생약추출물 혼합 정제

급성 기관지염 치료에 적응증을 승인받은 브론패스정은 숙지황, 목단피, 오미자, 천문동, 황금, 행인, 백부근이라는 7가지 생약추출물 성분을 혼합해 정제로 만든 진해거담제다. 여러 추출물 성분을 하나의 정제로 혼합했기 때문에 기전 상 병인에 따른 항염증 효과 이외에도 부가적인 다면발현효과(pleiotropic effects)를 기대할 수 있다는 것이 가장 큰 강점이다.

특히 다른 천연물 성분 치료제와 달리 정제의 형태로 여러 생약추출물 성분을 혼합했기 때문에 휴대와 복용이 더 용이해 복약 순응도 제고에 기여할 것으로 평가받고 있다.

다양한 적응증 도전

현재는 급성 기관지염의 치료에 처방되고 있지만, 브론패스정은 전임상(pre-clinical study)에 해당하는 동물실험에서부터 기전 상 다면발현효과의 가능성을 내비쳐 주목받기 시작했다. 동물모델 연구를 통해 만성폐쇄성폐질환(COPD)에서 항염증 효과와 배상세포(goblet cell) 억제효과를 비롯해 알레르기 천식, 방사선 폐렴, 방사선 폐섬유증, 미세먼지 유발 폐염증 등에 잠재적 개선효과가 관찰된 것이다.

브론패스정 판매사인 한림제약 측은 이에 근거해 급성 기관지염 치료에서 더 나아가 방사선 폐렴 영역으로 적응증을 확대하기 위해 임상시험을 진행 중이며, COPD 영역에까지 도전하고 있다.

AB·AECB 치료혜택

브론패스정의 현재 적응증은 급성 기관지염의 치료에 초점을 맞추고 있다. 특히 고유의 항염증 효과를 기반으로 급성 기관지염 환자의 기침·가래 등 증상완화에 우수한 효과를 입증받은 바 있다. 먼저 브론패스정은 2a 단계의 임상시험에서 급성 기관지염의 증상완화와 관련해 유효성과 안전성을 검증받았다. 시판 전 임상시험에서 신약 후보물질 HL301로 명명된 브론패스정은 위약과 비교해 우수한 기관지염 증상개선 혜택을 보이는 동시에 내약성과 부작용 측면에서도 낮은 위험도를 나타냈다.

연구는 한국인 급성 기관지염 또는 만성 기관지염의 급성악화(acute exacerbation of chrinic bronchitis) 환자를 대상으로 신약(1일 0.6g, 1.2g, 1.8g)과 위약군의 기관지염 중증도 점수(bronchitis severity score, BSS)를 비교·평가했다. 치료관찰 결과, 신약그룹 전체의 BSS 변화가 위약군 대비 우수한 것으로 나타났다(P＜0.05).

브론패스 유효성 평가

급성 기관지염 환자를 대상으로 한 2b임상에서도 브론패스정의 유효성과 안전성이 거듭 확인됐다. 국내 연구팀은 대한내과학회 저널(Korean J intern Med 2020)에 이 같은 임상시험 결과를 게재, 일련의 소규모 연구에서 생약추출물 성분의 급성 기관지염 치료제에 대한 유효성 검증이 충분치 않아 안전성에 대한 우려가 제기돼 왔다며 연구의 목적을 분명히 했다.

연구팀은 2b임상에서 급성 기관지염 환자를 대상으로 브론패스 1일 600mg 용법과 위약군의 BSS 변화를 비교했다. 치료관찰 결과는 이번에도 브론패스 600mg 그룹의 BSS 변화가 위약군과 비교해 더 우수했던 것으로 나타났다(4.57±1.82 vs 3.15±3.08, P＜0.01).

안전성 평가 

이 연구에서 주목해야 할 대목은 안전성 평가결과다. 가톨릭의대 이진국 교수(서울성모병원 호흡기내과)의 설명에 따르면, 중추성 진해제의 경우 효과에 반해 졸림, 변비, 오심 등 부작용이 문제로 지적돼 왔다. 부작용으로 인해 환자의 만족도가 더 악화되는 경우도 있다.

이와 같은 안전성 또는 순응도 문제를 극복할 대체요법으로 개발된 것이 바로 생약추출물 성분의 기관지염치료제인데, 브론패스가 시판 전 임상시험에서 낮은 부작용 위험을 보이며 우수한 내약성을 보인 것이다. 2b임상에서 브론패스 치료군의 총이상반응(TEAE)은 1.2%로 위약군(4.7%) 대비 낮은 경향을 보인 가운데, 통계적으로 유의한 차이는 없었다(P=0.3681).

특히 브론패스 치료군에서는 약물과 연관된 이상반응(ADR)과 중증 이상반응(SAE) 모두 0%로 위약군(3.5% & 0%)과 비교해 대등하거나 낮은 위험도를 나타냈다. 연구팀은 이와 관련해 “신약치료군의 내약성이 우수했으며, 부작용 면에서도 위약군 대비 통계적으로 유의한 차이가 없었다”고 밝혔다.

3상임상까지 최종합격

브론패스정은 시판허가를 좌우하는 최종 3상임상에서도 유효성과 안전성 측면에서 합격점을 받았다. 총 246명의 한국인 급성 기관지염 환자를 대상으로 한 3상임상에서 브론패스정은 시판 중인 기존 제품과 비교해 유효성과 안전성 측면에서 비열등성(non-inferiority)을 입증받았다. 브론패스정은 이 같은 임상시험 결과에 근거해 지난 2021년 급성 기관지염의 치료에 적응증을 승인받았으며 보험약가 등재까지 마치고 임상의들의 손길을 기다리고 있다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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