¡ÀûÀ¸·Î °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖ°í, Àå±â°£ Ä¡·á¿¡µµ ³ôÀº ³»¼ºÀ庮À» º¸ÀÌ´Â »õ·Î¿î Ä¡·áÀü·«ÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù”°í Á¦¾ðÇß´Ù.
ÀÓ¼¼Çü ±âÀÚ shlim@mostonline.co.kr
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © THE MOST, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>
#< Hepatitis B | APDW 2018>