2021³â ¹Ì±¹°£ÇÐȸ ¿¬·ÊÇмú´ëȸ(AASLD 2021)¿¡¼´Â ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£Áúȯ(NAFLD), ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£¿°(NASH) Ä¡·áÀü·«µµ ¼±º¸¿´´Ù. NAFLD¿¡¼´Â »õ·Î¿î PPAR α/γ ÀÛ¿ëÁ¦°¡ °¡´É¼ºÀ» º¸¿´´Ù. NASH¿¡¼´Â ¿¡½ºÆ®·Î°Õ Á¦Á¦°¡ °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇß´Ù. |
»ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£, °£ ÀÌ½Ä È¯ÀÚ¿¡¼ È¿°ú È®ÀÎ
»ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£´Â »õ·Î¿î ÀÌÁß PPAR α/γ ÀÛ¿ëÁ¦·Î ºñ¾ËÄڿüºÁö¹æ°£Áúȯ(NAFLD) Ä¡·á¿¡ È¿°ú¸¦ º¸°íÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù. ÀÌ·± °¡¿îµ¥ ¿ÃÇØ AASLD 2021¿¡¼´Â »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£ÀÇ È¿°ú¸¦ µÞ¹ÞħÇØÁÖ´Â ¿¬±¸µéÀÌ ¹ßÇ¥µÆ´Ù. ¿ì¼± 2aÀÓ»ó Áß°£ºÐ¼®¿¡¼´Â NAFLD ȯÀÚ Áß °£ÀÌ½Ä ¼öÇýÀÚ¿¡¼ÀÇ »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£ÀÇ °£ Áö¹æÁõ °¨¼Ò È¿°ú¸¦ Æò°¡Çß´Ù.
¿¬±¸¿¡¼´Â “°£ÀÌ½Ä ÈÄ ¹ß»ýÇÑ NAFLD´Â ½ÉÀå´ë»ç À§Çè°ú ÀáÀçÀûÀÎ ÀÌ½Ä ¼¶À¯È ¹× °£°æº¯ÁõÀÇ °¡¼ÓÈ¿¡ ÀáÀçÀûÀÎ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù. ¾ÆÁ÷±îÁö °£ ÀÌ½Ä ÈÄ ¹ß»ýÇÑ NAFLD¿¡ ½ÂÀιÞÀº Ä¡·áÀü·«Àº ¾ø´Ù”¸ç ¿¬±¸ÀÇ ¹è°æÀ» ¹àÇû´Ù.
À̹ø ¿¬±¸¿¡¼´Â °£À̽ÄÀ» ¹ÞÀº NAFLD ȯÀÚ¿¡¼ »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£ÀÇ ¿µÇâÀ» Æò°¡Çß´Ù. °¡¼³ ÀÔÁõ(proof of concept)À» ¸ñÀûÀ¸·Î ÇÑ À̹ø ¿¬±¸´Â ¿ÀǶ󺧷ΠÁøÇàµÆ°í, NAFLD ȯÀÚ 15¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î Çß´Ù. »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£ ¸¶±×³×½·Àº 4mgÀ» 1ÀÏ 1ȸ Åõ¿©Çß°í 24ÁÖ°£ Ä¡·á¸¦ ½ÃÇàÇß´Ù. ´ë»ó ȯÀÚ¿¡¼ ÀÌ½Ä ¼¶À¯ÈÁõ, °æÁõ ÀÌ»óÀÇ ¾ËÄÚ¿Ã »ç¿ë, GFR 60 ¹Ì¸¸, GLP-1¼ö¿ëüÀÛ¿ëÁ¦ µ¿¹Ý »ç¿ë ȯÀÚµéÀº ¹èÁ¦Çß´Ù.
1Â÷ Á¾·áÁ¡Àº ¾ÈÀü¼ºÀ̾ú´Ù. ¾ÈÀü¼ºÀº 2Â÷ Á¾·áÁ¡Àº °£Áö¹æÀÇ º¯È, Ç÷û ¾Æ¹Ì³ëÆ®·»½ºÆÛ¶ó¾ÆÁ¦, ½Åü±¸¼º Æò°¡ µî¿¡¼ÀÇ º¯È¿´´Ù. °£Áö¹æÀÇ º¯È´Â MRI-PDFF(ÀÚ±â°ø¸í¿µ»ó-¾çÀڹеµÁö¹æºñÀ²)·Î Æò°¡Çß´Ù.
