알비글루타이드(albiglutide)는 GSK가 개발한 주 1회 투여 약제로 올해 미국과 유럽에서 허가된 약물이다. 올해 3월 유럽에서 에퍼잔(Eperzan)으로 승인됐으며, 4월에는 미국에서 탄제움(Tanzeum)으로 허가를 받았다. 8개로 이뤄진 HARMONY 연구를 통해 효과와 안전성을 입증했다. 지난 2013년 미국당뇨병학회(ADA 2013)에서 대부분의 연구가 발표되면서 주목을 받았다. 2014년 ADA에서는 추적 관찰한 연구의 3년 결과가 일제히 발표됐다.

HARMONY 1 
HARMONY 1은 메트포르민 복용 여부에 상관없이 피오글리타존으로 충분히 혈당조절이 되지 않는 제2형 당뇨병 환자 199명을 대상으로 알비글루타이드 주 1회 요법과 위약을 비교한 연구다. 총 3년짜리 무작위, 이중맹검, 위약대조 연구로 1차 종료점은 1년째 A1C 변화를 관찰하는 것이었다. 베이스라인 시점에서 환자들의 A1C는 8.1%였으며, BMI는 34kg/㎡로 평균 당뇨 유병기간은 8년이었다.

연구결과 52주째 알비글루타이드군의 베이스라인 대비 A1C 변화는 -0.81%로 위약군(-0.05%)보다 뛰어났다(차이 -0.75%, P＜0.0001). 공복혈당도 위약은 6.4mg/dL 증가한 반면 알비글루타이드군은 23.1mg/dL 감소했다. 체중은 차이가 없었다.

3년째 추적 연구에서는 안전성을 집중적으로 평가했는데 응급을 요구하는 저혈당 비율이 알비글루타이드에서 더 적었다(45% vs 72%, P＜0.0001). 또 공복혈당과 체중 감소현상은 유사했다. 알비글루타이드군과 위약군 간 구역 발생률은 12%와 11.9%였으며, 구토는 5.3%와 4.0%였다.

HARMONY 2
HARMONY 2 역시 총 3년짜리 연구다. 이 연구는 알비글루타이드 주 1회 요법(30mg, 50mg)을 위약과 비교한 연구다. 총 296명이 참여했다. 환자들의 특성은 HARMONY 1 연구와 유사했지만 당뇨경험은 4년으로 짧았다. 연구 결과 52주째 알비글루타이드 30mg 주 1회 요법군과 위약군의 A1C 차이는 -0.84%였으며, 위약군과 알비글루타이드 50mg 주 1회 요법은 -1.04%로 모두 알비글루타이드가 통계적으로 우수했다(P＜0.0001).

HARMONY 3
HARMONY 3는 메트포르민 기반으로 치료를 받고 있는 제2형 당뇨병 환자 900여 명에게 알비글루타이드 30mg 주 1회 요법, 위약, 시타글립틴, 설포닐우레아를 투여하고 각각을 비교한 것이다. 1차 종료점은 104주째 A1C 변화였다.

연구 결과, 알비글루타이드군의 A1C 감소 효과는 모든 대조군보다 우수한 것으로 나타났다(알비글루타이드-위약: -0.91%; P＜0.0001, 알비글루타이드-시타글립틴 -0.35%; P=0.0001, 알비글루타이드-설포닐우레아 -0.27%; P=0.003).

이번 연구에 참여한 환자들의 평균 체중은 90kg이었는데 위약과 시타글립틴 대비 알비글루타이드의 체중 추가 감소효과는 관찰되지 않았다. 설포닐우레아 제제와는 차이가 나타났다(차이 -2.4kg, P＜0.0001). 위약, 시타글립틴, 설포닐우레아, 알비글루타이드 각 군의 구역 발생률은 11%, 7%, 6%, 10%였으며, 설사는 11%, 9%, 9%, 13%로 대체로 구역과 설사가 이상반응의 다수를 차지했다.

HARMONY 4
HARMONY 4는 설포닐우레아 사용 여부에 상관없이 메트포르민 기반의 치료를 받고 있는 제2형 당뇨병 환자 745명을 대상으로 알비글루타이드 주 1회 요법과 인슐린 글라진을 비교한 연구다. 총 3년간 연구로 2013년 ADA에서 52주째 연구가 발표됐다.

연구결과 1년째 A1C 감소효과는 알비글루타이드군과 인슐린 글라진군 각각 -0.7%와 -0.8%(두 군의 차이 0.11%)로 비열등성을 만족했다. 체중 변화는 인슐린 글라진군에서 1.6kg이 증가한 반면 알비글루타이드군에서는 1.1kg이 감소했다.

