HOPE-3

먼저 로수바스타틴 10mg 치료군에서는 위약군 대비 심혈관질환 위험이 유의하게 감소했다. 반면 칸데사르탄 + 이뇨제 치료그룹에서는 심혈관사건 발생률의 감소혜택이 관찰되지 않았다. 로수바스타틴 + 칸데사르탄 + 이뇨제 치료군의 1차종료점(심혈관 사망, 심근경색증, 뇌졸중) 상대위험도는 위약군 대비 유의미하게 낮았다.

혈압치료군

HOPE-3 연구에서는 수축기혈압이 140mmHg를 넘어가면 심혈관질환 위험도의 높고 낮음에 관계없이 즉시 항고혈압제 치료를 시작해야 한다는 것이 재차 강조됐다. HOPE-3 연구의 혈압치료군 분석결과로, 심혈관질환 무병력의 중등도 위험군 환자를 대상으로 조기에 항고혈압제 치료를 적용한 결과 기저시점의 혈압이 고혈압 경계치를 넘는 환자그룹에서 심혈관질환 1차예방 효과가 우수한 것으로 나타났다.

칸데사르탄 + 이뇨제 전략을 위약과 비교·평가한 HOPE-3 혈압연구는 전체 환자군에서 심혈관질환 위험감소의 유의한 차이를 도출하지는 못했다. 하지만 기저시점(baseline)의 수축기혈압 수치에 따라 심혈관질환 위험감소 혜택이 있거나 없는 것으로 나타났다. 고혈압 경계치를 넘어선 환자그룹에서는 항고혈압제 치료의 심혈관 임상혜택이 확인된 것.

HOPE-3 혈압연구는 심혈관질환이 없는 중등도 위험군 환자를 대상으로 혈압강하를 통한 심혈관질환 위험감소 효과를 평가고자 했다. 심혈관질환 중등도 위험군이란 연간 주요심혈관사건 위험이 대략 1% 정도로, 혈관질환이 없고 수축기혈압이 160mmHg 미만인 경우를 지칭한다.

칸데사르탄 + 이뇨제 환자들은 안지오텐신수용체차단제(ARB) 칸데사르탄 16mg + 히드로클로로티아지드(HCTZ) 12.5mg 또는 위약군으로 무작위 배정돼 치료·관찰이 진행됐다. 1차 종료점은 심혈관 사망·비치명적 심근경색증·비치명적 뇌졸중의 복합빈도를, 2차 종료점은 심장발작 후 소생·심부전·혈관재형성술을 추가해 평가했다.

수축기혈압 ＞ 143mmHg

5.6년의 관찰결과, 1차종료점은 칸데사르탄군 4.1% 대 위약군 4.4%로 유의한 차이가 없었다(hazard ratio 0.93, P=0.40). 2차종료점 또한 각각 4.9% 대 5.2%(hazard ratio 0.95, P=0.51)로 동일한 경향을 보였다.

하지만 기저시점의 수축기혈압 수치에 따라 하위분석을 실시했을 때는 다른 양상이 나타났다. 베이스라인 수축기혈압은 뇌졸중을 제외한 1·2차종료점 인자에 모두 유의한 영향을 미쳤다(P=0.009). 기저시점 수축기혈압이 143.5mmHg를 초과(평균 154.1±8.9mmHg)한 환자그룹에서는 위약군 대비 칸데사르탄 + HCTZ군의 1차 종료점 상대위험도가 27% 유의미하게 낮았다(4.8% 대 6.5%, hazard ratio 0.73, 95% CI 0.56-0.94). 2차 종료점 상대위험도 역시 24% 낮아 통계적으로 의미 있는 차이를 보였다(hazard ratio 0.76, 95% CI 0.60-0.96).

지질치료군

한편 HOPE-3의 지질치료 분석에서는 대표적 스타틴 제제 로수바스타틴 10mg 요법의 심혈관질환 1차예방 효과가 나타났다. 심혈관 사망, 심근경색증, 뇌졸중 복합빈도는 로수바스타틴 10mg군 3.7% 대 위약군 4.8%로 로수바스타틴군의 위험도가 24% 유의하게 낮았다(P=0.002).

2차종료점(심혈관 사망, 심근경색증, 뇌졸중, 심장발작 소생, 심부전, 재관류술)은 각각 4.4% 대 5.7%로 로수바스타틴군의 위험도가 25% 감소했다(P＜0.001). 2차종료점 세부평가에서는 심근경색증 0.7% 대 1.1%(P＞0.05), 관상동맥질환 1.7% 대 2.2%(P=0.02), 심혈관 원인 입원율은 4.4% 대 5.8%(P＜0.001)로 차이를 보였다.

혈압·지질치료군

한편 로수바스타틴 + 칸데사르탄 + 이뇨제 치료군과 위약군 간 1차종료점(심혈관 사망, 심근경색증, 뇌졸중) 발생률은 3.6% 대 5%로 항고혈압제와 스타틴 병용치료군의 위험도가 29% 낮았다(hazard ratio 0.71, P=0.005). 세부평가에서 심혈관 원인 사망은 2.4% 대 2.9%(P＞0.05), 뇌졸중 1% 대 1.7%(P＜0.05), 심근경색증 0.7% 대 1.2%(P＜0.05), 심혈관 원인 입원율 4.4% 대 6%(p=0.005)로 일관된 경향을 보고했다.

이와 관련해 캐나다 맥마스터대학 Eva Lonn 교수는 “칸데사르탄 + 이뇨제의 항고혈압제 요법이 혜택을 보이지 못했다는 점은 혈압강하만으로 심혈관질환을 예방하기에 역부족이라는 점을 보여주며, 항고혈압제 병용요법에 로수바스타틴을 추가했을 때 유의한 효과가 나타났다는 데 주목해야 한다”고 말했다. 같은 대학 Salim Yusuf 교수는 “대부분의 고혈압 가이드라인은 항고혈압제의 종류나 혈압 목표치에 대해 강조하고 있지만, 고혈압 환자 치료 시 스타틴의 중요성에 대해서는 크게 무게를 두고 있지 않다”며 두 심혈관질환 위험인자의 동시관리를 주문했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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