GLP-1수용체작용제 둘라글루타이드(제품명 트루리시티)가 약 1만명의 제2형당뇨병 환자가 참여한 대규모 심혈관계 영향 연구(CVOT)에서 장기간 심혈관 혜택을 입증했다. GLP-1수용체작용제인 리라글루타이드, 세마글루타이드, 알비글루타이드는 각각 LEADER, SUSTAIN-6, HARMONY OUTCOMES 연구 등 CVOT를 통해 긍정적인 심혈관계 영향을 확인한 가운데 둘라글루타이드도 REWIND 연구로 이 대열에 합류하게 됐다. 연구결과, 둘라글루타이드를 투여받은 제2형당뇨병 환자군을 5년 이상 추적관찰 결과 주요 심혈관사건 등 1차 복합 종료점 발생 위험은 위약군보다 12% 낮은 것으로 나타났다.

REWIND 연구에는 GLP-1수용체작용제 CVOT 중 처음으로 등록 당시 심혈관질환 병력이 없는 제2형당뇨병 환자가 포함됐다. 이를 통해 둘라글루타이드는 다른 GLP-1수용체작용제 약물들과 차별화를 꾀했다. 게다가 추적관찰을 5년 이상 진행해 GLP-1수용체작용제 중 최장기간 심혈관질환 예방 효과를 평가했다는 점에서 눈여겨볼 만하다.

둘라글루타이드, CKD 동반 환자 신장 아웃컴에 혜택  

- AWARD-7

REWIND 연구에서 심혈관혜택을 확보한 GLP-1수용체작용제 둘라글루타이드가 AWARD-7 연구에서는 신장기능에 대한 혜택을 보고했다. 미국 워싱턴대학 신장연구소 Katherine R. Tuttle 교수가 구연발표 세션에서 선보인 AWARD-7 연구는 중등도~중증 만성신장질환(CKD)을 동반하고 있는 제2형당뇨병 환자를 대상으로 했다.

연구에서는 “GLP-1수용체작용제의 심혈관 아웃컴 연구에서는 알부민뇨 발생 위험이 감소됐고 신장기능 소실률도 낮은 것으로 나타났다. 단 이런 효과가 확인된 환자들의 대부분은 CKD가 없는 이들이었다”며 연구의 배경을 밝혔다.

이에 연구팀은 CKD를 동반한 당뇨병 환자에 초점을 맞췄다. AWARD-7 연구는 2012~2015년 9개국 99개 의료기관에서 중등도~중증 CKD(stage 3~4)가 동반된 제2형당뇨병 환자 577명을 대상으로 했다. 대상 환자들의 A1C는 7.5~10.5%였고, 무작위로 둘라글루타이드 1.5mg군(193명), 둘라글루타이드 0.75mg(190명), 인슐린글라진군(194명)으로 분류됐다. 베이스라인 A1C는 8.6%, 추정사구체여과율(eGFR)은 38mL/min/1.73㎡ 수준으로 유사했다.

치료 1년 후 평가결과 혈당 감소효과는 비슷했지만, 신장기능에 대한 혜택은 둘라글루타이드 1.5mg군에서 큰 것으로 확인됐다. 둘라글루타이드 1.5mg은 인슐린글라진 대비 추정사구체여과율(eGFR) 40% 이상 감소 또는 말기신장질환 발생률을 감소시켰고, 통합 신장아웃컴을 비교한 결과에서도 인슐린글라진 대비 둘라글루타이드 1.5mg군의 발생 위험은 55%, 둘라글루타이드 0.75mg군에서는 21% 낮은 것으로 나타났다.

안전성에서도 둘라글루타이드가 뛰어난 것으로 나타났다. 둘라글루타이드군의 저혈당증 발생률은 유의하게 낮았고, 체중도 감소됐다. 이에 반해 인슐린글라진 군에서는 체중이 증가되는 경향이 보고됐다.

세부적으로 소변크레아티닌비(UACR) 수치에 따라 분석한 결과 둘라글루타이드의 혜택은 UACR 300mg/g 이상으로  알부민뇨 수치가 높은 환자(현성알부민뇨)에서 주로 확인됐다(둘라글루타이드 1.5mg군 7.1%, 둘라글루타이드 0.75mg군 16.7%, 인슐린글라진군 22.2%). 역으로 UACR 30~300mg/g인 환자군에서는 둘라글루타이드군의 발생률이 높은 것으로 나타났다(둘라글루타이드 1.5mg군 2.7% 둘라글루타이드 0.75mg군 3.3%, 인슐린글라진군 1.8%).

추가적으로 레닌안지오텐신(RAAS) 억제제 계열 항고혈압제를 통한 혈압조절 및 신장보호효과는 모든 치료군에서 유사한 수준으로 나타났다.