美 가이드라인

당뇨병 환자에서 스타틴 치료의 중요성을 강조하고 있는 대표적인 사례는 지난 2013년 발표된 미국심장학회(ACC)와 심장협회(AHA)의 콜레스테롤 가이드라인이다. 양 학회는 가이드라인을 통해 “죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD)이 없는 상태에서 40~75세 연령대로 LDL콜레스테롤이 70~189mg/dL인 당뇨병 환자에서 스타틴의 심혈관질환 혜택을 극대화시킬 수 있다”며 심혈관질환 1차예방을 위한 지질치료 전략을 권고하고 있다.

CARDS

미 학계의 권고는 일련의 임상연구에 근거한다. 당뇨병 환자에서 스타틴 치료를 통해 심혈관질환 위험을 낮출 수 있었던 사례는 CARDS 연구가 대표적이다. Lancet 2004에 발표된 이 연구를 통해 스타틴 치료로 제2형당뇨병 환자에서 심혈관질환 1차예방 효과를 거둘 수 있다는 것이 처음으로 입증됐다.

연구는 LDL콜레스테롤 수치가 높지 않은 제2형당뇨병 환자를 대상으로 아토르바스타틴 1일 10mg 요법을 통해 주요 심혈관사건 위험을 낮출 수 있는지를 검증했다. 환자들은 심혈관질환 병력이 없는 상태에서 40~75세 연령대로 흡연, 고혈압, 단백뇨, 망막증 중 적어도 하나의 위험인자를 갖고 있었으며 LDL콜레스테롤은 160mg/dL 미만이었다.

이 환자들을 아토르바스타틴 1일 10mg (1428명) 또는 위약군(1410명)으로 무작위 배정해 급성관상동맥심장질환, 관상동맥재형성술, 뇌졸중의 첫 발생을 평가했다. 관찰결과, 아토르바스타틴의 주요 심혈관사건 위험은 위약군에 비해 37% 감소하며 유의한 효과를 나타냈다(P=0.001).

개별 종료점 역시 급성관상동맥심장질환이 36%, 관상동맥재형성술 31%, 뇌졸중은 48%까지 감소하며 아토르바스타틴 요법의 효과가 입증됐다(P=0.001). 사망률은 통계적으로 유의한 수치는 아니었으나 아토르바스타틴군에서 위약 대비 27% 감소하며 낮은 상대위험도의 경향을 보였다.

HPS

당뇨병 환자에서 스타틴의 심혈관질환 1차예방 효과를 보고한 근거로는 HPS 연구의 당뇨병 하위그룹을 분석한 사례도 있다. 연구에서는 수 천 명의 당뇨병 환자에게 심바스타틴 40mg 치료를 적용한 결과, 스타틴군의 주요 혈관사건이 위약군 대비 22% 유의하게 감소했다. 관상동맥사건은 37%, 뇌졸중은 24% 감소해 역시 위약군 대비 유의한 효과를 나타냈다(Lancet 2003).

LISTEN 

스타틴이 혈당대사에 미치는 영향을 조사한 LISTEN 연구도 주목을 받은 바 있다.

연구에서는 당뇨병을 동반한 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 대표적 스타틴 제제인 아토르바스타틴과 로수바스타틴의 지질조절 효과 및 당대사에 미치는 영향을 비교한 결과, 두 제제의 효과가 대등한 것으로 나타났다.

LISTEN 연구는 당뇨병과 고콜레스테롤혈증을 동반한 일본인 환자들을 대상으로 로수바스타틴 5mg(514명)과 아토르바스타틴 10mg(504명)의 효과를 비교했다. 1차종료점은 치료 3, 6, 12개월 시점에서 각 그룹의 기저시점 대비 non-HDL-C와 당화혈색소(A1C)의 변화를 평가했다.

연구를 주도한 일본 쿠마모토대학의 Hisao Ogawa 교수는 “스타틴 치료 시에 신규 당뇨병 위험이 다소 증가하는 것으로 알려져 있지만, 당뇨병 환자에 미치는 영향에 대해서는 연구된 바가 없다”며 배경을 밝혔다. 우선 아토르바스타틴과 로수바스타틴은 전반적으로 non-HDL-C를 대등하게 조절했다(overall P=0.0922). 12개월 시점에서 non-HDL-C 수치를 32.86%(로수바스타틴)와 31.01%(아토르바스타틴) 씩 감소시키며 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(P=0.0780). 이는 3개월(P=0.0475)과 6개월(P=0.5374) 시점에서도 같은 양상이었다.

LDL콜레스테롤 감소효과는 전반적으로는 로수바스타틴이 통계적으로 유의하게 우위를 점했다(overall P=0.0399). 하지만 구간 별로 봤을 때 아토르바스타틴 대비 로수바스타틴의 우수한 LDL-C 조절효과는 3개월 시점에서만 관찰됐다(로수바스타틴 -39.38% 대 아토르바스타틴 -36.39%, P=0.0106). 6개월(P=0.3205)과 12개월(P=0.0896) 시점에서는 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

당대사 측면의 A1C에 있어서는 전반적으로 아토르바스타틴과 로수바스타틴 간에 유의한 차이가 없었다(overall P=0.0846). 하지만 3개월 시점에서 로수바스타틴 6.40% 대 아토르바스타틴 6.44%(P=0.1661)로 차이를 보이지 않았던 A1C 수치가 6개월 시점에서는 6.44% 대 6.52%(P=0.0104)로 유의한 격차로 벌어졌다. 12개월 시점에서는 두 군의 A1C가 모두 6.50%(P=0.6695)로 다시 대등한 수준으로 귀결됐다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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