“성인 비만 치료제로 당뇨병까지 대비한다.” 과연 가능할까? 미국 컬럼비아대 내분비비만연구센터 Xavier Pi-Sunyer 박사팀이 주도한 SCALE Obesity and Prediabetes 임상결과에서 해답을 엿볼 수 있다.

NEJM 7월 2일자 온라인판에 게재된 이번 연구에 따르면, GLP-1 수용체 작용제 리라글루타이드 3.0mg(제품명 삭센다) 요법은 비만한 당뇨병 전단계 환자를 대상으로 뚜렷한 체중감소 효과를 보고했다. 비만 치료제의 혜택은 여기서 그치지 않았다. 빠른 효과와 부작용 위험을 줄여 높은 점수를 받은 것은 차치하고도, 비만한 환자의 혈당 개선과 당뇨병 예방효과까지 덤으로 따랐다.

10% 이상 체중감량 위약 대비 3배 이상
이번 연구에 사용된 리라글루타이드의 용량은 제2형 당뇨병 치료제인 1.8mg(제품명 빅토자)이 아닌 성인 비만 치료제로 승인을 받은 3.0mg이다. 인크레틴 기반 치료제로는 경구용 약물인 DPP-4 억제제와 주사제인 GLP-1 수용체 작용제가 유일한 상황에서, GLP-1 계열의 리라글루타이드 3.0mg이 갖는 강점은 분명하다. 경구용 치료제 대비 체중·혈압·지질개선 등 3대 주요과제에 일부 대안을 제시하고 있다. 연구기간마다 차이는 있지만 수축기 및 이완기혈압의 유의한 강하효과와 중성지방 개선효과도 뚜렷했다.

이 같은 효과를 대변해 주는 것이 바로 SCALE Obesity and Prediabetes 연구다. 비만 또는 과체중을 동반했지만 아직 당뇨병을 진단받지 않은 환자(3731명)를 타깃으로 한 대표적인 대규모 무작위·대조 임상연구(RCT)다. 환자들의 체질량지수(BMI)는 최소 30kg/㎡에 이상지질혈증 또는 고혈압을 동반한 경우는 최소 27kg/㎡이었다. 평균연령은 45.1±12.0세였으며, 체중은 106.2±21.4kg, BMI는 38.3±6.4kg/㎡였다. 당뇨병 전단계 환자는 61.2%를 차지했다.

참가자들은 리라글루타이드 3.0mg 1일 1회 피하주사군(2487명) 또는 위약군(1244명)으로 무작위 배정돼 56주간 당뇨병 전단계 진행률 및 체중감소 효과 등을 관찰했다. 모든 환자는 식이요법과 운동을 병행했으며, 1차 종료점은 최소 5%의 체중변화와 초기 체중의 10% 이상을 줄이는 것이었다.

56주 결과에 따르면, 체중감소는 리라글루타이드 투약군에서 월등했다. 위약군에서 평균 2.8±6.5kg의 체중이 감소한 데 반해 리라글루타이드 투약군은 평균 8.4±7.3kg이나 줄었다(P＜0.001). 체중 5% 이상 감소 환자의 비율 역시 리라글루타이드군 63.2% 대 위약군 27.1%로 유의한 차이를 나타냈다(P＜0.001). 10% 이상 체중이 줄어든 환자는 33.1% 대 10.6%로 리라글루타이드군이 3배 이상 앞섰다(P＜0.001). 15% 이상 감소한 경우도 14.4% 대 3.5% 차이로 같은 경향을 보였다(P＜0.001).
BMI는 -3.0±2.6kg/㎡ 대 -1.0±2.3kg/㎡로 역시 차이를 보였다. 리라글루타이드 그룹은 허리둘레의 감소에 있어서도 위약군보다 우수한 결과를 보고했다. 리라글루타이드군의 허리둘레가 8.2±7.3cm 감소할 동안 위약군은 3.9±6.6cm 줄어드는 데 그친 것.

중증 이상반응은 리라글루타이드 투약군(6.2%)과 위약군(5.0%) 사이에 큰 차이가 없었으며, 리라글루타이드군에서 가장 빈번히 보고된 이상반응은 경증 혹은 중등도 수준의 구역과 설사였다. 특히 위장관사건으로 약물치료를 중단한 사례가 리라글루타이드군에서 많았다. 연구팀은 “리라글루타이드 3.0mg이 식이와 운동의 보조요법으로서 체중감소 효과와 대사증후군의 증상들을 개선하는 것으로 나타났다”고 말했다<그림>.

혈당조절↑  당뇨병 전단계↓  당뇨병 진행↓

지난해 국제내분비학회·미국내분비학회(ICE·ENDO) 연례학술대회에서 발표된 바 있는 SCALE Obesity and Prediabetes 연구에서 리라글루타이드 3.0mg은 체중조절 외에 대사질환 인자들과 관련한 부가적 혜택을 나타냈다.

우선적으로 쉽게 예측해볼 수 있었던 혈당조절 효과가 뚜렷했다. 리라글루타이드 치료환자들은 A1C(-0.30±0.28% 대 -0.06±0.30%, P＜0.001), 공복혈당(-7.1±10.8mg/dL 대 0.1±10.4mg/dL, P＜0.001) 모두에서 위약 대비 우수한 조절효과를 보였다.

이러한 혈당조절 혜택은 당뇨병 전단계 위험을 낮추는 동시에 당뇨병 진행을 억제하는 쪽으로 영향을 미쳤다. 56주 시점에서 당뇨병 전단계 환자의 비율은 기저시점 검진결과 정상혈압이었던 그룹(7.2% 대 20.7%, P＜0.001)과 당뇨병 전단계로 진단됐던 그룹(30.8% 대 67.3%, P＜0.001) 모두에서 리라글루타이드군의 위험도가 상대적으로 낮았다. 연구종료 시점까지 당뇨병 진단을 받은 환자의 누적비율 역시 리라글루타이드군 4명 대 위약군 14명으로 유의한 차이가 확인됐다(P＜0.001).

혈압·지질도 조절
리라글루타이드 투약군에서는 위약군과 비교해 수축기혈압을 2.8mmHg, 이완기혈압은 0.9mmHg까지 더 낮췄다. 또 심혈관질환 및 이상지질혈증 발생과 결부되는 LDL 콜레스테롤은 위약군에 비해 2.4% 감소(P=0.002), HDL 콜레스테롤은 1.9 증가(P=0.001), 중성지방은 9.3%(P＜0.001) 떨어뜨리는 효과가 관찰됐다.

이상돈 기자  sdlee@monews.co.kr

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