올해 유럽당뇨병학회 연례학술대회(EASD 2019)에서도 혈당강하제 주요 임상연구의 다양한 하위분석이 발표됐다. 그 중 SGLT-2억제제와 GLP-1수용체작용제의 병용요법을 평가한 EXSCEL 연구의 하위분석이 눈에 띈다. EXSCEL 연구는 GLP-1수용체작용제 엑세나타이드의 심혈관 아웃컴을 평가한 임상시험이다. 이번 분석에서는 EXSCEL 연구에 참여한 환자 중 SGLT-2억제제를 병용하고 있던 환자들을 분석했다.

연구에서는 엑세나타이드 + SGLT-2억제제군, 엑세나타이드군, 위약군으로 분류해 주요심혈관유해사건(MACE) 발생, 모든 원인 사망, 심혈관 사망, 중증 저혈당증 발생률을 비교했다. 연구기간 중 SGLT-2 억제제를 복용한 평균기간은 9.3개월이었다. 모든 원인 사망에 대한 평균 추적관찰 기간은 엑세나타이드 + SGLT-2억제제 병용군과 엑세나타이드군을 비교한 그룹에서는 14.2개월, 병용군과 위약군을 비교한 그룹은 13.5개월이었다.

전반적으로 엑세나타이드 + SGLT-2억제제 병용군은 각각의 단독요법 및 위약군 대비 MACE 위험을 줄인 것으로 나타났다. 엑세나타이드 + SGLT-2억제제 병용군은 엑세나타이드 단독군 대비 MACE 위험을 15%, 위약군 대비 32% 감소시켰다. 모든 원인 사망은 각각 59%, 62% 낮아졌다. 특히 심혈관 사망 위험을 비교했을 때도 병용군은 엑세타나이드 단독군 대비 79%, 위약군 대비 83% 낮은 것으로 나타났다. 중증 저혈당증 위험은 각각 22%, 33% 낮은 것으로 나타났다. 이와 함께 추정사구체여과율(eGFR)을 비교한 결과에서도 병용군은 엑세나타이드 단독군 및 위약군보다 더 높은 것으로 나타났다(엑세타나이드 대비 2.38mL/min.1.73㎡, 위약 대비 1.94mL/min/1.73㎡ 높음).

SGLT-2억제제, 제1형당뇨병에서 유효성 확인

제1형당뇨병 환자를 대상으로 SGLT-2억제제의 적용 가능성을 타진하는 연구도 모습을 보였다. EASD 2019에서는 SGLT-2억제제 다파글리플로진과 인슐린 병용전략을 평가한 DEPICT 연구의 추가관찰, 소타글리플로진 주요임상인 Tandem 연구의 사후분석이 발표됐다.

3상임상인 DEPICT 연구는 인슐린 치료로 당화혈색소(A1C)가 적절히 조절되지 않는 제1형당뇨병 환자에게 다파글리플로진을 추가했을 때의 효과 및 안전성을 평가했다. EASD 2019에서는 DEPICT 프로그램 중 DEPICT-2 연구의 28주 추가관찰 결과가 발표됐다. 815명의 환자들을 대상으로 분석한 결과다. 효과 종료점은 A1C와 체중의 감소 정도였고, 안전성 종료점은 연구기간 중 유해사건 발생이었다.

52주시점에 평가한 결과 다파글리플로진 5mg, 10mg 추가전략은 위약 대비 A1C를 각각 0.20%(-0.34% ~ -0.06%), 0.25%(-0.38% ~ -0.11%) 감소시켰고 체중은 4.42%(-5.19% ~ -3.64%), 4.86%(-5.63% ~ -4.08%) 줄인 것으로 나타났다.

유해사건, 중증 유해사건, 저혈당증 사건 발생률은 모든 치료군에서 유사했다. 단기 및 장기간 당뇨병성 케톤산증 발생률은 다파글리플로진군에서 높은 경향을 보였다. 다파글리플로진 5mg군은 4.3%, 10mg군은 3.7%, 위약군은 0.4%였다. 단 당뇨병성 케톤산증은 대부분 경증 또는 중등증이었고, 원인은 인슐린 용량조절실패 또는 인슐린펌프의 오작동이었다. 연구팀은 “다파글리플로진과 인슐린 병용요법은 혈당을 개선시켰고 체중도 줄였다. 전반적인 내약성은 좋은 것으로 나타났다”고 정리했다.

임세형 기자  shlim@mostonline.co.kr

<저작권자 © THE MOST, 무단 전재 및 재배포 금지>