“5년간의 지질치료 효과로 남은 일생 동안의 심혈관질환 예방혜택을 이어갈 수 있었다.” 프라바스타틴의 심혈관질환 1차예방 효과를 검증한 WOSCOPS 연구에 대한 장기간 관찰결과가 학계의 주목을 받고 있다. WOSCOPS 연구는 심혈관질환 병력이 없는 이상지질혈증 환자를 대상으로 프라바스타틴의 심혈관사건 1차예방 효과를 입증했다. 주목할 대목은 스타틴 초기치료에서 확인된 심혈관 임상혜택이 10년 이상 장기적으로 유지됐다는 것이다.

영국 글래스고우대학의 Chris Packard 교수팀은 Circulation 2016;133:1073-1080에 WOSCOPS 연구의 20년 관찰결과를 발표, “5년관찰에서 확인된 심혈관사건 예방효과가 20년까지 유지·개선됐다”고 밝혔다. Packard 교수는 “5년에 걸친 프라바스타틴의 초기치료 전략이 레거시효과(legacy effects)를 발휘해 장기적으로 심혈관 혜택을 담보했다”고 설명했다.

WOSCOPS
최초의 WOSCOPS 연구는 심근경색증 병력이 없는 고콜레스테롤혈증 환자에서 프라바스타틴 치료를 통해 심혈관질환 1차예방 효과를 거둘 수 있는지 검증했다. 45~64세 연령대에 평균 총콜레스테롤이 272mg/dL인 환자 6595명이 프라바스타틴 40mg 또는 위약군으로 무작위 배정돼 치료를 받았다.

초기치료 심혈관 임상혜택
평균 4.9년의 관찰결과 프라바스타틴 치료그룹의 총콜레스테롤은 20%, LDL 콜레스테롤은 26% 감소한 반면 위약군은 변화가 없었다. 1차 종료점이었던 관상동맥사건(비치명적 심근경색증 또는 관상동맥질환 원인 사망)은 174건 대 284건으로 프라바스타틴군의 상대위험도가 31% 낮았다(P＜0.001).

개별분석을 보면 비치명적 심근경색증은 프라바스타틴군에서 31% 감소했고(P＜0.001), 관상동맥질환 원인 사망은 28% 줄었다(P=0.13). 심혈관 원인 사망은 프라바스타틴군이 32% 낮은 상대위험도를 보이며 위약군과 유의한 차이를 보였디(P=0.033). 전체 사망률은 22% 낮았으나 통계적 유의성에 근접한 수치로 귀결됐다(P＜0.051).

15년 관찰
프라바스타틴 초기치료에 대한 관찰은 연구종료 이후로도 끝나지 않았다. WOSCOPS 15년 연구팀은 WOSCOPS가 5년시점에서 종료된 후에도 생존자들을 대상으로 10년간 관찰을 지속했다. 관찰에 포함된 환자들은 전체의 91.1%(5778명)였으며, 프라바스타틴과 위약군의 치료차이는 없어졌다.

결국 지난 5년관찰에서 나타난 총콜레스테롤(20%↓)과 LDL 콜레스테롤(26%↓) 치료효과가 15년시점까지 심혈관질환 혜택에 영향을 미치는지를 보는 것이 목적이었다. 5년에 10년을 더한 관찰결과, 관상동맥질환 관련 사망 또는 비치명적 심근경색증의 빈도는 본래 프라바스타틴 치료를 받았던 그룹의 상대위험도가 27% 감소하면서 위약군 대비 유의한 차이를 유지했다(P＜0.001).

사망률 유의한 감소
5년관찰에서 감소경향은 보였으나 통계적으로 유의한 차이가 없었던 전체 사망률은 프라바스타틴군의 상대위험도가 12% 감소하며 유의한 차이로 역전됐다(P=0.03). 관상동맥질환 원인 사망 역시 5년관찰에서 유의한 차이가 없었던 것이 15년관찰에서는 프라바스타틴군의 위험도가 22% 줄며 의미 있는 차이를 나타냈다(P=0.02). 심혈관 원인 사망도 19% 유의하게 낮은 수치를 보이며 혜택을 지속했다(P=0.01).

20년 관찰
WOSCOPS 5·15년 연구에 모두 참여한 Packard 교수는 지난 2014년 미국심장협회(AHA) 연례학술대회에서 이 연구의 20년 관찰결과를 발표했다. 결론은 프라바스타틴을 통해 5년간 잘 다스린 지질치료의 혜택이 최장 20년까지 유지되는 것으로 나타났다.

연구팀에 따르면, WOSCOPS 시작시점에서 환자들의 평균연령이 55세였던 점을 감안하면 5년의 치료로 남은 일생(잔여수명)의 심혈관질환 위험을 덜 수 있었다는 것이다. 총 20년 관찰결과, 5년간 프라바스타틴 치료를 받았던 환자들의 전체 사망률은 위약군 대비 13% 유의하게 낮은 수치를 보였다(hazard ratio 0.87, P＜0.007).

이 같은 성과는 21% 유의하게 감소한 심혈관 원인 사망의 개선이 크게 기여한 것으로 분석됐다(hazard ratio 0.79, P=0.0004). 관상동맥질환 원인 사망률 역시 27%의 유의한 감소혜택을 이어갔다(hazard ratio 0.73, P=0.0002). 이 외에도 관상동맥사건 입원율이 18%(P=0.002), 심근경색증 입원율 24%(P=0.01), 심부전 입원율은 35%(P＜0.001) 유의하게 감소했다<표>.

Legacy effects
Packard 교수는 총 20년의 관찰결과에 대해 “연구시작 시점에서 평균 55세였던 환자들이 75세가 됐다는 점에서 스타틴 초기치료를 통해 평생 동안의 임상 및 비용효과적 혜택을 얻을 수 있다는 것을 의미한다”고 밝혔다. 또한 전문가들은 “스타틴 치료를 통해 관상동맥 플라크의 안정화와 질환진행의 지연이 이뤄지고 있을 것”이라며 “이번 연구에서 시사된 스타틴의 레거시효과는 현재 진행형”이라고 평가했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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