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õ½Ä Ä¡·á¿¡¼­ IgE ¾à¹°ÀÇ ÇöÁÖ¼Ò±èÀ¯¸² ÇѸ²ÀÇ´ë ±³¼ö(Ãáõ¼º½Éº´¿ø È£Èí±â¾Ë·¹¸£±â³»°ú)

Global Initiative for Asthma(GINA) °¡À̵å¶óÀο¡¼­´Â Ãµ½ÄÀ» ¸¸¼º ±âµµ¿°ÁõÀ» Æ¯Â¡À¸·Î ÇÑ ÁúȯÀ¸·Î Á¤ÀÇÇϸç, Ç׿°ÁõÁ¦ÀΠÈíÀÔ ½ºÅ×·ÎÀ̵å(inhaled corticosteroid, ICS)¸¦ ±Ù°£À¸·Î ÇÑ Ä¡·á ¹æÇâÀ» ±Ç°íÇÏ°í ÀÖ´Ù.

´ë´Ù¼öÀÇ °æÁõ È¤Àº ÁõµîÁõ Áö¼ÓÀû Ãµ½Ä È¯ÀÚµéÀÌ ICS¸¦ Ç¥ÇÔÇѠõ½Ä Ä¡·áÁ¦·Î Áõ»óÀÌ Á¶ÀýµÇ´Â µ¥¿¡ ¹ÝÇØ ¿©ÀüÈ÷ »ó´ç¼öÀǠȯÀÚµéÀÌ °í¿ë·® ICS¿Í Àü½Å ½ºÅ×·ÎÀ̵带 ÇÊ¿ä·Î Çϴ °æ¿ì°¡ ¸¹À¸¸ç, À̷ΠÀÎÇÑ ºÎÀÛ¿ëÀ̳ª ÇÕº´ÁõÀ¸·Î ÀÎÇØ »õ·Î¿î ¾àÁ¦ÀÇ ¼ö¿ä°¡ ÀÖ¾ú´ø »óȲÀ̾ú´Ù.

2014³â European Respiratory Society/American Thoracic Society °¡À̵å¶óÀο¡ µû¶ó ´Ù¸¥ Áø´Ü °¡´É¼º, µ¿¹Ý Áúȯ, ¾ÇÈ­ ÀÎÀÚ, ¼øÀÀµµ µîÀÇ ÀÌÀ¯¸¦ ¸ðµÎ ¹èÁ¦ÇÏ°í, 4~5´Ü°èÀÇ Ä¡·á¿¡ ÇØ´çÇϴ °í°­µµÀÇ Ä¡·á¸¦ Áö¼ÓÇÏ¿´À½¿¡µµ Á¶ÀýµÇÁö ¾Ê°Å³ª Á¶ÀýÀ» À§ÇØ Àü½Å ½ºÅ×·ÎÀ̵堻ç¿ëÀÇ À¯Áö°¡ ÇÊ¿äÇѠȯÀÚ¸¦ ÁõÁõ Ãµ½ÄÀ¸·Î Á¤ÀÇÇÒ ¼ö ÀÖ°ÚÀ¸¸ç, ÀÌ·¯ÇѠȯÀÚµéÀ» À§ÇØ »õ·ÎÀÌ Á¦¾ÈµÇ°í Àִ »ý¹°ÇÐÁ¦Á¦¿¡ ´ëÇؼ­ ¸î °¡Áö ¾Ë¾Æº¸°íÀÚ ÇÑ´Ù.

1) IgE Ç¥ÀûÄ¡·á 

Ç× IgE Ä¡·áÁ¦ÀΠomalizumab(Xolair, Genentech/Novartis, San Francisco, CA, USA)Àº IgEÀÇ Fc ºÎºÐ¿¡ °áÇÕÇϴ Ç× IgE ´ÜÀÏŬ·Ð IgG1K Ç×ü·Î, È£¿°±â±¸¿Í ºñ¸¸¼¼Æ÷°¡ È°¼ºÈ­µÇ´Â °ÍÀ» Â÷´ÜÇؠõ½Ä¾ÇÈ­¸¦ ÀÏÀ¸Å³ ¼ö Àִ ¿°Áõ ¸Å°³Ã¼µéÀÌ ºÐºñ¸¦ ¸·´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù. 6¼¼ ÀÌ»óÀÇ ÈíÀÔ ¾Ë·¹¸£±â °¨ÀÛÀÌ È®ÀεȠÁõµîÁõ~ÁßÁõ Ãµ½Ä È¯ÀÚÀÇ Ä¡·á¸¦ À§ÇØ GINA 5´Ü°è Ä¡·á·Î »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ°í, ÇÇÇÏ ÁÖ»ç·Î ¸Å 2~4ÁÖ¸¶´Ù Åõ¿©ÇÑ´Ù.

