메트포르민 치료 성공률

국내외 가이드라인의 대부분은 메트포르민을 제2형당뇨병 약물치료의 1차선택으로 제시하고 있다. 혹자는 앞서 언급된 제목을 보고, 메트포르민 치료실패가 많기 때문 아니냐고 오해할지도 모른다. 하지만 이는 사실과 다르다. 임상현장에서 메트포르민 1차선택은 가장 높은 치료 성공률을 자랑하고 있다.

대표적인 사례는 미국 하버드의대의 Niteesh Choudhry 교수팀이 JAMA Internal Medicine 2014에 보고한 ‘당뇨병 환자에서 경구 혈당강하제의 1차선택’에 관한 연구결과다. 연구에 따르면, 메트포르민을 1차 단독요법으로 적용 시에 치료강화, 즉 혈당조절을 위해 추가적으로 약물을 투여해야 하는 빈도가 여타 경구 혈당강하제에 비해 낮은 것으로 나타났다.

제2형당뇨병 환자에서 메트포르민 1차선택의 상대적 우수성을 엿볼 수 있는 또 하나의 근거다. 한편 연구에서는 대부분의 가이드라인이 제2형당뇨병 환자의 1차약물로 메트포르민을 권고하고 있음에도 불구하고, 임상에서 이를 따르는 경우는 예상보다 저조한 것으로 보고됐다. 메트포르민으로 약물치료를 시작한 제2형당뇨병 환자의 빈도는 57.8%에 머물렀다.

다른 계열 약제와 비교

Choudhry 교수팀은 임상현장에서 실제로 1차치료에 사용되고 있는 약물들의 처방패턴과 임상혜택을 비교·검증하고자 했다. 2009~2013년 사이 메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, DPP-4억제제 계열 중 하나를 1차약물로 처방받은 환자들을 대상으로 후향적 관찰연구를 진행했다.

결과는 총 1만 5516명의 환자 가운데 8964명(57.8%)이 메트포르민으로 치료를 시작한 것으로 나타났다. 설포닐우레아계는 23%, DPP-4억제제는 13.1%, 티아졸리딘디온계는 6.1%의 환자들에서 1차약물로 사용됐다.

한편 메트포르민 1차치료는 여타 약제와 비교해 추가적인 약물투여를 필요로 하는 경향이 낮았다. 메트포르민 1차치료 환자들의 24.5%, 설포닐우레아계는 37.1%, 티아졸리딘디온계는 39.6%, DPP-4억제제는 36.2%의 환자에서 2차 경구약물 투여가 이뤄졌다(P＜0.001).

보정모델을 통한 분석에서는 치료시작 후 약물추가 등 강화요법이 필요한 경우가 메트포르민에 비해 설포닐우레아계에서 68%(hazard ratio 1.68, 95% CI 1.57-1.79), 티아졸리딘디온계는 61%(1.61, 1.43-1.80), DPP-4 억제제는 62%(1.62, 1.47-1.79) 더 높았다.

당뇨병 예방효과

한편 메트포르민은 일련의 임상연구를 통해 당뇨병 예방효과가 장기간 안전하게 발휘되는 것으로 입증된 바 있다. 집중 생활요법과 메트포르민 약물요법의 당뇨병 예방효과를 본 DPP(Diabetes Prevention Program) 연구를 놓고 3년과 10년에 이어 15년까지 장기관찰한 결과다.

DPP 연구의 15년 관찰결과에 따르면, 메트포르민 치료를 받은 고위험군 환자의 당뇨병 발생률은 위약군에 비해 18%(위약 대비 생활요법은 27%↓) 낮았다. 본래 연구의 3년(31%↓, 생활요법 58%↓) 결과와는 차이를 보이지만 10년(18%↓, 생활요법 34%↓) 관찰결과는 그대로 유지됐다.

DPP 연구

메트포르민의 당뇨병 예방효과 검증을 위한 DPP 연구의 여정은 지난 2002년으로 거슬러 올라간다. NEJM에 3년 결과가 처음 보고되면서 대규모 임상연구를 통해 메트포르민의 제2형당뇨병 예방효과가 합격점을 받았다.