10¸íÀÇ È¯ÀÚµéÀÌ ÃÖÁ¾ ºÐ¼®¿¡ Æ÷ÇԵưí, ´ë»ó ȯÀÚµéÀÇ ¿¬·ÉÀº Æò±Õ 59±10¼¼, BMI´Â 40±6.3kg/§³¿´´Ù. º£À̽º¶óÀÎ MRI-PDFF´Â 8.4±8.2%¿´°í, 24ÁÖ ½ÃÁ¡¿¡´Â 5.7±6.2%·Î °¨¼ÒÇß´Ù(P=0.06). º£À̽º¶óÀÎ ´ëºñ °£Áö¹æÀÌ 30% Á¤µµ °¨¼ÒÇÑ °ÍÀÌ´Ù. ¾ËÄ®¸®¼º Æ÷½ºÆÄŸÁ¦´Â 102±36IU/L¿¡¼ 58±19IU/L·Î °¨¼ÒÇß´Ù(p£¼0.001). Ç÷û ALTµµ 36±26IU/L¿¡¼ 29±16IU/L·Î °¨¼ÒÇßÁö¸¸, Åë°èÀû À¯ÀǼº¿¡´Â µµ´ÞÇÏÁö ¸øÇß´Ù(P=0.1).
ÀÌ¿Í ÇÔ²² »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£´Â µî·Ï ÀüºÎÅÍ Àν¶¸° Åõ¿©°¡ ÇÊ¿äÇß´ø 2¸íÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ Àν¶¸° »ç¿ë¿ë·®À» °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù. ÇÏÁö¸¸ ´çÈÇ÷»ö¼Ò(A1C)³ª °øº¹Ç÷ÀåÇ÷´ç¿¡´Â À¯ÀÇÇÑ º¯È°¡ ¾ø¾ú´Ù. »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£´Â ¾à¹°Áß´ÜÀ̳ª ¿ë·® °¨¼Ò°¡ ÇÊ¿äÇÑ °æ¿ì ¾øÀÌ ÁÁÀº ³»¾à¼ºÀ» º¸¿´´Ù. ¾à¹°°ú ¿¬°üµÈ À¯ÇØ»ç°ÇÀº ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò°í, ¸é¿ª¾ïÁ¦¿¡ Á¶ÀýÀÌ ÇÊ¿äÇÑ °æ¿ìµµ ¾ø¾ú°í, À¯ÀÇÇÑ Ç÷û Å©·¹¾ÆƼ´Ñ º¯Èµµ º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¸®Æ÷ÇÁ·Îƾ¿¡µµ ±àÁ¤Àû ¿µÇâ
¶Ç´Ù¸¥ ¿¬±¸¿¡¼ °£ÀÌ½Ä ¼öÇýÀÚ¿¡¼ µ¿¸Æ°æȼº ¸®Æ÷ÇÁ·Îƾ ÇÁ·ÎÆÄÀÏ °³¼± È¿°ú¸¦ ºÐ¼®ÇÑ °á°ú¿¡¼µµ ±àÁ¤ÀûÀÎ ¹æÇâµµ Á¦½ÃµÆ´Ù. ½ÉÇ÷°üÁúȯÀº °£ÀÌ½Ä ¼öÇýÀÚÀÇ Àå±â°£ »ç¸Á·ü¿¡¼ Áß¿äÇÑ ¿øÀÎÀ¸·Î ²ÅÈ÷°í, °£ÀÌ½Ä ÈÄ NAFLD ȯÀÚ¿¡¼ ´õ À§ÇèÀÌ Å©´Ù. °£ÀÌ½Ä ÈÄ ¸®Æ÷ÇÁ·Îƾ ´ë»ç´Â º¯ÈÇØ µ¿¸Æ°æȼº ¸®Æ÷ÇÁ·ÎÁø »ý¼ºÀÌ ½¬¿öÁö°Ô µÇ°í, ¿©±â¿¡´Â VDLD-C, sd-LDL-C ÆÄƼŬµµ Æ÷ÇԵȴÙ.
À̹ø ºÐ¼® ¿ª½Ã °¡¼³ ÀÔÁõ(proof of concept) ¸ñÀûÀÇ ¿¬±¸·Î ¿ÀǶ󺧷ΠÁøÇàµÆ°í, NAFLD ȯÀÚ 15¸íÀÌ ¿¬±¸¿¡ Æ÷ÇԵƴÙ. »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£ ¸¶±×³×½· 4mgÀº 1ÀÏ 1ȸ Àü·«À¸·Î 24ÁÖ°£ Åõ¿©Çß´Ù. ÀÌ½Ä °æÈÁõ, °æÁõ ÀÌ»ó ¾ËÄÚ¿Ã ¼·Ãë, GFR 60 ¹Ì¸¸, GLP-1¼ö¿ëüÀÛ¿ëÁ¦ µ¿¹ÝÅõ¿©Çϴ ȯÀÚ´Â ¹èÁ¦Çß´Ù. ÁöÁú ÀúÇÏÁ¦ »ç¿ëÀº 6°³¿ù À̳»¿¡ ¿ë·® Á¶ÀýÀÌ ¾ø´Â °æ¿ì ¹èÁ¦¹üÁÖ¿¡ Æ÷ÇÔ½ÃÅ°Áö ¾Ê¾Ò´Ù.