3년 시점에 두 군의 A1C 감소효과는 지속됐다. 저혈당 등 응급상황 경험 여부에 상관없이 공복혈당에서는 인슐린 글라진이 더 좋은 것으로 나왔고 반대로 체중 감소에서는 알비글루타이드군이 우수했다. 응급 상황이 없었던 경우 알비글루타이드군의 A1C 감소는 3년째 -0.83%였고, 인슐린 글라진군은 -1.00%로 더 높았다. 반면 응급이 발생한 경우는 각각 -0.55%와 -0.76%로 나타났다. 응급 상황이 없었던 경우 각각의 체중 변화는 -3.47kg과 +0.90kg이었으며, 응급이 발생한 경우는 각각 -1.53kg과 +2.01kg으로 체중에서 뛰어난 감소효과를 보였다.

HARMONY 5
HARMONY 5는 메트포르민과 글리메피라이드로 치료를 받고 있는 제2형 당뇨병 환자 657명을 대상으로 알비글루타이드, 위약, 피오글리타존을 비교한 연구다. 총 3년짜리 연구로 2013년 ADA에서 52주 연구 결과가 최초로 발표됐다. 평균 A1C는 8.2%, BMI는 32.2kg/㎡, 당뇨 유병기간은 8.9년이었다.

52주째 알비글루타이드군의 A1C 변화는 위약보다 뛰어났으며(두군간 차이 -0.87%, 95% CI -1.07, -0.68, P＜0.0001), 피오글리타존과는 비열등성을 입증하지 못했다(차이 0.3%, P=0.27).
체중은 알비글루타이드군이 0.4kg 감소한 반면 피오글리타존군은 4.4kg이 증가했다. 위약, 피오글리타존, 알비글루타이드 각 군의 구역 발생률은 3.5%, 4.3%, 9.6%였으며, 구토는 0.9%, 1.8%, 2.6%였다.
2014 ADA에서는 3년째 데이터가 나왔다. 그 결과 베이스라인 대비 알비글루타이드군의 A1C 변화는 -0.24%로, 피오글리타존 -0.86%보다 낮았다. 위약은 0.29% 증가했다. 체중변화는 알비글루타이드군이 -0.6kg 감소한 반면 피오글리타존군은 5.9kg이 증가했다.

HARMONY 6
HARMONY 6은 기저 또는 장기간 인슐린을 투여하고 있으면서도 충분히 혈당을 조절하지 못하는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 알비글루타이드 50mg군과 리스프로군을 비교한 연구다. 52주, 무작위, 오픈라벨, 멀티센터로 진행됐다.

연구 결과 26주째 알비글루타이드군과 리스프로군 모두 베이스라인 대비 A1C가 통계적으로 의미있게 감소했으며, 비열등성도 입증했다(-0.82% vs -0.66%, P＜0.0001). 또한 A1C 감소효과는 52주까지 지속됐다(-1.01% vs -0.85%, P=NS). 아울러 A1C 7% 미만 달성률은 45%와 30%로 두군간 통계적으로 의미2있는 차이는 관찰되지 않았다.

HARMONY 7
HARMONY 7은 경구용 약제를 복용하고 있는 제 2형 당뇨병 환자 841명을 대상으로 알비글루타이드 50mg 주 1회 요법군과 리라글루타이드 1.8mg 1일 1회 요법군을 비교한 32주, 헤드 투 헤드, 오픈라벨, 비열등성 연구다. 연구 결과, 32주째 두 군간 베이스라인 대비 알비글루타이드 A1C 변화 차이는 0.21%로 비열등성을 입증하지 못했다(P=0.0846). 체중 감소효과는 알비글루타이드군 -6.2kg, 리라글루타이드군 -2.21kg이었다. 구역과 구토가 가장 흔한 이상반응으로 보고됐는데, 구역의 경우 각각 9.9%와 29.2%였으며, 구토는 5%와 9.3%로 차이를 보였다.

HARMONY 8
HARMONY 8은 신기능 장애가 있는 제2형 당뇨병 환자 300명을 대상으로 알비글루타이드와 시타글립틴을 비교한 연구다. 연구결과 26주째 베이스라인 대비 A1C 변화는 알비글루타이드군 -0.83%, 시타글립틴군 -0.52%로 알비글루타이드가 더 뛰어난 것으로 나타났다(P=0.0003).

박상준 기자  sjpark@monews.co.kr

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