신장질환

최근까지 만성 신장질환의 진행을 지연시키는 효과를 입증한 약물 계열은 항고혈압제 안지오텐신전환효소억제제(ACEI)와 안지오텐신수용체차단제(ARB)였다. 그런데 혈당강하제 중 SGLT-2억제제가 제2형당뇨병 환자를 대상으로 한 대규모 임상시험에서 심혈관 및 신장 예후를 개선한 것으로 보고되면서 신장약으로서 가능성이 대두됐다.

연구 디자인

이번 연구는 다파글리플로진이 제2형당뇨병 동반 여부와 관계없이 만성 신장질환 환자의 신장기능을 보호할 뿐 아니라 예후를 개선할 것으로 가정하고 진행됐다. 21개국 386개 의료기관에서 18세 이상의 만성 신장질환 환자 4304명이 모집됐다. 한국인은 294명 포함됐다. 모든 환자의 추정 사구체여과율(eGFR)은 25mL/min/1.73㎡ 이상 75mL/min/1.73㎡ 이하였고, 뇨중 알부민-크레아티닌 비율(UACR)은 200mg/g 이상 5000mg/g 이하였다. 아울러 최대 내약용량의 ACEI 또는 ARB를 최소 4주간 복용하고 있었다.

전체 환자군은 다파글리플로진 10mg 1일 1회 복용군(다파글리플로진군, 2152명)과 위약군(2152명)에 무작위 분류됐다. 평균 나이는 61.8세였고 66.9%가 남성이었다. 제2형당뇨병 환자는 2906명(67.5%)으로, 3명 중 1명은 제2형당뇨병을 동반하지 않았다. 추적관찰 기간(중앙값)은 2.4년이었다.

신장기능 혜택 당뇨병과 무관

1차종료점은 eGFR 50% 이상 지속적 감소 또는 말기 신장질환 발생, 신장질환 또는 심혈관질환 사망 등을 종합해 평가했다. 추적관찰 기간에 1차종료점은 다파글리플로진군 187명, 위약군 312명에서 발생했다.

치료·관찰결과, 1차종료점 발생위험은 다파글리플로진군이 위약군보다 39% 유의미하게 낮았다(HR 0.61, P=0.000000028). 이 같은 효과는 제2형당뇨병 동반 여부와 관계없이 일관되게 나타났다. 위약군 대비 다파글리플로진군의 1차종료점 발생위험은 제2형당뇨병 동반군에서 36%, 비동반군에서 50% 유의하게 낮았던 것.

이와 함께 eGFR 45mL/min/1.73㎡를 기준으로 평가한 1차종료점도 다파글리플로진군에서 의미 있는 혜택이 확인됐다. eGFR 45mL/min/1.73㎡ 미만군에서 다파글리플로진군의 1차종료점 발생위험은 위약군보다 37%, 45mL/min/1.73㎡ 이상군에서는 51% 낮았다. UACR 수치에 따른 다파글리플로진군의 1차종료점 발생위험도 1000mg/g 이하군에서 46%, 1000mg/g 초과군에서 38% 더 위약군보다 낮은 것으로 조사됐다.

사망위험 31%↓

다파글리플로진은 1차종료점에 이어 세 가지 2차종료점 발생위험도 유의하게 낮췄다. 연구에서 정의한 2차종료점은 △eGFR 50% 이상 지속적 감소 또는 말기 신장질환 발생, 신부전으로 사망 △심부전으로 인한 입원 또는 심혈관질환에 의한 사망 △모든 원인에 의한 사망 등으로 설정했다.

분석결과, 위약군 대비 다파글리플로진군의 2차종료점 발생위험은 △eGFR 50% 이상 지속적 감소 또는 말기 신장질환 발생, 신부전 사망 44%(위약군 243건 vs 다파글리플로진군 142명, HR 0.56, P=0.000000018) △심부전으로 인한 입원 또는 심혈관질환에 의한 사망 29%(138건 vs 100건, HR 0.71, P=0.0089) 감소했다. 아울러 모든 원인에 의한 사망도 다파글리플로진군이 위약군보다 31%(146건 vs 101건, HR 0.69, P=0.0035) 낮아, 다파글리플로진의 생존혜택을 확인할 수 있었다.

“신장질환 환자에서 가능성 확인”

유효성에 이어 다파글리플로진의 안전성과 내약성은 기존에 알려진 프로파일과 일치했다. 이상반응으로 연구를 중단한 환자는 위약군 5.7%, 다파글리플로진 5.5%였다. 심각한 이상반응이 발생한 환자는 각각 33.9%와 29.5%로 두 군이 비슷했다.

당뇨병성 케톤산증은 다파글리플로진군에서 보고되지 않았으며, 위약군에서만 2명이 발생했다. 이와 함께 당뇨병성 케톤산증 또는 중증 저혈당증은 제2형당뇨병을 동반하지 않은 환자군에서 보고되지 않았다.

연구를 진행한 네덜란드 그로닝겐대학의료원 Hiddo J.L. Heerspink 교수는 “다파글리플로진이 제2형당뇨병 동반 여부와 관계없이 만성 신장질환 환자의 신장기능 악화, 심혈관질환 또는 신질환에 의한 사망을 낮출 수 있음을 입증했다”며 “이번 결과는 더 개선된 새로운 치료옵션이 필요한 만성 신장질환 환자에게 다파글리플로진이 잠재적인 혜택이 있음을 시사한다”고 강조했다.

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