최근 SPRINT 등 임상연구와 메타분석을 통해 목표혈압 조정에 대한 주장이 개진되고 있는 가운데, 수축기혈압 130mmHg에서 절충안을 찾고자 하는 움직임이 설득력을 얻고 있다. 고혈압학계는 심혈관질환 예방을 위한 최적의 혈압 목표치를 찾는 여정에서 SPRINT라는 이정표를 만났다. 임상연구들을 한데 모아 종합적으로 보는 메타분석도 SPRINT와 같은 방향을 가리키고 있는데, 흥미로운 점은 새로운 근거들이 수축기혈압 목표치 130mmHg 미만에 힘을 실고 있다는 것이다.

SPRINT

혈압 목표치에 대한 접근방식은 SPRINT 전과 후로 나뉜다. 혈압조절에 ‘The lower, the better’ 접근법이 적용되던 시기에는 고혈압 환자 전반에 140/90mmHg 미만의 혈압 목표치를 설정하고, 당뇨병 또는 신장질환 동반 환자에게 130/80mmHg 미만 치료가 표준으로 자리하고 있었다.

하지만 ACCORD-BP, INVEST 연구 등에서 당뇨병이나 신장질환을 동반한 심혈관질환 고위험군 환자 가운데 일부를 제외하고 집중 혈압조절(수축기혈압 < 120mmhg)의 혜택이 없는 것으로 보고되면서, 목표치를 다소 완화해야 한다는 주장이 설득력을 얻었다. J-Curve Hypothesis와 ACCORD-BP 연구가 등장한 후 최근까지는 동반질환 환자를 포함한 고혈압 환자 전반에 수축기혈압 140mmHg, 이완기혈압 80~90mmHg 미만을 적용하도록 권고돼 왔다.

Lower is better

혈압 목표치 완화기조에 제동을 건 장본인이 바로 SPRINT 연구다. 혈압조절에 있어 SPRINT 이전의 ‘The lower, the better’ 접근법은 근거가 취약하다는 것이 가장 큰 결점이었다. J-Curve Hypothesis에 자리를 내주고 뒤안길로 물러서야 했던 것도 이 때문이다.

이런 측면에서 보면, SPRINT 연구는 혈압조절에도 ‘Lower is better’ 전략을 적용할 수 있다는 근거를 새롭게 제공했다. 심혈관질환 고위험군에 속하는 고혈압 환자들의 수축기혈압을 120mmHg 미만 목표로 치료한 결과, 140mmHg 미만 치료군과 비교해 심혈관질환·심혈관 원인 사망·모든 원인 사망(사망률)이 유의하게 감소했다.

120mmHg vs 140mmHg

연구는 심혈관질환 고위험군 고혈압 환자에서 수축기혈압 120mmHg 미만 혈압조절의 임상혜택을 검증키 위해 무작위·대조군 임상시험(RCT) 방식으로 진행됐다.

당뇨병과 뇌졸중 병력은 없지만 심혈관질환 고위험군(뇌졸중 외 심혈관질환 병력, 만성 신장질환, 10년내 심혈관질환 위험 15% 이상, 75세 이상 연령대)에 해당하는 50세 이상 연령대의 고혈압 환자 9361명을 대상으로 했다. 환자들은 수축기혈압 120mmHg 미만 목표치 그룹(집중치료, 평균 항고혈압제 3개) 또는 140mmHg 미만 그룹(표준치료, 평균 항고혈압제 2개)으로 무작위 배정돼 3.26년(중앙값)의 치료·관찰이 이뤄졌다.

심근경색증·여타 관상동맥질환·뇌졸중·심부전·심혈관 원인 사망의 복합빈도를 1차 종료점으로 평가했다. 한 가지 주목할 대목은 혈압측정이 의료진이 없는 상태에서 자동혈압계(automated measurement system)를 통해 이뤄졌다는 것.

심혈관사건 25%↓

치료·관찰결과, 1년 시점에서 두 그룹의 평균 수축기혈압은 121.4mmHg 대 136.2mmHg로 큰 차이를 보인 가운데 종료시점까지 격차가 유지됐다. 1차 종료점 복합빈도는 연간 1.65% 대 2.19%로 집중조절군의 상대위험도가 25% 유의하게 감소했다(hazard ratio 0.75, P＜0.001).

개별적으로는 심부전(38%↓, P=0.002), 심혈관 원인 사망(43%↓, P=0.005), 모든 원인 사망(27%↓, P=0.003)에서 통계적으로 의미 있는 감소가 확인됐다. 집중 혈압조절에 따른 중증의 부작용 위험은 전반적으로는 표준조절군과 차이가 없었으나 저혈압(67%↑, P<0.001)·실신(33%↑, P=0.05)·전해질 이상(35%↑, P=0.02), 급성 신장손상 또는 신장부전(66%↑, P<0.001) 등은 유의하게 높았다.

“진료현장 대입하면 130mmHg 혜택”

그런데 SPRINT 연구결과를 두고 120mmHg 미만보다는 130mmHg 조절의 임상혜택이 규명된 것이라는 주장이 집중적으로 제기되고 있다. 세계고혈압학회(ISH)는 성명을 통해 130mmHg 목표치로 혈압을 조절하도록 제안하면서 “SPRINT 연구와 실제 임상현장의 진료를 비교했을 때, 120mmHg 미만보다는 130mmHg 선에서 심혈관 임상혜택이 명확하게 나타난 것으로 볼 수 있다”고 지적했다.

