신규 경구용 항응고제(NOAC)의 4번째 주자인 에독사반이 심방세동 환자를 대상으로 한 ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 와파린 대비 효과의 비열등성과 안전성을 입증했다. 지난해 미국심장협회(AHA) 연례 학술대회에서 발표된 ENGAGE AF-TIMI 48 연구에 따르면, 에독사반 고·저용량 모두 와파린과 비교해 심방세동 환자의 뇌졸중과 전신성 색전증을 유의하게 낮췄다. 에독사반은 또한 출혈과 심혈관 원인의 사망 위험도 유의하게 감소시키는 것으로 보고됐다.

연구는 46개국 1393개 기관에서 중등도에서 고위험도 심방세동 환자 2만1105명을 모집해 무작위·이중맹검으로 분류해 2.8년간 추적관찰이 이뤄졌다. 에독사반은 1일 1회 투여 60mg, 30mg 두 용량을 평가했고 와파린은 INR 2~3에 맞춰 용량을 조절했다. 1차 효과 종료점은 뇌졸중 또는 전신성 색전증 발생이었고, 안전성 종료점은 주요 출혈이었다.

연구종료 시점에서 1차 종료점에 도달한 비율은 와파린군 1.5%, 에독사반 60mg군 1.18%, 에독사반 30mg군 1.61%였다. 와파린군과 비교했을 때 에독사반군 60mg군은 발생률이 21% 낮았고, 30mg군은 7% 증가한 것으로 나타났다. 두 용량군 모두 와파린과 비교해 효과의 비열등성을 만족시키는 수준이었다.
 

주요출혈 빈도는 와파린군에서 3.43%, 에독사반 60mg군 2.75%, 30mg군 1.61%로 나타나 에독사반군이 각각 20%, 53% 위험도를 낮춘 것으로 나타났다. 심혈관 사망률도 와파린군 3.17%, 에독사반 60mg군 2.74%, 30mg군 2.71%로 에독사반군이 유의하게 낮았다(에독사반 60mg군 14%, 30mg군 15%). 뇌졸중, 전신성 색전증, 심혈관 사망을 전체적으로 평가한 2차 종료점은 와파린군 4.43%, 에독사반 60mg군 3.85%, 에독사반 30mg군 4.23%로 나타났다.

연구를 발표한 미국 하버드의대 브리검여성병원의  Robert P. Giugliano 교수는 “에독사반이 와파린 대비 뇌졸중 또는 전신성 색전증 예방효과의 비열등성을 입증했고, 출혈도 감소시킨 것으로 나타났다”고 정리했다. 여기에 덧붙여 “에독사반 60mg은 와파린보다 예방효과가 우수하게 나타났는데, 와파린군의 관리상황이 좋았다는 점은 이번 연구결과에 신뢰도를 더해주고 있다”고 설명했다. 이 연구에서 와파린군은 평균 907일 동안 약물을 복용했고, 68.4%가 INR 2~3으로 나타났다. AHA 발표 당시 지정토론 연자였던 보스턴의대 Elaine M. Hylek 교수는 “에독사반이 두개내출혈을 유의하게 줄여준다는 점을 확인했다는 점에서 의미가 있다”며 주요 출혈사건 감소에 무게를 뒀다.

한편 Hylek 교수는 이번 연구에서 진행한 약물의 용량 조절 방법에도 주목했다. 그는 “ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서는 혈중 약물 농도가 높게 나타날 여지가 있는 환자에게는 약물 용량을 반으로 줄여서 투여했다”고 말했다. Giugliano 교수는 “용량조절은 에독사반군에 배정된 환자들의 약효를 일정하게 유지시키는 한편 안전성을 담보하기 위해 시행했다”고 설명했다. 혈중 약물 농도가 높을 것으로 구분한 환자들은 신장 기능이상, 저체중, 베라파밀이나 퀴니딘 등 P-글루코단백 억제제 복용자로, 무작위 분류시점에서 25%의 환자들에서 약물용량 조절이 필요했고, 무작위 분류 후에도 추가적으로 10%의 환자들이 용량조절을 받았다.
 

임세형 기자  shlim@monews.co.kr

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