혈압과 치매·인지기능장애 연관성

미국심장협회(AHA)는 2016년 성명서를 통해 고혈압과 인지기능 간 연관성을 언급한 바 있다. 혈압이 뇌혈관 구조를 손상시키고 죽상경화 위험을 높이고 뇌혈관의 필수적인 조절기전을 망가뜨린다는 것. 특히 인지기능에 대해 주요한 역할을 담당하는 백질 부분을 허혈성 손상에 취약한 구조로 변화시켜 알츠하이머병 발병 위험을 높일 수 있다고 강조했다. 그리고 중년 시기의 고혈압이 중년 및 노년의 인지기능에 악영향을 미친다는 근거도 있다고 부연했다.

대한고혈압학회도 2018년 진료지침을 통해 성인 고혈압 환자에서 인지기능장애 및 치매를 예방하기 위해 고혈압 치료를 시행할 수 있다고 밝혔다. 고혈압이 알츠하이머병을 포함한 치매의 위험요인이고, 중년 시기의 고혈압이 노년의 인지기능 저하 또는 치매를 유발한다는 점이 정설로 자리잡힌 가운데 혈압관리를 통해 치매를 예방할 수 있다는 점에 무게를 뒀다고 설명했다.

SPRINT-MIND

이런 가운데 2018년 알츠하이머병국제학술대회(AAIC 2018)에서 발표된 SPRINT-MIND 연구는 고혈압 치료와 인지기능 아웃컴 간 연관성에 대한 주요 근거로 평가받는다.

SPRINT-MIND 연구는 수축기혈압을 120mmHg까지 강하했을 때 심혈관질환 위험 감소효과를 확인한 SPRINT 연구의 추가분석이다. SPRINT 연구 종료 후에도 지속적으로 인지기능을 평가해 평균 4.5년 간 추적관찰했다. 그 결과 수축기혈압을 120mmHg까지 조절한 환자군의 치매발생 위험은 수축기혈압 140mmHg 조절군 대비 15% 감소한 경향을 보였다. 단 통계적 유의성은 확보하지 못했다. 이에 비해 경도인지장애 발생위험은 수축기혈압 120mmHg군에서 19% 유의하게 낮았다. 절대발생률로 평가했을 때는 1.5% 감소한 수치다.

CHARLS

지난 9월 진행된 AHA 고혈압학술대회(Hypertension 2019)에서는 아시아 환자에서 고혈압 치료와 인지기능 간 연관성을 확인시켜준 연구가 발표됐다. 중국 1만 958명의 중년 및 고령 환자들을 대상으로 4년간 추적관찰한 CHARLS(China Health and Retirement Longitudainal Study) 연구에서는 치료를 받지 않은 중년 고혈압 환자에서 인지기능 감소가 나타났고 치료를 통해 인지기능 감소가 완화된 것으로 나타났다.

전체 참가자의 인지기능점수는 2011년 11.01점에서 2015년 10.24점으로 감소됐다(P＜0.01). 그 중 55세 이상 고혈압을 이환하고 있지만 인지하지 못한 환자는 고혈압이 없는 이들보다 인지기능점수가 0.57점 더 감소한 것으로 나타났다. 역으로 항고혈압제 치료를 받는 환자는 고혈압 치료를 받지 않은 환자 대비 인지기능점수가 0.56점 덜 감소했다.

PROGRESS & 전향적 코호트

항고혈압치료를 통한 치매 발생률 감소효과는 PROGRESS 연구(Arch Intern Med. 2003)에서 보고된 바 있다. 뇌졸중 또는 일과성뇌허혈발작을 경험한 6105명을 대상으로 진행한 무작위 이중맹검 위약 대조 디자인 임상시험으로, 페린도프릴 + 인다파미드 치료군과 위약군 간 치매발생 및 인지기능감소 정도를 비교했다.

평균 3.9년 추적관찰 기간동안 치매발생률은 치료군 6.3%, 위약군 7.1%로 치료군에서 12%(P=0.2), 인지기능감소는 각각 9.1%, 11.0%로 치료군에서 19%(P=0.01) 낮은 경향을 보였다. 세부적으로 뇌졸중이 재발한 환자에 분석했을 때는 치매와 인지기능감소 발생위험이 치료군에서 각각 34%, 45% 유의하게 낮았다(P＜0.001).

안지오텐신 수용체 차단제(ARB)의 경우 전향적 코호트 분석연구(BMJ. 2010)를 통해 치매 위험 감소효과를 보고한 바 있다. 이 연구에서는 미국재향군인회 2002~2006년 자료에서 81만 9491명을 분석했다.

4년 간 ARB, 리시노프릴, 기타 심혈관약물을 투여받은 환자군 간 알츠하이머병 또는 치매 발생률을 평가했다. 연령, 당뇨병, 뇌졸중, 심혈관질환을 보정해 발생 위험을 분석한 결과 심혈관질환 약물군 대비 ARB군은 발생률이 24%(HR 0.76, 95% CI 0.69-0.84), 리시노프릴군은 19%(0.81, 95% CI 0.73-0.90) 낮은 것으로 나타났다. 또 ARB는 알츠하이머병 동반 환자에서 심혈관질환 약물에 비해 요양시설(nursing home) 입소율을 49%(0.51, 0.36-0.72), 사망 위험을 17%(0.83, 0.71-0.97) 낮췄다.

칸데사르탄, 치매·인지기능장애 위험↓ 

이와 함께 ARB에서는 용량의존적 효과가 확인됐다. 용량이 높을수록 효과가 크게 나타난 것인데 이 연구에서 사용된 ARB 중에서는 칸데사르탄에서 그 효과가 가장 컸다. 분석결과 고용량 칸데사르탄은 저용량 칸데사르탄 대비 치매 발생 위험을 27% 낮춘 것으로 나타났다(HR 0.73, 95% CI 0.62-0.84). 이외 이르베사르탄 고용량은 16%, 로사르탄 고용량은 18% 발생 위험을 낮췄다.

한편 칸데사르탄은 다양한 동물실험을 통해 치매, 인지기능개선 효과 및 기전을 평가하고 있다. 고령(2년생)의 쥐와 어린 연령의 쥐에게 칸데사르탄 0.1mg/kg-1을 21일 간 투여한 연구(Pharmacol Rep. 2018)에서는 고령 쥐에서 지속적인 칸데사르탄 투여가 장기기억 행동을 개선시킨 것으로 나타났다. 어린 연령의 쥐에서는 기억력 감소가 역전되는 경향도 나타났다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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