새 치료타깃 혈당변동성

제2형당뇨병 환자의 최우선 치료타깃은 혈당조절이다. 당화혈색소(A1C) FPG, PPG 개선을 통해 미세혈관 및 대혈관합병증을 예방하는 것이 당뇨병 치료의 궁극적인 목표다. 최근 들어 학계는 당뇨병합병증의 예방에 있어 혈당량뿐 아니라 혈당의 변동장을 조절하는 것이 중요하다는 개념을 새롭게 받아들이고 있다.

일부에서는 혈당수치의 변화가 크지 않은 안정된 상태의 고혈당혈증보다 일중 고혈당과 저혈당을 왔다 갔다 하는 이상혈당혈증이 더 위험하다는 지적이다. 연구에서 급성 혈당변동성이 산화스트레스를 증가시켜 당뇨병성 혈관합병증을 유발한다는 병태생리학적 기전이 규명되기도 했다.

이와 관련해 성균관의대 김재현 교수(삼성서울병원 내분비내과)는 “혈당변동성은 그 자체만으로도 당뇨병합병증에 영향을 미치지만, 혈당조절을 더 어렵게 만드는 인자라는 데 문제의 심각성이 있다”며 “혈당변화의 폭이 큰 환자일수록 혈당조절 시에 저혈당증 위험에 노출되기 쉽다”고 설명했다.

그는 “이제는 제2형당뇨병 치료, 즉 혈당조절 시에 당화혈색소에서 더 나아가 혈당변동성에 집중해야 할 때”라며 “CGMS(continuous glucose monitor system) 기술발전에 따라 혈당변동성의 측정이 가능해졌고, MAGE(mean amplitude of glycemic excursion)·SD(standard deviation)·CV(coefficient of variation) 등 마커의 개발로 혈당변동성의 개선도 평가할 수 있게 됐다”고 부연했다.

심혈관질환과 연관성

한편 최근에 발표된 연구에서는 제2형당뇨병 환자의 심혈관질환 위험을 높이는 요인으로 혈당변동성이 지목되기도 했다. 중국 연구팀이 영국 스코틀랜드 데이터베이스를 활용해 진료실 방문 시 당화혈색소 변동성(visit-to-visit HbA1c variability과 심혈관질환의 연관성을 분석한 결과, 변동성이 큰 환자군에서 주요심혈관사건(MACE) 위험이 2배 이상 상승했다. 게다가 당화혈색소 변동성이 큰 환자군은 미세혈관합병증 위험도 높아 주의가 요구됐다.

이번 후향적 코호트 연구에는 스코틀랜드에서 진행된 SCI-DC(Scottish Care Information-Diabetes Collaboration)에 모집된 환자 데이터가 포함됐다. 제2형당뇨병을 진단받은 후 5회 이상 당화혈색소를 측정한 환자가 대상군이었다.

연구팀은 HVS(HbA1c variability score)를 활용해 제2형당뇨병 환자의 혈당변동성을 평가했다. HVS는 당화혈색소 측정 시 수치가 0.5%(5.5mmol/mol) 이상 변화한 횟수를 비율로 환산한 계산법이다. 이를 통해 HVS가 가장 높은 5분위수 환자군(80~100%)과 가장 낮은 5분위수 환자군(0~20%)의 10가지 평가지표 발생위험을 비교했다.

미세혈관합병증·사망률까지

제2형당뇨병 환자 1만 3111명~1만 9883명의 데이터를 분석한 결과, HVS가 높은 환자군은 낮은 환자군보다 MACE뿐 아니라 전반적인 합병증 위험이 높았다.

구체적으로 HVS가 높은 환자군의 각 평가지표 발생위험은 △MACE 2.38배(HR 2.38, 95% CI 1.61~3.53) △모든 원인에 의한 사망 2.4배(HR 2.4, 95% CI 1.72~3.33) △심혈관질환에 의한 사망 2.4배(HR 2.4, 95% CI 1.13~5.11) △관상동맥질환 2.63배(HR 2.63, 95% CI 1.81~3.84) △허혈성 뇌졸중 2.04배(HR 2.04, 95% CI 1.12~3.73) △심부전 3.23배(HR 3.23, 95% CI 1.76~5.93) 높은 것으로 나타났다.

특히 HVS가 높은 환자군은 미세혈관합병증 중 당뇨병성 망막병증 위험이 상당히 높았다. HVS가 낮은 환자군 대비 7.4배 위험했던 것(HR 7.4, 95% CI 3.84~14.27). 이와 함께 HVS가 높은 환자군의 합병증 발생 가능성은 HVS가 낮은 환자군보다 △당뇨병성 말초신경병증 3.07배(HR 3.7, 95% CI 2.23~4.22) △당뇨병성 족부궤양 5.24배(HR 5.24, 95% CI 2.61~10.49) △만성 신장질환 3.49배(HR 3.49, 95% CI 2.47~4.95) 더 컸다.

연구를 진행한 중국 쓰촨대학 Sheyu Li 교수는 “제2형당뇨병 환자의 당화혈색소가 자주 변하면 예후가 악화될 수 있기 때문에 혈당변동성을 당뇨병 환자의 예후를 악화시키는 독립적인 위험요인으로 봐야 한다”며 “임상에서는 당뇨병 환자의 당화혈색소를 정상 수치로 관리하는 것뿐만 아니라 안정적으로 조절될 수 있도록 관리해야 할 것”이라고 조언했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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