연세의대 박성하 교수(세브란스병원 심장내과)도 “SPRINT에서는 의사나 간호사가 없는 상태에서 자동혈압계로 측정이 이뤄졌기 때문에 실제 진료실 혈압보다 5~7mmHg 낮게 측정됐다고 보면 된다”며 “때문에 실제 진료현장을 대입하면 140mmHg 대비 130mmHg의 임상혜택을 비교한 것과 같다”고 130mmHg 혜택설을 지지했다. “SPRINT의 집중치료군 목표치가 120mmHg 미만이었지만 종료시점까지 평균혈압이 122mmHg였다는 점을 고려한다면, 130mmHg 대 140mmHg의 비교로 해석하는 것이 맞다”는 설명이다.

메타분석도 130mmHg 지지

Lancet에 게재된 또 다른 연구에서도 심혈관질환 고위험군 고혈압 환자에서 집중 혈압조절, 특히 수축기혈압 130mmHg 조절의 우수한 임상혜택이 보고됐다. 집중 혈압조절(평균 133/76mmHg)과 표준조절(평균 140/81mmHg) 그룹의 유효성을 비교한 임상연구들을 메타분석한 결과, 집중조절군의 주요심혈관사건(MACE)이 유의하게 감소했다. 연구팀은 이를 두고 “심혈관질환 고위험군에게 보다 집중적인 혈압조절이 이뤄질 수 있도록 가이드라인이 개정돼야 할 것”이라고 의견을 개진했다.

130mmHg 미만부터 예방효과 뚜렷

SPRINT 이후 보고된 다른 메타분석도 있다. 영국 옥스포드의대 Dena Ettehad 교수팀은 1966~2015년까지 저널에 게재된 연구들을 모아 대규모 메타분석을 진행했고, 그 결과가 Lancet에 실렸다. 총 123개 연구를 대상으로 61만여 명의 참여자 데이터를 분석한 결과, 많은 환자들이 혈압감소에 따른 심혈관질환 위험감소 혜택을 경험한 것으로 나타났다. 특히 주요 심혈관질환 환자에서 수축기혈압을 10mmHg 낮췄을 때 주요 심혈관사건(MACE) 발생률이 20%가량 낮아졌다.

관상동맥질환, 뇌졸중, 심부전 위험은 각각 17%, 27%, 28% 낮아지는 것으로 확인됐다. 모든 원인에 의한 사망도 13% 감소했다. 흥미로운 점은 수축기혈압을 130mmHg 미만으로 낮췄을 때 심혈관질환 예방효과가 가장 높았다는 점이다. 혈압조절 결과가 130mmHg 이상일 때는 심혈관질환 위험도가 증가했다.

수축기혈압을 130mmHg 미만으로 낮췄을 때 대조군 대비 주요 심혈관사건 상대위험도 감소가 37%였던 반면, 130~139mmHg 조절군에서는 13%로 효과가 크게 떨어지는 것으로 나타났다. 관상동맥질환(45%→12%), 뇌졸중(35%→27%) 상대위험도 역시 130mmHg 전·후에 따라 차이를 보였다. 연구팀은 “이번 메타분석은 수축기혈압을 130mmHg 미만으로 기존보다 더 낮춰야 한다는 SPRINT 연구결과를 강력하게 지지하는 결과이자, 동반질환에 따른 맞춤형 치료를 강조하는 것”이라고 말했다.

120~124mmHg

가장 최근에는 JAMA Cardiology에 보고된 메타분석에서 수축기혈압 130mmHg 미만조절의 심혈관 임상혜택이 관찰됐다. 총 42개의 임상시험(총 환자수 14만 4220명)을 한 데 모아 메타분석한 결과, 수축기혈압을 120~124mmHg로 조절한 그룹에서 심혈관질환 및 사망위험 감소효과가 가장 컸다.

연구팀은 수축기혈압 조절결과에 따라 환자그룹을 120~124mmHg, 130~134mmHg, 140~144mmHg, 150~154mmHg, 160mmHg 이상 그룹으로 분류했다. 이들 그룹에서 심혈관질환과 모든 원인에 의한 사망(전체 사망률) 위험을 평가한 결과, 각 그룹 대비 120~124mmHg 조절그룹의 임상혜택이 가장 뛰어났다.

120~124mmHg 조절그룹의 심혈관질환 위험은 각각 130~134mmhg 대비 21%(hazard ratio 0.71, 95% CI 0.60-0.83), 140~144mmHg와 비교해 42%(0.58, 0.48-0.72), 150~154mmHg 대비 54%(0.46, 0.34-0.63) 낮아 유의한 임상혜택을 나타냈다. 수축기혈압 160mmHg 이상 조절그룹과 비교 시에는 심혈관질환 상대위험도가 64%(0.36, 0.26-0.51) 낮았다. 전체 사망률 또한 120~124mmHg 조절그룹의 상대위험도가 각 그룹 대비 27%(0.73, 0.58-0.93), 41%(0.59, 0.45-0.77), 49%(0.51, 0.36-0.71), 53%(0.47, 0.32-0.67)씩 낮은 수치를 보였다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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