당뇨병·이상지질혈증

이상지질혈증은 당뇨병 환자의 대혈관합병증 예방을 위해 반드시 잡아야 하는 심혈관질환 위험인자 중 하나로 지목되고 있다. 그 만큼 당뇨병과 이상지질혈증의 동반이환 사례가 비일비재하다. ‘Diabetes Fact Sheet in Korea 2020’에 따르면, 2016~2018년 LDL콜레스테롤을 기준으로 당뇨병 유병자의 72%가 고콜레스테롤혈증을 동반하고 있었다. 이 경우 심혈관질환 위험도가 더욱 높아져 혈당과 콜레스테롤의 조절이 더 힘들어진다. 일례로 당뇨병 유병자 중 LDL콜레스테롤을 100mg/dL 미만까지 낮추고 유지하는 조절률은 53%에 불과했다.

낮아지는 목표치

내분비·심장학계는 당뇨병·이상지질혈증의 동반이환율과 심혈관질환 위험도를 근거로 당뇨병 환자에게 강력한 LDL콜레스테롤 조절을 주문하고 있다. 즉 당뇨병 환자에게 매우 엄격한 LDL콜레스테롤 목표치를 주문하고, 이를 달성하기 위해 고강도 스타틴 단독 또는 중강도 스타틴 + 비스타틴계 지질치료제 병용 등 강도 높은 치료를 앞세우고 있다. 특히 현단계에서 당뇨병 환자의 LDL콜레스테롤 목표치 달성을 위한 약물치료 전략으로 스타틴에 콜레스테롤 흡수억제제 에제티미브와 같은 비스타틴계 지질치료제를 더하는 강력한 병용·복합제 요법이 새로운 치료옵션으로 부각 중이다.

강력해지는 치료전략

미국당뇨병학회(ADA)는 당뇨병 가이드라인에서 “10년내 죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 발생위험이 20% 이상인 당뇨병 환자의 경우 LDL콜레스테롤 수치를 50% 이상 감소시키기 위해 최대내약용량 스타틴에 에제티미브를 더하는 것이 타당할 수도 있다”고 권고했다. 특히 ASCVD 병력의 당뇨병 환자들은 심혈관질환 초고위험군으로 간주해 스타틴과 비스타틴계의 병용을 적용하도록 주문했다. 일례로 최대내약용량 스타틴 치료에도 LDL콜레스테롤이 70mg/dL 이상인 경우 비스타틴계 지질치료제를 더해 치료하도록 권고했다.

스타틴+에제티미브

한국지질·동맥경화학회의 ‘Dyslipidemia Fact Sheets in Korea 2020’을 보면, 처방빈도는 스타틴이 91.8%로 대부분을 차지하는 가운데, 에제티미브가 2순위를 달리고 있다. 이 약제는 2015년 이래로 처방이 증가하기 시작해 2018년 기준 14.6%의 점유율을 가져갔다.

병용요법 처방이 늘고 있다는 점도 특징이다. 2018년 기준 지질저하제 가운데 병용요법을 처방받은 비율은 18.6%로 전체의 4분의 1에 육박한다. 병용요법의 증가는 스타틴과 에제티미브 조합이 견인했다. 팩트시트에서 2제병용의 순위는 2018년 기준 스타틴+에제티미브 조합이 72%로 가장 큰 비중을 차지하고 있다.

피타바스타틴+에제티미브 

한편 당뇨병 환자의 이상지질혈증 치료 시에는 강력하면서도 안전한 LDL콜레스테롤 조절이 강조되고 있다. 구체적으로는 스타틴 중에서는 신규 당뇨병 발생(new-onset of diabetes mellitus, NODM) 위험에서 자유로운 피타바스타틴이, 비스타틴계 지질치료제 중에서는 당뇨병 환자에서 더욱 뛰어난 효과가 검증된 에제티미브가 병용·복합제 조합으로 관심을 끌고 있다.

피타바스타틴/에제티미브

이상지질혈증치료제 시장에서는 당뇨병 환자의 안전하고 엄격한 LDL콜레스테롤 조절에 대한 요구를 충족시킬 수 있는 대표적 전략 중 하나로 최근 출시된 리바로젯(피타바스타틴/에제티미브)을 꼽고 있다. JW중외제약이 지난해 10월 국내 출시한 리바로젯은 피타바스타틴과 에제티미브를 하나의 정제로 혼합한 복합제로 2/10㎎, 4/10㎎ 등 두 가지 용량으로 구성돼 있다.

리바로젯의 주요 성분 중 하나인 피타바스타틴(제품명 리바로)은 임상연구에서 다른 스타틴 제제와 비교해 당뇨병 발생 상대위험도가 유의하게 낮았으며, 이에 근거해 ‘당뇨병에 안전하다’는 문구를 삽입한 제품으로 세계 32개국에서 공인받았다. 또 다른 주 성분인 에제티미브의 경우는 IMPROVE-IT 연구의 하위분석에서 당뇨병 환자를 대상으로 투여했을 때 심혈관질환 혜택이 더 우수한 것으로 보고되기도 했다.

특히 두 성분을 혼합한 복합제 리바로젯 허가의 근거가 된 3상 임상시험에서는 8주시점에 혈당상승과 같은 부작용 위험 없이 안전하게 LDL콜레스테롤을 50% 이상(2/10mg -52% & 4/10mg -54%, P＜0.0001) 감소시켜 단일제 대비 유의한 지질조절 혜택을 나타냈다. 강력하고 안전한 LDL콜레스테롤 조절의 요구를 충족시키며 등장한 리바로젯이 당뇨병 환자의 이상지질혈증 치료에 얼마나 큰 활력을 불어 넣을지 귀추가 주목된다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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