심혈관질환

혈당강하제의 심혈관 임상혜택을 1차종료점으로 명확히 검증한 사례는 SGLT-2억제제 엠파글리플로진을 대상으로 한 EMPA-REG OUTCOME 연구가 처음이다. 심혈관질환 병력의 고위험군 제2형당뇨병 환자를 3.1년 치료·관찰한 결과, 엠파글리플로진은 위약군 대비 심혈관사건 복합빈도, 심혈관 원인 사망률, 전체 사망률, 심부전 입원율을 유의하게 줄였다.

엠파글리플로진은 주요심혈관사건(3 point MACE: 심혈관 원인 사망, 비치명적 심근경색증, 비치명적 뇌졸중)을 위약군 대비 14%까지 유의하게 감소시켰다(HR 0.86, P=0.0382). 심혈관 원인 사망도 위약 대비 38% 낮췄다.

사망률

EMPA-REG OUTCOME 연구가 내분비학계는 물론 심장학계의 주목을 받았던 이유는 심혈관질환 예방효과에 이어 궁극적인 사망위험을 유의하게 낮췄기 때문이다. 엠파글리플로진은 심혈관 사망률과 전체 사망률(모든 원인 사망)을 모두 유의하게 낮추면서, 제2형당뇨병 환자의 궁극적인 사망위험을 줄일 수 있는 혈당강하제로 불리기 시작했다. SGLT-2억제제 가운데 위약 대비 모든 원인의 사망위험을 유의미하게 줄인 약제는 엠파글리플로진이 유일하다.

사후분석에서도 엠파글리플로진의 사망률 감소혜택이 보고된 바 있다. EMPA-REG OUTCOME 연구의 생존율을 분석한 결과, 엠파글리플로진의 생존연장 혜택이 장기간 발현되는 것으로 나타났다. 캐나다 마운트사이나이대학병원의 Bernard Zinman 교수팀은 이 같은 결과를 발표, “심혈관질환 병력의 제2형당뇨병 환자에서 엠파글리플로진이 위약 대비 생존기간을 4.5년까지 연장하는 것으로 추정된다”고 밝혔다.

사후분석 결과, 엠파글리플로진은 모든 연령대에서 위약 대비 생존기간을 유의하게 연장시켰다. 45세 연령대에서는 4.5년(P=0.007), 50세에서는 3.1년(P=0.05), 60세에서 2.5년(P=0.001), 70세의 경우 위약군 대비 2.0년(P=0.003) 더 길게 생존한 것이다.

심부전

EMPA-REG OUTCOME 연구에서 엠파글리플로진은 다양한 하위분석을 통해 광범위한 심혈관질환 위험감소 혜택을 나타내 주목받고 있다. 우선 전체환자 분석에서는 엠파글리플로진 치료군의 심부전 입원율이 35% 유의하게 낮았다.

하위분석에서는 엠파글리플로진의 심부전 입원율 또는 심혈관 원인 사망률이 연령, 신장질환, 사용약제 등에 관계없이 유의한 혜택을 나타냈다. 특히 기저시점의 심부전 여부에 관계없이 엠파글리플로진의 심부전 입원율 또는 심혈관 원인 사망률은 34%(HR 0.66, P＜0.00001), 심부전 입원율·사망률은 39%(0.61, P＜0.00001) 유의하게 감소했다. 기저시점에서 심부전이 없었던 환자그룹(90%)의 경우는 엠파글리플로진의 심부전 입원율이 41% 유의하게 낮았으며, 심부전이 있었던 그룹(10%)에서는 25% 낮은 경향을 보였다.

신장질환 

EMPA-REG OUTCOME의 또 다른 하위분석에서는 엠파글리플로진이 급성 신장손상 위험을 높이지 않는 것으로 나타났다. EMPA-REG OUTCOME 연구를 포함 엠파글리플로진 1~3상 임상시험에 참여한 1만 2000여명을 분석한 결과, 엠파글리플로진 10mg, 25mg은 위약 대비 급성 신장손상 위험을 높이지 않았다. 급성 신장부전 발생률은 위약군 3.8%, 엠파글리플로진 10mg군 1.78%, 엠파글리플로진 25mg군 1.84%였다. 엠파글리플로진이 위약보다 급성 신장부전 위험이 낮았던 것. 급성 신장손상 발생률도 각각 0.9%, 0.7%, 0.6%로 차이가 없었다.

만성 신장질환을 동반한 제2형당뇨병 환자에서 엠파글리플로진의 심혈관사건 위험감소 혜택이 그대로 유지된다는 연구결과도 주목된다. 독일 뷔에르즈부르그대학의 Christoph Wanner 교수는 ‘심혈관질환·만성 신장질환·제2형당뇨병 동반 환자에서 엠파글리플로진의 임상결과’에 관한 연구논문을 발표, “엠파글리플로진이 세 가지 질환을 동반한 환자에서 사망률을 개선하며 임상혜택을 나타냈다”고 밝혔다.

연구팀은 사구체여과율(eGFR) ＜ 60mL/min 또는 알부민-크레아티닌비 ＞ 300mg/g으로 정의된 신장질환 환자그룹에서 엠파글리플로진의 심혈관 임상혜택을 들여다 봤다. 결과는 신장질환 환자그룹에서도 엠파글리플로진의 심혈관사건 위험감소 혜택이 본 연구와 같은 양상으로 관찰됐다. 베이스라인에서 신장질환이 있었던 환자그룹을 본 결과, 엠파글리플로진은 위약 대비 심혈관 사망률을 29%(HR 0.71, 95% CI 0.52-0.98), 전체 사망률은 24%(0.76, 0.59-0.99), 심부전 입원율은 19%(0.81, 0.72-0,92)까지 모두 유의하게 감소시켰다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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