OmalizumabÀº IgE »ý¼º°ú ±âµµ ¿°ÁõÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°¸ç, Ãµ½Ä ¾ÇÈ­¸¦ ÁÙÀÌ°í, Ãµ½Ä°ú °ü·ÃµÈ Áõ»ó°ú »îÀÇ ÁúÀ» È£Àü½ÃÄ×Áö¸¸, Æó±â´ÉÀÇ °³¼±¿¡´Â ÀÏÁ¤ÇÑ °á°ú¸¦ º¸ÀÌÁö ¸øÇß´Ù. ÃÖ±Ù ÁøÇàµÈ EXTRA ¿¬±¸¿¡¼­´Â È£±â»êÈ­Áú¼Ò(FeNO), Ç÷Áߠȣ»ê±¸¿Í Ç÷Áß periostinÀ» ÃøÁ¤ÇØ ÀÌ ¼¼ ÁöÇ¥°¡ ³ô°Ô ÃøÁ¤µÈ ±º¿¡¼­ omalizumabÀ» Åõ¿©ÇßÀ» °æ¿ì À§¾à¿¡ ºñÇØ ¾ÇÈ­ÀÇ °¨¼Ò¸¦ È®ÀÎÇß´Ù. ÀÌó·³ omalizumabÀº Ç÷Áߠȣ»ê±¸, FeNO¿Í °°Àº T2 high biomarker°¡ ³ôÀº È¯ÀÚ±º¿¡¼­ ´õ È¿°úÀûÀ¸·Î Ãµ½Ä ¾ÇÈ­¸¦ °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù.

ºÎÀۿ렸鿡¼­´Â º¸Åë ¾ÈÀüÇϳª 0.14%¿¡¼­ ¾Æ³ªÇʶô½Ã½º°¡ ¹ß»ýÇÒ ¼ö ÀÖ°í, À̴ ´ëºÎºÐ ÁÖ»ç 90~120ºÐ ÈÄ¿¡ ¹ß»ýÇÏ¿´À¸¹Ç·Î ÁÖ»ç ÈÄ¿¡´Â ÃæºÐÇÑ ½Ã°£ µ¿¾È °üÂûÇؾߠÇÏ°Ú´Ù.

2) IL-5 Ç¥ÀûÄ¡·á 

IL-5´Â È£»ê±¸ ºÐÈ­¿Í »ýÁ¸¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÈ­¸¦ Çϸç, Ãµ½Ä È¯ÀÚÀÇ ±â°üÁö Á¶Á÷°Ë»ç¸¦ ÅëÇØ IL-5 levelÀÌ Áúº´ÀÇ Áߵ¿Í ¿¬°üÀÌ Àִٴ °ÍÀÌ ¾Ë·ÁÁö¸é¼­, È£»ê±¸ ¿°ÁõÀÌ ½ÉÇÑ ÁßÁõ Ãµ½Ä È¯ÀÚ¿¡ ´ëÇؼ­ IL-5¸¦ ÅëÇÑ Ä¡·á¸¦ °í·ÁÇÏ°Ô µÆ´Ù.

¿ì¼± mepolizumab(Nucala, GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC, USA)Àº ´ÜŬ·Ð Ç× IL-5 IgG1K Ç×ü·Î, È£»ê±¸ ¼¼Æ÷ Ç¥¸éÀÇ IL-5 ¼ö¿ëüÀÇ α-subunit¿¡ IL-5°¡ °áÇÕÇϴ °ÍÀ» ¸·À½À¸·Î½á, È£»ê±¸ÀÇ ¼ºÀå, ºÐÈ­, µ¿¿ø, È°¼ºÈ­, »ýÁ¸À» ¾ïÁ¦ÇÏ°Ô µÈ´Ù. 12¼¼ ÀÌ»óÀÇ ÁßÁõ È£»ê±¸¼º Ãµ½ÄÀÇ Ãß°¡ Ä¡·á·Î ¹Ì±¹ FDA ½ÂÀÎÀ» ¹Þ¾ÒÀ¸¸ç, 100mg¾¿ 4ÁÖ¸¶´Ù ÇÇÇϷΠÅõ¿©ÇÏ°Ô µÈ´Ù. 2016³â 4¿ùºÎÅʹ ±¹³» ½Ä¾àó¿¡¼­µµ ½ÃÆÇ Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Æ ÇöÀç »ç¿ë Áß¿¡ ÀÖ´Ù.

