고령 고혈압 2차치료 환자특성에 해답
“심혈관질환자 ARB + CCB…당뇨병에는 ARB 더블도즈”

노인 고혈압의 경우 젊은 연령대와 차별화되는 유병특성으로 인해 적극적인 항고혈압제 치료가 쉽지 않다는 것이 맹점이다. 이러한 상황에서 일본인을 대상으로 고령의 중증(고위험) 고혈압 환자에서 동반질환이나 기저질환 등 임상특성에 따른 항고혈압제 치료전략을 제시한 연구가 주목받고 있다.

OSCAR로 명명된 이 연구는 안지오텐시수용체차단제(ARB) 올메사르탄 + 칼슘길항제(CCB) 암로디핀의 표준용량 병용과 올메사르탄 고용량 단독요법이 대등한 심혈관사건 및 사망 예방효과를 나타냈다. 하지만 하위그룹 분석결과 심혈관질환 병력 환자들은 ARB + CCB 병용의 유의한 임상결과 개선효과가, 심혈관질환이 없는 당뇨병 환자들은 ARB 고용량 단독요법에서 우수한 경향이 관찰돼 기저질환이나 위험인자 등 환자특성에 따른 차별화 전략의 필요성을 시사했다. ARB 1차치료로 혈압이 제대로 조절되지 않는 노인 고혈압 환자들을 대상으로 ARB 더블도즈를 쓸 것인가, 아니면 ARB와 CCB의 병용으로 갈 것인가를 놓고 전략적 선택을 검증한 것이다.

이미 고령사회에 진입한 일본에서는 같은 목적의 CASE-J 연구가 발표된 바 있다. 고령의 중증 고혈압 환자를 대상으로 시험한 결과, 칸데사르탄과 암로디핀 모두 심혈관질환 이환 및 사망 예방에 있어 대등한 효과를 검증받았다. 고령 고혈압 환자의 1차선택제로서 ARB와 CCB 모두 합격점을 받은 것이다.

미국고혈압학회(ASH)는 노인 고혈압 가이드라인에서 “항고혈압제 첫 치료는 최저용량으로 시작해 혈압조절 여부에 따라 최대 내약용량까지 점진적으로 증량할 것”을 주문하고 있다. 한편 가이드라인은 “대부분의 노인 고혈압 환자에서 2가지 이상의 항고혈압제 치료가 요구된다”며 병용요법의 필요성 또한 강조하고 있다.

OSCAR 연구는 올메사르탄 단독요법(표준용량 1일 20 mg)으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자 1164명을 대상으로 했다. 이들은 65~84세 연령대에 뇌혈관질환·심장질환·혈관질환·제2형 당뇨병 중 적어도 하나의 위험인자를 보유하고 있는 고위험군 환자들이었다. 즉, 중증의 고령 고혈압 환자에서 1차선택으로 합격점을 받은 ARB 단독치료에 실패한 경우 더블도즈를 쓸 것인지 또 다른 약물을 추가할 것인지의 해법을 제시하고자 했다.

ARB 1차치료에 실패한 환자들은 올메사르탄 더블도즈(1일 40mg 고용량) 또는 올메사르탄(1일 20mg 표준용량) + 암로디핀 병용 그룹으로 무작위 배정됐다. 1차 종료점은 심혈관사건(뇌혈관질환·관상동맥질환·심부전·여타 동맥경화성 질환·당뇨병성 합병증·신기능 부전)과 사망률을 평가했다.

36개월간의 관찰결과, 혈압강하력은 ARB + CCB 병용군에서 유의하게 높은 가운데 양 그룹 모두 충분히 조절된 것으로 보고됐다. 1차 종료점 복합빈도는 ARB 고용량 단독군이 58건, ARB + CCB 병용군이 48건으로 차이가 있었으나 통계적으로 유의한 수치는 아니었다(P=0.17). 하지만, 하위그룹 분석에서는 두 치료그룹 사이에 주목할 만한 차이가 발견됐다.

심혈관질환 병력이 있는 하위그룹을 분석한 결과, 병용군의 1차 종료점 복합빈도가 34건으로 고용량 단독군(51건)에 비해 유의하게 낮은 수치를 보였다(P=0.03). 연구를 주도한 일본 쿠마모토대학의 Hisao Ogawa 교수는 “심혈관질환 병력의 고령 고혈압 환자에서 ARB와 CCB의 표준용량 병용이 고용량 ARB와 비교해 심혈관사건 및 사망위험을 유의하게 낮춘 것은 이번 연구에서 처음 보고됐다”고 밝혔다.

반면 심혈관질환 병력이 없는 당뇨병 환자 그룹에 대한 분석에서는 병용군이 14건, 단독군이 7건으로 ARB 고용량 단독요법의 예방효과가 통계적으로 유의한 수치는 아니었지만 우수하다는 것을 보여줬다(P=0.14). Ogawa 교수는 이를 두고 “심장학 전문의들이 고령 고혈압 환자에서 ARB 고용량 또는 ARB + CCB 표준용량 병용을 처방할 때 심혈관질환이나 당뇨병의 유무 등 환자의 특성과 위험인자를 파악해, 이에 적합한 치료를 선택해야 할 것”이라고 설명했다.

이상돈 기자  sdlee@monews.co.kr

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