10¸íÀÇ È¯ÀÚµéÀ» ºÐ¼®Çß°í, 3¸íÀÇ È¯ÀÚµéÀº µî·Ï½ÃÁ¡¿¡ ½ºÅ¸Æ¾ Ä¡·á¸¦ ¹Þ°í ÀÖ¾ú´Ù. ºÐ¼®°á°ú »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£´Â Ç÷û Áß¼ºÁö¹æÀ» º£À̽º¶óÀÎ 134±56mg/dL¿¡¼ 86±40mg/dL·Î °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù. ¶Ç sdLDLÀÇ Àü±¸Ã¼ÀÎ °Å´ë VLDL ÆÄƼŬÀº 5.27±3.10 to 3.07±2.17 nmol/L, VLDL ³» Áß¼ºÁö¹æÀº 86±47mg/dL¿¡¼ 45±27mg/dL·Î °¨¼ÒÇß´Ù. Á׻󵿸ưæȼº VLDL ÆÄƼŬ·Î ÀüȯµÈ ºñÀ²µµ ÁÙ¾ú´Ù. sdLDLµµ 21.9±7.6mg/dL¿¡¼ 16.9±6.6mg/dL·Î °¨¼ÒÇß´Ù. ÃÑÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ, LDL-C, HDL-C´Â »ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£ Ä¡·á¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÞÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¿¬±¸¿¡¼´Â “»ç·Î±Û¸®Å¸ÀÚ¸£°¡ Á׻󵿸ưæȼº ¸®Æ÷ÇÁ·Îƾ ÇÏÀ§ ÆÄƼŬ °¨¼Ò¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù´Â Á¡À» º¸¿©ÁØ´Ù”°í Á¤¸®Çϸ鼵µ À̹ø ¿¬±¸ÀÇ È¿°ú¸¦ È®ÀÎÇϱâ À§Çؼ´Â Àß µðÀÚÀÎ µÈ ÀÓ»ó½ÃÇèÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù°í Á¦¾ðÇß´Ù.
LiFT ¿¬±¸ - NASH¿¡¼ LPCN 1144 È¿°ú È®ÀÎ
ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£¿°(NASH)¿¡¼ LPCN 1144 ¿ä¹ýÀÇ Á¶Á÷ÇÐÀû ÇýÅÃÀ» Æò°¡ÇÑ 2»óÀÓ»óµµ ¹ßÇ¥µÆ´Ù. LPCN 1144´Â °æ±¸¿ë ³»Àμº Å×½ºÅ佺Å×·Ð Àü±¸¾à¹°·Î ºñ°æȼº NASH Ä¡·á·Î °³¹ßµÆ´Ù.
¿¬±¸¿¡¼´Â “NASH´Â ºü¸£°Ô Áõ°¡ÇÏ°í ÀÖ´Â ¸¸¼º °£ÁúȯÀÌ°í, °£°æº¯Áõ, °£¾Ï, »ç¸ÁÀ¸·Î À̾îÁú ¼ö ÀÖ´Ù”°í ÁöÀûÇÏ¸ç “³·Àº Å×½ºÅ佺Å×·ÐÀº NASHÀÇ ¹ß»ý°ú ¿¬°ü¼ºÀÌ ÀÖ´Ù”°í °Á¶Çß´Ù.
LiFT ¿¬±¸´Â ¹«ÀÛÀ§ ÀÌÁß¸Í°Ë À§¾à±º ´ëÁ¶ µðÀÚÀÎÀ¸·Î »ý°ËÀ¸·Î È®ÀÎµÈ 56¸íÀÇ NASH ¹× F 1-3ÀÇ °æÈÁõÀÌ ÀÖ´Â ³²¼º ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 36ÁÖ°£ ÁøÇàµÆ´Ù. ´ë»ó ȯÀÚµéÀº LPCN 1144 142mg±º(A, 18¸í), LPCN 1144 142mg Å×½ºÅ佺Å×·Ð Á¦Á¦ + d-¾ËÆÄ ÅäÄÚÆä·Ñ 238mg±º(B, 19¸í), À§¾à±º(19¸í)À¸·Î ºÐ·ùµÆ´Ù. 1Â÷ Á¾·áÁ¡Àº 12ÁÖ ½ÃÁ¡ º£À̽º¶óÀÎ ´ëºñ °£ Áö¹æ ºÐÀý, 2Â÷ Á¾·áÁ¡Àº 26ÁÖ ½ÃÁ¡ ¼¶À¯ÈÁõ ¾ÇÈ ¾ø´Â NASH Ä¡·áÀ²À̾ú´Ù. Ãß°¡ÀûÀ¸·Î FibroNest Ç÷§ÆûÀ» ÅëÇØ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ¼¶À¯È ÁßÁõµµ¸¦ Æò°¡Çß´Ù.
