당뇨병 이어 NAFLD·NASH 치료제로?

양산부산대병원 강양호 교수(내분비내과)는 GLP-1 수용체 작용체가 △제1형당뇨병 △당뇨병전단계 △간질환 등에서 추가 적응증을 획득할 수 있을 것이라는 기대감을 드러냈다. 먼저 제1형당뇨병 환자에게 GLP-1수용체작용체를 투약하면 글루카곤 평형(glucagonostatic) 작용으로 글루카곤 분비가 억제돼 체내 혈당을 조절할 수 있다는 것이다. 이에 더해 위 운동변화로 정상적인 위 배출이 방해를 받는 상태인 위 배출 지연에도 영향을 미칠 수 있다고 분석했다.

또 GLP-1수용체작용제가 당뇨병전단계 성인의 혈당조절에도 효과적일 것으로 예상했다. 다만 제1형당뇨병 및 당뇨병전단계 성인을 대상으로 한 GLP-1수용체작용제 연구가 거의 없기에 향후 근거가 더 쌓여야 할 것으로 보인다.

이와 함께 비알코올성 지방간(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH) 등 간질환 치료제로 적응증을 추가할 수 있다고 전망했다. 두 간질환은 대사증후군, 비만, 제2형당뇨병과 밀접하게 관련 있다고 보고돼 왔다. 때문에 체중을 줄이면서 인슐린 감수성을 높이는 GLP-1수용체작용제가 효과적일 것으로 기대를 모으고 있다.

대표적으로 GLP-1수용체작용제 리라글루타이드는 NASH 치료에 효과가 있음을 다기관 위약 대조군 연구를 통해 확인한 바 있다(Lancet 2016;387:679-690). 단 이 역시 GLP-1수용체작용제의 간질환 치료효과를 확인한 연구가 많이 이뤄지지 않아, 앞으로 관련 연구가 더 필요하다는 게 강 교수의 전언이다.

아울러 리라글루타이드와 지속형 인슐린 디글루덱을 결합한 고정용량 복합제(제품명 줄토피)가 조만간 국내에서 상용화될 것으로 전망된다. 식사와 상관없이 투약할 수 있는 펜 타입 주사제로 지난 2016년 미국식품의약국(FDA) 승인을 획득한 바 있다. 현재 국내에는 릭시세나타이드/인슐린 글라진 복합제(제품명 솔리쿠아)가 먼저 도입됐다.

강 교수는 GLP-1수용체작용제가 계속 발전하고 있기에, 앞으로 당뇨병 환자 특징을 고려해 적합한 치료제를 선택하는 것이 중요하다고 조언했다.

그는 “GLP-1수용체작용제뿐 아니라 주사형 항당뇨병제가 계속 발전하고 있다. 하지만 환자에게 새로운 치료제가 적합한지는 환자 특징을 고려해 결정해야 한다”며 “특히 복합제는 인슐린에 혈당조절 효과가 크게 나타나지 않는 환자나 저혈당 위험이 높고 체중이 증가할 수 있는 당뇨병 환자 등을 잘 선별해 적용해야 한다. 아직은 임상에서 경험이 더 필요하다”고 밝혔다.

경구 세마글루타이드 ‘심혈관 혜택’ 검증 중

을지대병원 홍준화 교수(내분비내과)는 주사제에서 경구용 제제로 변신에 성공한 GLP-1수용체작용제 세마글루타이드가 향후 심혈관 혜택도 입증할 것으로 예상했다. 경구용 세마글루타이드는 지난해 발표된 PIONEER 1 연구를 통해 제2형당뇨병 환자의 혈당조절과 함께 체중감량 효과를 검증받은 바 있다(Diabetes 2018). 당시 결과에 따르면 당화혈색소(A1C)는 1.4% 감소했고(위약 0.3% 감소), 체중은 용량 의존적으로 줄어 고용량인 14mg 복용 시 등록 당시 대비 3.7kg 감소했다.

게다가 지난 3월 발표된 PIONEER 3 연구결과, 메트포르민 단독 또는 메트포르민 + 설포닐우레아 병용에도 혈당조절이 어려운 환자에서 경구용 세마글루타이드는 시타글립틴 대비 A1C를 유의미하게 낮추는 효과를 입증했다(-1.3% vs -0.8%).

최근 개발된 항당뇨병제는 심혈관 혜택 검증이 기본적으로 이뤄지면서, 경구용 세마글루타이드도 심혈관질환 예방효과를 저울질하는 심혈관계 영향 연구(CVOT)인 PIONEER 6 연구가 진행 중이다. 현재 환자 등록은 마친 것으로 알려진다.

전체 환자 중 50세 이상의 심혈관질환 환자 또는 중등도 만성 콩팥병 환자가 84.6%로 대다수를 차지한다. 60세 이상으로 심혈관질환 위험요인만 동반한 환자도 모집돼(15.4%), 이들에서 경구용 세마글루타이드의 심혈관질환 1차예방 효과도 확인할 것으로 보인다.

특히 추정 사구체여과율(eGFR) 60mL/min/1.73㎡ 미만 환자도 27% 포함돼 신기능이 악화된 환자에서도 경구용 세마글루타이드가 승전보를 올릴 수 있을지 주목된다. 홍 교수는 "당뇨병 치료에서 경구용 항당뇨병제가 상당히 발전하고 있다. 심혈관 혜택뿐 아니라 체중 감량, 저혈당 예방 등 부가적인 효과를 기대할 수 있는 약물로 개발되고 있다"면서 “경구용 세마글루타이드의 CVOT는 내년에 종료될 것으로 예상된다. 좋은 결과를 기대할 수 있을 것”이라고 전망했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

<저작권자 © THE MOST, 무단 전재 및 재배포 금지>