MepolizumabÀº DREAM ¿¬±¸¿¡¼­ 2ȸ ÀÌ»óÀÇ ÁßÁõ ¾ÇÈ­¸¦ µ¿¹ÝÇѠȣ»ê±¸¼º Ãµ½Ä È¯ÀÚ¿¡¼­ ÁßÁõ ¾ÇÈ­¸¦ °¨¼Ò½ÃÄ×°í, SIRIUS ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ Àü½Å ½ºÅ×·ÎÀ̵堻ç¿ëÀ» ÁÙÀÌ°í, ¾ÇÈ­¸¦ ÁÙ¿´À» »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, Æó±â´É °³¼± È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù. ºÎÀÛ¿ë Ãø¸é¿¡¼­µµ ºñ±³Àû ¾ÈÀüÇߴµ¥, ´Ù¸¸ °ú¹Î¼º ¹ÝÀÀ, ´ë»óÆ÷Áø, ±â»ýÃæ °¨¿°¿¡ ´ëÇÑ ÁÖÀÇ °æ°í´Â ÀÖ´Ù.

Reslizumab(Cinqair, Teva Respiratory, Frazer, PA, USA)Àº ´ÜÀÏŬ·Ð Ç× IL-5 IgG4K Ç×ü·Î, ÀÌ ¿ª½Ã È£»ê±¸ ¼¼Æ÷ Ç¥¸éÀÇ IL-5 ¼ö¿ëüÀÇ α-subunit¿¡ IL-5°¡ °áÇÕÇϴ °ÍÀ» ¸·´Â Ç×üÀÌ´Ù. 2016³â ¹Ì±¹ FDA¿¡¼­ 18¼¼ ÀÌ»óÀÇ ÁßÁõ È£»ê±¸¼º Ãµ½ÄÀÇ Ãß°¡ Ä¡·á·Î ½ÂÀεÆÀ¸¸ç, ±¹³» ½Ä¾àó¿¡¼­´Â 2017³â 9¿ù¿¡ ½ÃÆÇ Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Æ »ç¿ë °¡´ÉÇØÁ³´Ù. 4ÁÖ¸¶´Ù 3mg/kg Á¤¸ÆÁÖ»ç·Î Åõ¿©ÇÏ°Ô µÈ´Ù. Reslizumab ¿ª½Ã Ãµ½Ä ¾ÇÈ­ ºñÀ²À» ÁÙÀÌ°í Æó±â´É °³¼± È¿°ú¸¦ º¸¿´À¸¸ç, ºÎÀۿ렸鿡¼­µµ ºñ±³Àû ¾ÈÀüÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÆ´Ù. ´Ù¸¸ ¸Å¿ì µå¹°Áö¸¸ ¾Æ³ªÇʶô½Ã½º°¡ ¹ß»ýÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î, Åõ¿© Áß°ú Åõ¿© ÈÄ¿¡ È¯ÀÚ¿¡ ´ëÇؼ­ °üÂûÇϴ °ÍÀÌ ÇÊ¿äÇÏ°Ú´Ù.

Benralizumab(MedImmune, Gaithersburg, MD, USA)Àº ´Ù¸¥ Ç× IL-5 Ç×ü¿Í ´Þ¸® IL-5 ¼ö¿ëüÀÇ α-subunit¿¡ °áÇÕÇϴ IL-5 IgG1K Ç×ü·Î, È£»ê±¸ÀÇ Áõ½Ä°ú È°¼ºÈ­¸¦ ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù. ¹Ì±¹¿Í À¯·´¿¡¼­´Â 12¼¼ ÀÌ»óÀÇ ÁßÁߠȣ»ê±¸¼º Ãµ½ÄÀÇ Ãß°¡ Ä¡·áÁ¦·Î ½ÂÀι޾ÒÀ¸³ª, ÇöÀç ±¹³» ½ÃÆÇÀº Çã°¡µÇÁö ¾ÊÀº »óÅ·Î, ±¹³»¿¡¼­ÀÇ »ç¿ëÀº Á¦ÇÑÀÌ ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸. ÀÌ ¾àÁ¦ ¿ª½Ã ¿©·¯ Àӻ󿬱¸¸¦ ÅëÇؠõ½Ä ¾ÇÈ­ÀÇ °¨¼Ò µîÀÇ È¿°ú¸¦ º¸¿´À¸¸ç, ºñ±³Àû ¾ÈÀüÇÑ °ÍÀ¸·Î È®Àεưí, ÇÇÇÏÁÖ»çÀ̸鼭µµ 8ÁÖ °£°ÝÀ¸·Î Åõ¿©ÇÒ ¼ö Àִ ÀåÁ¡ÀÌ À־, ÇâÈÄ »ç¿ëÀ» ±â´ëÇØ º¼ ¼ö ÀÖ°Ú´Ù.

