미국 심장학계가 심혈관질환 예방을 위한 이상지질혈증 치료에 스타틴을 강력히 권고하고 나선 가운데, 고강도 스타틴 치료를 통해 심혈관질환 환자의 생존율을 개선할 수 있다는 연구결과가 소개됐다. JAMA Cardiology 2017;2:47-54에 발표된 ‘죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 환자에서 스타틴 강도와 사망률 연관성’에 관한 연구에 따르면, 고용량의 스타틴 치료일수록 사망률 감소 폭이 큰 것으로 나타났다.

美 지질 가이드라인
미국심장학회(ACC)와 심장협회(AHA)는 지난 2013년 지질 가이드라인을 발표했다. 일련의 임상연구를 통해 지질치료에 의한 심혈관질환 예방효과를 입증받은 약물은 스타틴이 유일무이하다는 것이 핵심요지다. 스타틴만이 갖는 고유의 다면발현효과(pleiotropic effects) 또는 심혈관보호효과를 예로 들어, ASCVD 예방을 위한 지질치료 전략으로 스타틴만을 앞세우고 있다.

독보적인 스타틴
지질치료 1차선택 약제로는 스타틴을, 아니 스타틴만 사용할 수 있도록 전권을 부여했다. “ASCVD 예방에 스타틴의 사용을 지지하는 광범위하고 일관된 근거가 존재한다”는
것이 이유다. ‘스타틴 이론’에 근거한 것인데, 지질이상 환자의 심혈관사건 예방과 관련해 스타틴의 독보적인 임상혜택만을 인정하고 있다.

특히 초기의 적극적인 스타틴 치료를 지지하고 있는 것이 주목된다. “LDL 콜레스테롤을 기저치 대비 30~49%까지 낮추는 중강도(moderate-intensity) 또는 50% 이상의 지질강하 효과가 있는 고강도(high-intensity) 스타틴 요법으로 치료를 시작하는 것이 ASCVD 감소에 중요한 요인”이라는 설명이다. 여기에 “LDL 콜레스테롤 기저치가 70mg/dL 이상인 환자군에서부터 스타틴의 ASCVD 위험감소 효과가 나타난다”며 광범위한 혜택을 강조하고 있다. 가이드라인은 또한 “ASCVD 상대위험도 감소효과가 다양한 하위그룹 환자와 1·2차예방 전반에서 일관되게 나타난다”며 스타틴 효과의 일관성을 지지했다.

임상현장 코호트 관찰
미국 스탠포드의대 Fatima Rodriguez 교수팀은 스타틴 집중치료의 임상혜택을 지지하는 단계에서 한 발 더 나아가 실제 임상현장의 환자 데이터에 대한 관찰연구를 진행했다. ASCVD 환자의 심혈관질환 예방을 위해 스타틴 치료가 권고되고 있지만 실제 임상에서는 스타틴, 특히 고강도 스타틴 전략을 충분히 적용하지 못하고 있다는 것이 연구의 핵심배경이다. 가이드라인의 권고와 달리, 임상현장에서 고용량 스타틴 치료에 대한 우려 또는 거부감이 존재한다는 것이다.

연구팀은 이를 불식시키기 위해 리얼월드에서 스타틴 치료강도에 따라 사망위험이 어떻게 달라지는지를 분석하고자 재향군인 헬스케어시스템 자료를 바탕으로 회귀적 코호트 연구를 진행했다. 연구에는 2013년 4월부터 2014년 4월까지 관상동맥질환, 뇌혈관질환, 말초동맥질환 등을 진단받은 ASCVD 환자가 포함됐다.

고강도 스타틴 전략
스타틴 치료강도는 ACC·AHA 가이드라인을 기준으로 고·중·저강도로 나눴다. 구체적으로 고강도 스타틴 전략은 치료시작 전 기저 LDL 콜레스테롤 대비 평균 50% 이상 감소, 중강도는 평균 30~49% 감소, 저강도는 30% 미만으로 설정했다.

1차 종료점은 고강도 스타틴 전략에 따른 모든 원인에 의한 사망을 평가했다. 평균 추적관찰 기간은 492일이었다. 연구에는 약 50만명의 대규모 인원이 포함됐다. 이 중 남성과 여성의 비율은 5:1로 남성이 더 많았다. 환자들이 받았던 스타틴 치료강도를 살펴보면 고강도 전략군은 약 15만명(29.6%), 중강도 전략군은 23만명(45.6%), 저강도 전략군은 3만명(6.7%), 스타틴 치료를 받지 않은 환자는 9만명(18.2%)으로 중강도 스타틴 치료를 받은 환자가 가장 많았다.

중강도 대비 사망률 감소
추적관찰 결과 1년간 사망률은 치료강도가 높을수록 낮아지는 경향을 보였다. 고강도 전략군의 사망률은 4.0%, 중강도 전략군은 4.8%, 저강도는 5.7%였다. 스타틴 치료를 받지 않은 환자는 6.6%의 사망률을 나타냈다(P＜0.001). ACC·AHA가 권고하는 고강도 또는 중강도 치료를 받은 환자만 비교했을 때 고강도 전략군에서 성향점수를 보정한 사망위험은 중강도 대비 9% 유의하게 낮았다(hazard ratio 0.91, 95% CI 0.88-0.93).

76세 이상의 고령이 고강도 치료를 받은 경우 역시 중강도 대비 사망위험이 9% 낮아 유의미한 결과를 얻었다(0.91, 0.87-0.95). 고강도 스타틴 전략군에서 스타틴 복용량에 따른 사망위험은 고용량 환자가 그다음으로 많은 용량을 복용한 환자보다 10% 낮았다(0.90, 0.87-0.94).

Rodriguez 교수는 논문을 통해 “리얼월드에서 분석한 결과 스타틴 치료강도와 사망률은 상관관계가 있었고, 고강도 스타틴 전략이 중강도와 비교해 차이는 적지만 사망위험이 낮았다”며 “고강도 스타틴 치료 시 아토르바스타틴 80mg, 로수바스타틴 40mg 등 최대용량을 사용해도 생존이익이 있음을 입증했다”고 강조했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

<저작권자 © THE MOST, 무단 전재 및 재배포 금지>