이번 권고안은 아시아인을 대상으로 한 SGLT-2억제제 관련 연구와 심혈관아웃컴연구(CVOT, cardiovascular outcome trials), 임상경험 등을 근거로 마련됐다. 윤건호 이사장은 “SGLT-2억제제가 과체중이거나 비만한 아시아 당뇨병 환자에게 어떤 치료효과를 보이는지 확인하고자 아시아인 대상 연구와 데이터를 모아 권고안을 만들었다”며 “아시아에서는 SGLT-2억제제 처방이 다른 지역보다 많지 않기 때문에, 이번 권고안을 계기로 임상에서 SGLT-2억제제 치료를 한 번 더 고려해보기를 바란다”고 밝혔다.

비만 아시아 환자 체중·내장지방 감소 중요 

과체중 또는 비만은 아시아인의 당뇨병 유병률을 높이는 주된 원인이다. 특히 아시아인은 같은 체질량지수(BMI)에서 백인보다 복부비만이 많다고 보고돼 왔다. 권고안에 따르면, 복부비만은 심혈관질환 위험증가와 연관돼 있고 심혈관질환 예측에 BMI보다 복부비만이 더 뛰어나다. 때문에 과체중 또는 비만인 아시아 당뇨병 환자는 체중조절과 함께 내장지방을 줄이는 것이 중요하다.

권고안에서는 체중조절이 과체중 또는 비만한 아시아 당뇨병 환자에게 필수적인 치료타깃이라고 정리했다. 아시아 국가의 당뇨병 가이드라인에서는 과체중 또는 비만한 당뇨병 환자는 혈당·혈압조절, 삶의 질 개선 등을 위해 체중을 5~10% 감량하도록 권고하고 있다.

이에 전문가들은 환자의 체중조절을 위해 의료진이 식이요법, 신체활동, 행동치료 등 생활습관 교정을 환자에게 처방해야 한다고 주문했다. 특히 과체중 또는 비만한 당뇨병 환자에게 체중 감량을 촉진하거나 조절한 체중을 유지할 수 있는 혈당강하제를 투약할 수 있다고 명시했다. 체중 증가를 유발할 수 있는 혈당강하제 사용을 최소화해야 한다는 것이다. 인슐린, 설포닐우레아, 글리나이드, 티아졸리딘디온 등이 체중증가와 관련된 항당뇨병제다.

체중·복부비만 개선 삶의 질도 높아져 

SGLT-2억제제는 체중조절 효과가 입증돼 과체중 또는 비만인 당뇨병 환자의 치료옵션으로 선호된다. 체중조절 효과는 SGLT-2억제제가 소변을 통해 포도당 배설을 촉진해 칼로리 소모를 늘리면서 나타난다.

전문가들이 아시아 당뇨병 환자를 대상으로 SGLT-2억제제의 체중조절 효과를 분석한 약 40편의 연구를 검토한 결과, 체중이 0.5~3.9kg 유의하게 줄었다. SGLT-2억제제는 아시아 당뇨병 환자의 복부비만도 개선할 수 있다고 보고됐다. 권고안에 따르면, SGLT-2억제제 치료 후 허리둘레는 단독요법 시 1.59~2.82cm, 다른 경구용 항당뇨병제 병용 시 1.39~3.82cm, 인슐린 병용 시 0.7~1.4cm 줄었다.

SGLT-2억제제 권고

이에 전문가들은 복부비만인 아시아 당뇨병 환자의 체중감량을 촉진하고 내장지방을 줄이기 위해 SGLT-2억제제 치료를 권고했다. 특히 SGLT-2억제제 단독 또는 다른 항당뇨병제와의 병용요법으로 체중감량을 촉진할 수 있다고 방점을 찍으며, 체중감소의 3분의 2 이상은 체지방량 감소로 나타난다고 명시했다.

일례로 이프라글리플로진은 일본인 당뇨병 환자 대상 연구에서 치료 24주 후 피하와 내장지방 부피, 간 내 지방함량, 체지방량 등을 의미 있게 줄이는 효과가 확인됐다(Expert Opin Pharmacother 2017). 다파글리플로진도 6개월 치료 후 근육량 소실 없이 체중과 함께 체지방량을 유의하게 감소시킨다고 보고됐다(J Atheroscler Thromb 2018).

이와 함께 전문가들은 SGLT-2억제제가 복부 또는 내장지방을 평가하는 허리둘레, 비지방 조직에 지방이 침착되는 이소성 지방침착(ectopic fat deposition)을 줄일 수 있으며 지방조직 기능을 개선시킨다고 강조했다.

2018년 인도 연구팀이 발표한 E-LIFT 결과에 따르면, 비알코올성지방간(NAFLD)을 동반한 당뇨병 환자는 엠파글리플로진 치료 시 지방간이 의미 있게 줄었고, 간기능 검사지표인 알라닌아미노전이효소(ALT) 수치가 개선됐다(Diabetes Care 2018). 이프라글리플로진도 예비연구에서 BMI가 25kg/㎡ 미만이고 내장지방 단면적이 100㎠ 이상인 당뇨병 환자의 심외막 지방량(epicardial fat)을 줄일 수 있다고 보고됐다(Diabetes Ther 2017).

아울러 전문가들은 과체중 또는 비만으로 당뇨병 환자의 건강 관련 삶의 질이 악화되지만, SGLT-2억제제를 통해 환자들의 삶의 질과 치료 만족도를 개선할 수 있다고 정리했다. 윤 이사장은 “많은 아시아 의료진은 서양인보다 아시아인이 비만하지 않으니 DPP-4억제제가 SGLT-2억제제보다 더 낫다고 생각한다”며 “지금까지 아시아인은 서양인보다 비만하지 않다고 생각했지만, 지난 10년간 아시아에서 비만인구가 많이 증가한 만큼 지금보다 아시아인에게 SGLT-2억제제 치료를 더 적극적으로 고려해야 한다”고 강조했다.

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