에스오메프라졸/탄산수소나트륨
vs 에스오메프라졸 단독요법

이 연구는 다기관 무작위 이중맹검 활성대조군 비열등성 비교 디자인의 4상임상으로, 2019년 1월~2019년 12월 NERD 환자 379명을 에스오메프라졸 20mg/탄산수소나트륨 800mg군(에소듀오군)과 에스오메프라졸 20mg군(넥시움군)으로 분류해 평가했다.

환자들은 19세 이상으로 3개월 이상 가슴쓰림(heartburn) 병력이 있거나 무작위 배정 전 1주에 2일 이상 가슴쓰림 병력이 있었고, 등록시점 3주 이내에 내시경 검사 결과 식도 점막 돌파 소견이 없었다. 환자들의 평균 연령은 에소듀오군 47.24세, 넥시움군 46.17세였고. 여성의 비율은 각각 65.6%, 68.3%, 체질량지수는 각각 23.20kg/㎡, 23.25kg/㎡, 증상 지속기간은 1.23년, 1.48년으로 베이스라인의 특징은 양군이 유사했다. 1차 종료점은 치료 4주 시점 가슴쓰림 완치율이었다. 2차 및 추가 종료점과 안전성은 2주와 4주 시점에 평가했다.

1차 종료점에 대한 비열등성 입증

총 355명의 환자들이 최종 분석에 포함됐다(에소듀오군 180명 vs 넥시움군 175명). 4주 치료 후 가슴쓰림 완치율은 에소듀오군 33.33%, 넥시움군 35%로 양군에서 유의한 차이는 없었고, 비열등성을 입증했다(P=0.737).

또 4주 시점의 가슴쓰림이 완전히 치료된 환자를 평가했을 때 3일 이상 낮시간 가슴쓰림 증상을 호소한 비율은 에소듀오군에서 더 많았다(27.4% vs 12.7%, P=0.040).

2차·추가 종료점, 안전성 프로파일

2차 및 추가종료점과 안전성 프로파일에서도 유의한 차이는 없는 것으로 나타났다. 세부적으로 2주 시점 가슴쓰림이 없었던 비율은 에소듀오군 22.0%, 넥시움군 21.1%(P=0.829), 산역류가 없었던 비율은 2주 시점에 에소듀오군 37.1%, 넥시움군 38.3%(P=0.807), 4주 시점 49.5%, 43.9%(P=0.285)로 나타났다.

가슴쓰림이나 산역류가 1일 이하 있었던 비율은 2주 시점에는 에소듀오군 22.0%, 넥시움군 20.0%(P=0.632), 4주 시점에는 34.9%, 32.8%였다(P=0.661). 가슴쓰림과 산역류 증상이 없었던 일수의 비율은 2주와 4주 시점 평가에서 유의한 차이가 없었다.

가슴쓰림·산역류 증상이 나타나지 않은 첫 번째 날까지 소요된 일수도 에소듀오군 7.3일, 넥시움군 9.0일로 나타났지만, 통계적 유의성은 없었다(P=0.182).

추가적으로 베이스라인 대비 가슴쓰림·산역류 증상 점수는 양군에서 모두 개선됐지만 유의한 차이는 없었다. 단 낮시간의 산역류 점수는 넥시움군 대비 에소듀오군에서 유의하게 낮았다. 치료 4주 이후 질환 중증도를 평가했을 때는 양군 모두에서 유의하게 개선된 것으로 나타났다.

유해사건 발생률은 에소듀오군 1.6%, 넥시움군 2.1%(P=0.722)로 큰 차이가 없었고, 에소듀오군에서 중증 유해사건은 발생하지 않았다.

중증 환자에서 에소듀오군 혜택↑

특히 연구에서는 중증의 증상을 보이는 환자에서 에소듀오가 넥시움보다 더 나은 증상관리 효과를 보인 것으로 나타났다. 연구등록 전 1주 2일 이상 가슴쓰림과 산역류 증상을 보이는 환자들을 분석했을 때 2주 시점 증상 완치율은 에소듀오군에서 더 높았다. 가슴쓰림 완치율의 경우 각각 16.4%, 2.4%(P=0.039), 산역류 완치율은 18.2%, 4.5%(P=0.039)로 나타났다. 또 치료 시작 후 가슴쓰림 완화가 나타나기까지의 시간도 에소듀오군에서 더 짧았다(에소듀오군 168.1분 vs 넥시움군 212.7분, P=0.200).

NERD에서 확인된 에소듀오의 강점

연구에서는 NERD 환자에서 에소듀오가 넥시움 대비 가슴쓰림 완치율에서 비열등한 효과 차이를 보였고, 다양한 2차 종료점 비교에서도 비열등성을 확인했다고 정리했다.

연구팀은 이번 4상임상에서 이전 연구에서 보고된 에소듀오 및 속방형 PPI의 강점이 재확인됐다는 점에서 의미가 있다고 밝혔다.

에소듀오는 속방형 에스오메프라졸 제제로 이전에 진행된 약물역동학 연구에서 약물투여 후 최고 혈장 농도 도달 시간, pH 4 초과 도달시간, 야간산돌파 등 증상완화에 유의한 효과를 보였다.

건강한 성인 남성을 대상으로 한 연구에서 에소듀오(에스오메프라졸 20mg + 탄산수소나트륨 800mg)는 지연방출형 에스오메프라졸 20mg보다 더 빠른 최고 혈장농도 도달시간을 보였다(0.50~0.75시간 vs 1.25~1.50시간). 또 pH 4 초과에 도달한 시간도 에소듀오군에서 더 짧았다.

추가적으로 다른 PPI와 T-max 시간을 비교한 연구에서도 에소듀오는 0.5시간으로 에스오메프라졸 1.5시간, 라베프라졸 2~5시간, 판토프라졸 2.5시간에 비해 짧은 것으로 나타난 바 있다. 이와 함께 연구에서는 에소듀오가 식사로 인한 프로톤펌프 자극을 신경쓰지 않고 투여할 수 있다는 점도 강점으로 언급했다.

임세형 기자  shlim@mostonline.co.kr

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