생활요법 vs 메트포르민

연구는 공복·식후혈당이 상승한 당뇨병 고위험군 환자 3234명을 생활요법, 메트포르민, 또는 위약군으로 무작위 배정해 당뇨병 예방효과를 비교·분석했다. 결과는 2.8년 관찰기간 동안 메트포르민군의 당뇨병 발생빈도가 위약군에 비해 31% 감소한 것으로 집계됐다. 집중 생활요법군의 위약 대비 당뇨병 위험도 감소폭은 58%였다.

DPPOS 

DPP 연구는 여기서 멈추지 않았다. 연구팀은 DPP 종료 후에도 대부분의 환자들을 오픈라벨 방식으로 전환해 7~8년을 더 관찰했고, 최종적으로 DPP 시작시점으로부터 10년 기간의 당뇨병 발생빈도를 조사해 발표했다. 2009년 Lancet에 게재된 DPPOS(DPP Outcomes Study) 연구다.

확대관찰 연구는 DPP에서 나타난 혜택을 고려해 세 그룹 모두에게 생활요법을 적용하는 방식으로 이뤄졌다. 생활요법군에게는 추가적인 생활습관개선이 적용됐다(생활요법군). 메트포르민군은 약물치료와 함께 생활요법이 더해졌다(메트포르민군). 나머지 그룹의 환자들은 모두 생활요법군으로 전환됐다(위약군).

그 결과, DPP 환자 배정 이후 10년 동안 생활요법과 메트포르민군의 당뇨병 발생빈도가 위약군에 비해 각각 34%와 18%씩 감소했다. DPP 연구를 주도해 온 미국 페닝턴바이오메디컬연구센터의 George A. Bray 교수팀은 연이어 DPPOS 연구를 토대로 메트포르민 당뇨병 예방요법의 안전성과 내약성에 관한 결과를 Diabetes Care 2012에 발표했다.

예방효과의 마침표

DPP 연구의 15년 관찰결과는 지금까지 보고된 장기적 예방효과의 연속선 상에 있다. 미국 메사추세츠대학병원의 David Nathan 교수는 “15년 장기관찰 결과, 생활요법과 메트포르민군의 당뇨병 발생빈도가 위약군에 비해 각각 27%와 18% 감소했다”고 밝혔다.

다만 관심을 모았던 심혈관질환 결과는 현재까지 차이를 파악할 수 있을 정도의 심혈관사건이 발생하지 않아 조사가 어려웠다는 설명이다. 하지만 연구팀은 “지금까지의 장기관찰에서 메트포르민이 지속적으로 체중감소 효과를 제공했다는 점에서 심혈관보호효과의 가능성도 기대해 볼 수 있을 것”이라고 부연했다.

다른 계열은?

한편 당뇨병 예방효과를 입증한 경구 혈당강하제는 메트포르민뿐만이 아니다. 티아졸리딘디온계 피오글리타존과 α-글루코시다제 억제제 아카보스 역시 당뇨병 전단계 환자에서 위약군과 비교해 당뇨병 진행을 예방 또는 지연시킨 것으로 보고됐다. IRIS, ActNow, STOP-NIDDM 연구 등을 통해서다.

뇌혈관질환 병력의 인슐린저항성 환자에서 티아졸리딘디온계 피오글리타존의 심혈관사건 예방효과를 입증한 IRIS 연구는 부차적으로 검증된 당뇨병 예방효과로 인해 더욱 주목을 받았다. IRIS 연구의 추가분석 결과에 따르면, 피오글리타존은 위약군과 비교해 당뇨병 발생빈도를 유의하게 줄였다.

α-글루코시다제억제제 계열의 아카보스 역시 임상연구를 통해 당뇨병 예방효과를 검증받았다. STOP-NIDDM 연구가 그 주인공으로, 내당능장애 환자를 대상으로 아카보스가 제2형당뇨병으로의 진행을 예방 또는 지연시킬 수 있었다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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