°£Áö¹æÀº 12ÁÖ ½ÃÁ¡¿¡ ¾ç Ä¡·áÀü·«±º ¸ðµÎ¿¡¼ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇß´Ù. MRI-PDFF 5% ÃÊ°úÀΠȯÀÚ¿¡¼ Æò±Õ Àý´ë °¨¼ÒÀ²Àº 9.4%¿´´Ù. LPCN 1144 Ä¡·áÀü·«Àº ¼¶À¯ÈÁõ ¾ø´Â NASH Ä¡·á¸¦ º¸¿´´Ù. À§¾à±ºÀº 0%, AÄ¡·á±ºÀº 46%(P£¼0.05), BÄ¡·á±ºÀº 69%(P£¼0.001)¿´´Ù.
NASH·Î ÀÎÇÑ ¼¶À¯ÈÁõ °³¼±¿¡¼ Åë°èÀû À¯ÀǼºÀº ¾ø¾úÁö¸¸, µðÁöÅÐ º´ÀÎÇÐ Æò°¡¿¡¼´Â ¼¶À¯ÈÁõÀÌ °³¼±µÈ ȯÀÚ¼ö¿¡¼ Â÷ÀÌ°¡ È®ÀεƴÙ. ALT¿Í ASTµµ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇß´Ù. ALT´Â Æò±Õ 24.5U/L, AST´Â 12.3U/L °¨¼ÒÇß´Ù. 36ÁÖ Ä¡·á±â°£ µ¿¾È Ä¡·á°ü·Ã À¯ÇØ»ç°Ç ¹ß»ý·ü ¹× ÁßÁõµµ´Â À§¾à±º°ú Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾ú´Ù. °£¾Ï°ú ¾à¹°·Î ÀÎÇÑ °£¼Õ»ó º¸°í´Â ¾ø¾ú´Ù.
ÇÑÆí º°µµ·Î ÁøÇàµÈ ¾ÈÀü¼º ¹× ³»¾à¼º Æò°¡ °á°ú¿¡¼µµ ±àÁ¤ÀûÀÎ °á°ú°¡ Á¦½ÃµÆ´Ù. Ä¡·á °ü·Ã À¯ÇØ»ç°Ç ¹ß»ý·üÀº À§¾à±º 84%, A±º 67%, B±º 58%¿´°í, ´ëºÎºÐÀÇ À¯ÇØ»ç°ÇÀº °¨¿°À̾ú´Ù.
Ãß°¡ÀûÀ¸·Î ¾à¹°Ä¡·á °ü·Ã À¯ÇØ»ç°ÇÀº °¢°¢ 3°Ç, 2°Ç, 3°ÇÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ´ëºÎºÐÀÇ ºÎÀÛ¿ëÀº °æÁõ~ÁßµîÁõÀ̾ú´Ù. °£¾Ï, Ç÷Àü»öÀü¼º »ç°Ç, ¼ö¸é¹«È£ÈíÁõµµ º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ÃÑÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ, LDL-C, HDL-Cµµ À§¾à°ú ºñ½ÁÇß°í, ½É±Ù°æ»öÁõ, ½ÉÀå¹ßÀÛÀ» Æ÷ÇÔÇÑ ½ÉÇ÷°ü»ç°Ç ¹ß»ý·üµµ ¾ç±º¿¡¼ ºñ½ÁÇß´Ù. ÀÌ¿Ü PSA, Ç÷¾Ð, üÁß, À§Àå°ü»ç°Ç(±¸ÃÊ, ¿À½É, ¼³»ç)µµ ¾ç±º¿¡¼ À¯»çÇß´Ù.
ÀÓ¼¼Çü ±âÀÚ shlim@mostonline.co.kr
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © THE MOST, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>
#¹Ì±¹°£ÇÐȸ#AASLD 2021#ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£Áúȯ#NAFLD#ºñ¾ËÄڿüº Áö¹æ°£¿°#NASH