평가 및 치료

일중 혈압의 변동을 알아보기 위해 외래에서 24시간 활동 혈압 모니터링을 시행했고, 24시간 평균 혈압은 수축기 130mmHg, 이완기 82mmHg로 잘 조절되고 있었으나, 낮평균 혈압이 수축기 136mmHg, 이완기 85mmHg로 높은 편이었다. 밤평균 혈압은 수축기 125mmHg, 이완기 78mmHg로 측정됐다. 일중 변동 패턴은 밤 10시부터 새벽 5시경까지는 혈압이 잘 조절되다가 오전 6시부터 9시까지 가파르게 상승하는 형태를 보였다. 개인의원에서 처방하고 있던 약제는 발사르탄(valsartan) 80mg과 암로디핀(amlodipine) 5mg의 복합제를 처방하고 있었다. 아침고혈압을 조절하기 위해 약제를 칸데사르탄(candesartan) 8mg과 암로디핀 5mg 복합제로 변경하고 난 후 환자가 자가로 모니터링한 가정혈압(Home BP)은 평균 수축기 134mmHg, 이완기 81mmHg로 이전보다 잘 조절되는 양상을 보였고, 아침에 느꼈던 무기력감과 머리 뒷부분의 뻐근한 증상은 없어졌다고 했다.

이와 같이 다른 고혈압 복합제로 조절되지 않는 아침고혈압을 칸데사르탄과 암로디핀 복합제로 혈압을 잘 조절했던 환자 증례를 통해 칸데사르탄과 암로디핀 복합제가 아침고혈압 환자에서 치료전략으로 사용될 수 있는 근거를 제시하고자 한다.

아침고혈압 관리에서 ARB

고혈압은 심혈관질환의 가장 강력한 위험인자이며 항고혈압 약물치료는 고혈압과 연관된 심혈관질환의 사망과 질환의 이환을 줄이기 위해 가장 중요하다. 일반적으로 혈압은 수면 중에 대략 10~30% 감소하다가 기상시간에 다시 증가하게 되는 생체리듬 패턴을 보인다.

아침고혈압은 심혈관질환과 가장 밀접하고 표적 장기 손상을 잘 예측할 수 있는 중요한 임상질환이다. 아침혈압을 잘 조절하기 위해서는 작용시간이 길고, 부작용이 적은 약제가 필수적이다.

레닌-안지오텐신 체계는 안지오텐신 II(angiotension II) 물질을 형성하기 위해 체계적인 효소반응을 필요로 한다. 안지오텐신 II는 혈압조절에 있어서 굉장히 중요한 역할을 하며 고혈압, 동맥경화증, 심부전증, 제2형당뇨병, 그리고 신장질환의 진행에 있어서도 굉장히 중요한 작용을 한다.

혈압강하 효과 뿐만 아니라 레닌-안지오텐신 체계를 억제하는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)는 좌심실 비대를 완화시키며 심부전 환자, 뇌졸중 그리고 고혈압성 당뇨병 콩팥 환자에서 심혈관질환의 이환과 사망률을 낮추는 약물로 알려져 왔다.

칸데사르탄

여러 형태의 ARB 중에서 칸테사르탄은 강력하고, 작용시간이 길며 1형(type I) 안지오텐신 II 수용체에 선택적으로 작용하는 것으로 알려져 있다.

칸데사르탄은 아주 강력한 결합력과 안지오텐신 수용체에서 해리되는 시간이 느리기 때문에 용량의존적이며 장시간의 항고혈압 효과를 제공할 수 있다. ARB는 효과적으로 혈압을 감소시키며 1차 항고혈압약제로 널리 사용되기 때문에 고혈압 환자에서 최적의 치료 효과를 결정하기 위해 ARB 제제들 간 혈압 강압효과의 차이를 알아보는 것은 굉장히 중요하다고 할 수 있다.

이에 대한 중요한 근거를 제시하는 연구가 일본 지바현 지역에서 시행된 ‘COORDINATE’ 연구라 하겠다. 이 연구는 아침고혈압이 있는 일본인 환자를 대상으로 기존의 다른 ARB 제제로 아침고혈압을 잘 조절할 수 없을 경우 칸데살탄으로 약제를 변경했을 때 아침고혈압 조절 효과와 약제 변경에 따른 안전성을 알아보기 위해 진행되었다.

총 78명의 환자(경증에서 중등증 고혈압환자)가 연구에 참여했다. 환자들은 기존에 칸데사르탄을 복용하지 않았고, 로사르탄(losartan) 50mg, 발사르탄 80mg, 텔미사르탄(telmisartan) 40mg, 올메사르탄(olmesartan) 20mg을 복용하였는데 아침 혈압이 잘 조절되지 않던 환자였다.

이후 칸데사르탄 8mg으로 약제 변경하고 12주간 복용한 후 아침혈압은 수축기 10.1±10.5mmHg, 이완기 4.5±8.4mmHg 강압효과를 보였고, 목표혈압(아침혈압 수축기 135mmHg 이하, 이완기 85mmHg 이하) 도달률은 42.9%을 보였다. 다른 부작용은 보고되지 않았다.

이처럼 칸데사르탄은 다른 종류의 ARB 제제들과 달리 작용시간이 길며 type I 수용체에 대한 선택적인 작용을 통해 혈압을 효과적으로 조절할 수 있는 강력한 ARB 수용체 차단제이므로 다른 혈압강하제로 잘 조절되지 않는 아침고혈압 환자 치료를 위해서는 꼭 고려해야 할 약제이다. 

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