“오메가-3지방산 지지”

지난 2017년 오메가-3지방산 제제 관련 연구들의 메타분석을 통해 관상동맥질환 위험감소 혜택이 보고됐다. 무작위·대조군 임상연구(RCT)와 전향적 코호트 관찰연구를 한 데 모아 종합분석한 결과, 오메가-3지방산 치료가 대조군 대비 관상동맥질환 위험을 감소시키는 것으로 나타났다. 특히 오메가-3지방산의 심혈관 임상혜택은 중성지방 또는 LDL콜레스테롤(LDL-C) 수치가 높은 심혈관질환 고위험군 이상지질혈증 환자그룹에서 뚜렷했다. 연구팀은 이에 근거해 “학계와 책임기관 등이 심장은 물론 전반적인 건강을 위해 오메가-3지방산(EPA + DHA) 섭취를 권고하는데, 이번 RCT와 관찰연구에 대한 종합적인 메타분석이 이를 지지한다”고 밝혔다.

가이드라인 권고안

이상지질혈증 가이드라인에 따르면, 오메가-3지방산은 주로 중성지방을 감소시키고 혈전생성을 억제하며 항염증작용과 함께 산화질소(NO)를 증가시켜 죽상동맥경화증 예방에 도움을 준다. 이에 근거해 미국심장학회·심장협회(ACC·AHA), 미국임상내분비학회(AACE), 유럽동맥경화학회(EAS) 등이 중성지방 저하치료에 오메가-3지방산을 권고하고 있다. 한국지질·동맥경화학회도 2015년 이상지질혈증 치료지침에서 “오메가-3지방산은 고중성지방혈증에 단독(IIA, B)으로, 또는 복합형 고지혈증에 병용투여(IIa, C)할 수 있다”고 권고한 바 있다.

임상근거

오메가-3지방산의 지질치료 권고는 JELIS(Lancet 2007) 연구에 근거한다. 총콜레스테롤 6.5mmol/L 이상인 환자 1만 8645명을 오메가-3지방산(EPA 1일 1.8g)으로 치료한 결과, 주요 관상동맥사건이 대조군에 비해 19% 유의하게 감소했다(relative risk 0.81, 95% CI 0.69-0.95).

미국식품의약국(FDA)은 이 같은 결과에 근거해 중성지방 496mg/dL을 초과하는 경우 식이에 더해 오메가-3지방산(처방약물)을 사용할 수 있도록 승인했다.

한편 오메가-3지방산의 심혈관 임상혜택에 관한 대표적인 검증사례로는 GISSI 연구도 있다. Lancet 1999에 발표된 GISSI-Prevenzione 연구에서는 심근경색증 경험 환자(1만 1324명)들을 오메가-3지방산(EPA + DHA, 1일 882mg)으로 치료한 결과, 심혈관 원인 사망이 22% 유의하게 감소했다(relative risk 0.78, 95% CI 0.65-0.92).

만성 울혈성 심부전 환자(6975명)들을 대상으로 한 GISSI-HF 연구 역시 사망률(relative risk 0.91, 95% CI 0.83-0.99), 심혈관 원인 사망(relative risk 0.90, 95% CI 0.81-0.99) 모두 유의한 감소효과를 보고했다.

고순도 EPA 고용량

하지만 이후 Alpha-Omega, Omega, ORIGIN, FOWARD 등의 연구결과가 기대에 못 미치면서 오메가-3지방산과 궁극적인 심혈관 임상혜택에 대한 결론이 어려웠던 상황이다. 가장 최근에는 오메가-3지방산 제제로 불리는 처방의약품이 고순도와 고용량을 앞세워 심혈관질환 예방에 새로운 선택으로 부각되고 있다. 미국심장협회 연례학술대회(AHA 2018)에서는 오메가-3지방산 제제의 중성지방 조절혜택을 검증한 REDUCE-IT 연구가 발표됐다.

결과는 연구에 사용된 아이코사펜트 에틸(icosapent ethyl)이 위약 대비 심혈관질환 상대위험도를 25% 유의하게 낮추는 것으로 나타났다. 아이코사펜트 에틸은 오메가-3지방산의 일종으로 고순도 EPA(highly purified eicosapentaenoic acid ethyl ester) 성분이다. EPA만을 주성분으로 하는 오메가-3지방산 제제로 등장부터 학계의 주목을 받았다.

REDUCE-IT 

연구팀은 11개국 473개 의료기관에서 모집된 8179명을 무작위로 나눠 각각 아이코사펜트 에틸 4g(고용량)과 위약을 투여했다. 1차종료점은 심혈관 사망, 심근경색증, 관상동맥 재개통술, 불안정형 협심증 등의 복합사건 발생률을 관찰했다. 그 결과 위약군에서 1차종료점 발생률은 22.0%였던 반면 아이코사펜트 에틸군은 17.2%로, 오메가-3지방산의 상대위험도(RRR)가 25% 유의하게 감소한 것으로 나타났다(HR 0.75, 95% CI 0.68-0.83).

2차종료점으로 관찰한 심혈관 사망, 심근경색증, 뇌졸중 등의 복합빈도는 치료군과 위약군 각각 11.2%와 14.8%로로 차이를 보였다. 이 또한 아이코사펜트 에틸군에서 상대위험도가 26% 유의하게 낮았다(HR 0.74, 95% CI 0.65-0.83).

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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