EXCITE
EXCITE 연구는 전향적 다국가 다기관 비중재 디자인으로 진행된 연구다. 중동(바레인, 이집트, 쿠웨이트, 레바논, 오만, 카타르, 아랍에미리트공화국), 아시아(인도네시아, 홍콩, 파키스탄, 필리핀, 대한민국, 대만) 지역 실제 임상현장(real world clinicl practice)에서 칼슘차단제(CCB) 암로디핀과 안지오텐신수용체차단제(ARB) 발사르탄의 2제 복합제와 암로디핀/발사르탄에 이뇨제 히드로클로로티아지드를 더한 3제 복합제의 효과에 초점을 맞췄다.

대상 환자들은 18세 이상 고혈압 환자 중 암로디핀/발사르탄이나 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드 복합제를 처방받고 있었다. 암로디핀/발사르탄은 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg, 5/320mg, 10/320mg, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드는 5/160/12.5mg, 10/160/12.5mg, 5/160/25mg, 10/160/25mg, 10/320/25mg 용량이 적용됐다.

총 9794명이 분석에 포함됐고, 이들 중 암로디핀/발사르탄군은 8603명, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군은 1191명이었다.

전체 환자들의 평균 연령은 53.2±11.4세, 남성환자는 60.6%(여성환자 39.4%)였고, 고혈압 유병기간은 5.9±6.5년이었다. 77.1%의 환자들은 연구등록 전 항고혈압제를 복용하고 있었다.

또 31.3%의 환자들은 당뇨병을 동반하고 있었고, 32.5%는 비만(BMI 30kg/㎡ 이상), 46.6%는 이상지질혈증, 42.5%는 고혈압 가족력, 9.8%는 관상동맥심질환을 동반하고 있었다. 심근경색증 병력은 2.5%, 심부전 진단 환자는 2.5%, 뇌혈관사건 병력이 있었던 환자도 3.5% 포함됐다.

혈압강하효과 

연구에서는 26(±8)주 간 관찰기간을 가졌다. 1차 효과 종료점은 베이스라인 대비 관찰기간 종료 시점의 평균 앉은 자세의 수축기 및 이완기혈압의 변화였다.

26±8주 추적관찰 후 평가한 결과 연환자들의 혈압은 암로디핀/발사르탄군 129.9/80.6mmHg, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군 129.3/79.9mmHg로 나타났다.

앉은 자세의 평균 수축기혈압은 암로디핀/발사르탄군에서 -31.0mmHg(95% CI -31.41~-30.67mmHg), 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군에서 -36.6mmHg(-37.61~-35.50mmHg) 변화를 보였다.

앉은 자세 이완기혈압도 베이스라인 대비 암로디핀/발사르탄군 -16.6mmHg(-16.79~-16.34mmHg), 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군 -17.8mmHg(-18.41~-17.22mmHg)로 임상적으로 의미있는 변화를 보였다. 용량별 분석에서도 전용량 모두 유의한 혈압강하 효과가 확인됐다.

베이스라인 혈압별 효과

연구에서는 베이스라인 수축기혈압에 따른 하위분석도 진행했다. 베이스라인에서 앉은 자세의 수축기혈압 140~160mmHg 미만, 160~180mmHg 미만, 180mmHg 이상으로 구분해 분석한 결과 베이스라인 수축기혈압이 높을수록 혈압 감소효과가 컸다.

특히 베이스라인에서 수축기혈압이 180mmHg 이상인 환자에서는 앉은 자세 수축기혈압이 암로디핀/발사르탄군에서 53.6mmHg, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군에서 55.7mmHg 감소했고, 앉은 자세 이완기혈압은 각각 21.7mmHg, 22.0mmHg 낮아져 큰 폭의 변화를 보였다.

목표혈압 도달률

목표혈압(140/90mmHg 미만, 당뇨병 동반시 130/80mmHg 미만) 도달률도 양군 모두에서 유의하게 나타났다. 연구종료 환자를 분석했을 때 암로디핀/발사르탄군에서는 52.8%, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군에서는 54.5%였다. 혈압별로 분석했을 때도 수축기혈압 반응은 각각 86.9%, 89.2%, 이완기혈압 반응은 89.2%, 88.9%로 양군에 큰 차이가 없었다.

추가적으로 당뇨병 유무에 상관없이 140/90mmHg 미만 도달률은 암로디핀/발사르탄군 69.9%, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드군 70.9%였다.

연구팀은 “EXCITE 연구가 관찰연구지만 실제 임상현장의 자료를 제시해주고 있다는 점에서 의미가 있다. 그리고 비교적 대규모로 진행됐고 연구 주요 아웃컴에 대해 좁은 신뢰구간을 가지고 있다는 점에 강점이 있다”고 강조했다.

이와 함께 “암로디핀/발사르탄, 암로디핀/발사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 모두 리얼월드에서 통계적으로 유의한 혈압강하 효과가 있었고, 좋은 내약성을 보였다”고 정리했다.

임세형 기자  shlim@mostonline.co.kr

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