GLP-1 수용체 작용제 알비글루타이드(albiglutide)가 심혈관 안전성을 입증하며 날아 올랐다. Harmony Outcomes 연구결과에 따르면, 알비글루타이드는 심혈관질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자의 주요 심혈관사건(MACE) 위험을 낮춰 명실상부 심혈관질환을 예방할 수 있는 항당뇨병제로 자리매김했다.

그러나 알비글루타이드는 시장성이 낮다는 이유로 지난해 7월 개발사가 시판중단을 알렸고 지난 7월 전세계 시장에서 철수한 상태다. ‘심혈관에 안전한 약’이라는 타이틀을 얻었음에도 임상에서 처방할 수 없는 것이다.

알비글루타이드는 주1회 투여하는 장기지속형 GLP-1 수용체 작용제로, 2014년 미국식품의약국(FDA)과 유럽연합(European Union)의 승인을 받았다. 하지만 리라글루타이드, 세마글루타이드 등 다른 GLP-1 제제와 달리 심혈관 안전성을 본 데이터는 없었던 상황.

Harmony Outcomes 연구는 이러한 요구에 응답하고자 진행된 대규모 글로벌 연구다. 28개국 610곳 의료기관에서 모집된 심혈관질환 동반 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 알비글루타이드의 MACE 예방효과를 평가했다. 2015년 7월부터 2016년 11월까지 총 1만 793명의 환자가 모집됐고 연구기준에 부합한 9463명이 최종분석에 포함됐다.

전체환자군은 표준치료와 함께 알비글루타이드 투여군(알비글루타이드군, 4731명) 또는 위약군(4732명)에 1:1 비율로 무작위 분류됐다. 알비글루타이드군은 혈당반응 및 내약성에 따라 30~50mg 용량으로 투여받았다. 1차 종료점은 심혈관 사망, 심근경색증,  뇌졸중 등 주요 심혈관사건(MACE)으로 정의해 심혈관 예후에 관한 알비글루타이드의 비열등성을 평가했다. 사전에 설정한 위험비의 비열등성 한계치(margin) 범위는 1.3이었다. 비열등성이 입증됐다면 우월성도 함께 검증했다. 추적관찰 기간(중앙값)은 1.6년이었다.

1차 종료점 위험은 알비글루타이드군이 위약군보다 22% 낮았다(HR 0.78, 95% CI 0.68~0.9). 이는 사전에 정의한 비열등성 한계치에 충족했을 뿐만 아니라(P＜0.0001 for non-inferiority) 우월성도 입증한 결과였다(P=0.0006 for superiority). 구체적인 1차 종료점 발생률은 알비글루타이드군과 위약군이 각각 7%(338명)와 9%(428명)로, 100인년(person-years) 당 각각 4.57건과 5.87건으로 조사됐다.

이와 함께 알비글루타이드군에서 보고된 심각한 이상반응은 없었다. 이상반응으로 치료를 중단한 환자는 알비글루타이드군 3%, 위약군 3.8%로 유사했다. 급성 췌장염이 발생한 환자는 알비글루타이드군 10명, 위약군이 7명으로, 발생률은 모두 0.1% 이하였다. 췌장암 발병 환자는 각각 6명과 5명으로 보고됐으며, 갑상선 수질암은 두 군 모두 나타나지 않았다. 그러나 주사부위 반응은 알비글루타이드군이 2%로 위약군 1%보다 위험이 2.96배 높은 것으로 나타났다(RR 2.96, 95% CI 1.95~4.51).

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