3) IL-4 Ç¥ÀûÄ¡·á 

Dupilumab(Regeneron/Sanofi, Tarrytown, NY and Paris, France)Àº IL-4¿Í IL-13¿¡ ÀÇÇØ È°¼ºÈ­µÇ´Â type 2 ¼ö¿ëüÀÇ ÀϺκÐÀΠIL-4 ¼ö¿ëü α (IL-4Rα) subunit¿¡ ´ëÇÑ ´ÜŬ·ÐÇ×ü·Î, ÀÌÀüÀÇ 2a·2bÀÓ»ó¿¡¼­ È£»ê±¸¼º, ºñÈ£»ê±¸¼º Ãµ½Ä¿¡¼­ ¸ðµÎ ÁÁÀº °á°ú¸¦ º¸ÀΠ°¡¿îµ¥, 3»óÀÓ»ó °á°ú¸¦ ±â´Ù¸®´Â ÁßÀÌ´Ù.

4) ±× ¿Ü Ä¡·á 

ÇöÀç±îÁö ÁßÁõ Ãµ½Ä°ú °ü·ÃµÈ ´ëºÎºÐÀÇ ¿¬±¸´Â ÁַΠIgE, Ç÷Áߠȣ»ê±¸ È¤Àº È£±â»êÈ­Áú¼Ò¿Í °°Àº T2 Ç¥ÁöÀÚ°¡ Áõ°¡ÇÑ T2 high Ãµ½Ä È¯ÀÚ¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸°¡ ÁַΠÀÌ·ïÁ³°í, T2 low Ãµ½ÄÀÇ ¹ß»ý ±âÀüÀÌ »ó´ëÀûÀ¸·Î Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ÀϹÝÀûÀ¸·Î T2 low Ãµ½ÄÀº Th1 È¤Àº Th17 ¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÈ­¿Í ±× °á°ú·Î ÀÎÇÑ IFN-γ¿Í IL-17 Áõ°¡·Î ÀÎÇØ ÁַΠȣÁß±¸ÀÇ Áõ°¡°¡ µÎµå·¯Áö°í, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12 family µîÀÌ Áõ°¡Çϸç, º¸Å령ߺ´ÀÌ ´Ê°í, ºñ¾ÆÅäÇǼº Ãµ½ÄÀ¸·Î ½ºÅ×·ÎÀ̵å Ä¡·á¿¡ ¹ÝÀÀÀÌ ¶³¾îÁø´Ù°í ÇÑ´Ù. T2 low Ãµ½Ä¿¡ ´ëÇؼ­ TNF-α Ç¥ÀûÄ¡·á, Th17 Ç¥ÀûÄ¡·á µîÀÌ ÇöÀç Àӻ󠿬±¸ Áß¿¡ ÀÖÀ¸³ª, ¶Ñ·ÇÇÑ °á°ú¸¦ ¾ø´Â »óÅÂÀÌ´Ù.

ÇöÀç±îÁö ¸¹Àº »ý¹°ÇÐÁ¦Á¦µéÀÌ °³¹ßµÇ¾î ÀÓ»ó¿¡¼­ »ç¿ëµÇ°í Àִ °ÍÀº ÁßÁõ Ãµ½Ä È¯ÀÚ¸¦ Ä¡·áÇϴ µ¥¿¡ À־ Å« µµ¿òÀÌ µÇ°í ÀÖ´Ù. ÇÏÁö¸¸. ¿©·¯°¡Áö »ý¹°ÇÐÁ¦Á¦µéÀÌ Ãâ½ÃµÉ ¶§, ÀÇ»çµéÀº °¢°¢ÀÇ »ý¹°ÇÐÀû Á¦Á¦ÀÇ ÀûÀýÇÑ Ä¡·á ´ë»ó±ºÀ» ÆľÇÇØ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï Çϴ °ÍÀÌ Áß¿äÇÏ°Ú´Ù.

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