LVEF 30% 이하 심부전 환자

이중맹검 연구로 진행된 EMPEROR-Reduced는 제2형당뇨병 동반 여부와 관계없이 HFrEF 환자를 모집했다. 특히 좌심실박출률(LVEF) 30% 이하인 환자의 등록을 목표로 했다. 만약 좌심실박출률이 31~40%라면 NT-proBNP 수치가 높거나 12개월 이내 심부전으로 입원한 환자를 등록했다.

연구에 모집된 총 3730명은 엠파글리플로진 10mg 1일 1회 복용군(엠파글리플로진군, 1863명)과 위약군(1867명)에 1:1 무작위 분류됐다. 추적관찰 기간(중앙값)은 16개월이었고, 연구를 완료한 환자는 각각 1852명과 1857명이었다. 제2형당뇨병을 동반하지 않은 환자는 약 절반을 차지했다.

이번 연구에 모집된 환자군은 HFrEF 치료제로서 가능성을 평가한 다파글리플로진의 DAPA-HF 환자군보다 건강상태가 좋지 않다는 것이 주목해야 할 특징이다. 평균 좌심실박출률은 DAPA-HF에서 다파글리플로진군의 경우 31.2%이지만, 본 연구에서 엠파글리플로진군은 27.7%, 위약군은 27.2%로 상대적으로 더 감소했다.

NT-proBNP 수치는 엠파글리플로진군 1887pg/mL, 위약군 1926pg/mL, 다파글리플로진군 1428pg/mL이었고, 추정 사구체여과율(eGFR)은 각각 61.8mL/min/1.73㎡, 62.2mL/min/1.73㎡, 66.0mL/min/1.73㎡이었다. 또 등록당시 RAS억제제와 네프릴리신억제제(neprilysin inhibitor)를 함께 복용 중인 환자군은 EMPEROR-Reduced에서 약 20%를 차지했지만 DAPA-HF의 다파글리플로진군은 10.5%에 그쳤다.

심혈관질환 사망·심부전 입원 25%↓

1차종료점인 심혈관질환에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원을 종합적으로 평가한 결과, 엠파글리플로진군의 상대위험도가 위약군보다 25% 의미 있게 낮았다(HR 0.75, P＜<0.0001). 100인년(person-years)당 발생률은 엠파글리플로진군 15.8명(19.4%), 위약군 21명(24.7%)이었다.

이 같은 결과는 등록 당시 제2형당뇨병 동반 여부와 관계없이 동일하게 나타났다. 위약군 대비 엠파글리플로진군의 1차종료점 발생위험은 제2형당뇨병 동반 환자군에서 28%, 당뇨병을 동반하지 않은 환자군에서는 22% 유의하게 낮았다.

신장사건 위험 50%↓

이어 첫 번째 2차종료점으로 심부전에 의한 전체 입원(처음 또는 재입원) 위험을 확인했고, 엠파글리플로진군이 위약군보다 30% 의미 있게 낮다는 결과지를 받았다. 두 번째 2차종료점으로 시간에 따른 eGFR 변화를 평가한 결과 엠파글리플로진의 신장보호 혜택을 확인할 수 있었다. 966명 환자를 대상으로 연구 시작 전과 치료 중단 23~45일 후 eGFR을 측정했다.

그 결과 등록당시 대비 eGFR은 위약군이 4.2mL/min/1.73㎡ 감소했으나 엠파글리플로진군은 0.9mL/min/1.73㎡ 감소에 그쳤다. 이는 엠파글리플로진이 HFrEF 환자에서 신장기능의 점진적인 악화를 막는 약물임을 시사하는 결과다. 아울러 만성 투석, 신장이식 또는 상당하게 지속적인 eGFR 감소 등을 종합해 평가한 신장사건 발생위험은 엠파글리플로진군이 위약군보다 50% 낮았다(HR 0.50, 95% CI 0.32~0.77).

심혈관 사망은 감소경향만

단 심혈관질환에 의한 사망위험은 치료에 따라 유의한 차이가 없었다. 100인년당 심혈관질환에 의한 사망률은 엠파글리플로진군 7.6명(10.0%), 위약군 8.1명(10.8%)으로, 엠파글리플로진군에서 사망 위험이 8% 낮은 경향만 보이고 통계적 유의성은 없었다(HR 0.92, 95% CI 0.75~1.12).

반면 DAPA-HF에서 다파글리플로진은 위약 대비 심혈관질환에 의한 사망위험을 18% 의미 있게 낮추는 혜택을 입증한 상황. 이 같은 차이에 대해 연구를 진행한 미국 베일러의대 Milton Packer 교수는 “치료제가 생존에 미치는 영향은 상당히 이질적(significant heterogeneity)인 것으로 보이지만, SGLT-2억제제 계열 중 하나의 약물이 다른 약물보다 생존에 미치는 영향이 더 우수하다는 일관된 근거는 없다”며 “EMPEROR-Reduced는 상대적으로 건강상태가 더 좋지 않은 환자군을 모집했음에도 불구하고, 이번 연구와 DAPA-HF 모두 유사한 결과를 보고하고 있다”고 밝혔다.

안전성도 합격점 

아울러 엠파글리플로진군의 심각한 이상반응 발생률도 위약군보다 낮아 안전성을 입증했다. 심각한 이상반응으로 심장 관련 이상반응 발생률은 엠파글리플로진군 26.8%(500명), 위약군 34%(634명)였다. 신장기능 악화 관련 이상반응은 각각 3.2%(59명), 5.1%(95명)로 조사됐다. 단순 비뇨생식기계 감염은 엠파글리플로진군이 1.3%로 위약군(0.4%)보다 흔하게 보고됐으나, 저혈압 빈도, 체액용적고갈, 저혈당 발생률은 두 군이 유사했다.

THE MOST  webmaster@mostonline.co.kr

<저작권자 © THE MOST, 무단 전재 및 재배포 금지>