SUSTAIN-8

SUSTAIN-8 연구는 제2형당뇨병 환자를 대상으로 세마글루타이드와 카나글리플로진의 효과 및 안전성을 비교한 이중맹검 무작위 임상연구다. 최근 임상에서 GLP-1제제와 SGLT-2억제제의 처방이 늘고 있지만 두 치료제를 직접 비교한 연구가 드물다는 점에서 주목할 만하다.

2017년 3월~2018년 11월 사이 11개국 111곳 의료기관에서 매일 메트포르민을 복용하지만 혈당이 조절되지 않는 성인 제2형당뇨병 환자 총 788명이 연구에 모집됐다. 이들은 세마글루타이드 주1회 1.0mg 투여군(세마글루타이드군, 394명) 또는 카나글리플로진 1일 300mg 복용군(카나글리플로진군, 394명)에 무작위 분류됐다. 연구를 모두 마친 환자는 각각 367명과 372명이었다.

A1C 0.5%p·체중 1.1kg ↓

최종결과, 52주째 평가한 당화혈색소(A1C)와 체중 모두 카나글리플로진군보다 세마글루타이드군에서 유의하게 개선됐다. 먼저 평균 기저치(8.3%) 대비 치료 52주째 A1C는 세마글루타이드군이 1.5%, 카나글리플로진군이 1.0% 감소해 세마글루타이드 투여로 0.5%p가량 조절 혜택을 더 얻을 수 있었다(P＜0.0001). 또 혈당조절 목표인 A1C 7.0% 미만에 도달한 환자는 세마글루타이드군이 66.1%로 카나글리플로진군(45.1%)보다 많았다.

이와 함께 치료 52주째 체중은 평균 기저치(90.2kg)와 비교해 세마글루타이드군에서 약 1.1kg의 추가적인 감량혜택이 나타났다(각각 -5.3kg vs. -4.2kg, P=0.0029). 체중을 10% 이상 감량한 환자도 세마글루타이드군이 카나글리플로진군보다 많았다(각각 22.3% vs. 8.9%).

안전성 평가에서는 치료에 따라 흔하게 보고되는 이상반응이 달랐다. 구역 등의 위장관 관련 이상반응은 세마글루타이드군(47%)에서, 감염은 카나글리플로진군(35%)에서 더 많이 확인됐다. 이상반응으로 치료를 조기중단한 환자는 세마글루타이드군 10%, 카나글리플로진군 5%였다. 치료제가 원인은 아니지만 치명적인 이상반응이 발생한 환자는 세마글루타이드군에서 1명으로 보고됐다.

연구를 진행한 미국 텍사스주립대 사우스웨스턴의료원 Ildiko Lingvay 교수는 “지금까지 GLP-1제제와 SGLT-2억제제를 직접 비교한 헤드 투 헤드(head-to-head) 연구는 제한적이었다”며 “이번 결과는 메트포르민을 복용 중인 제2형당뇨병 환자에게 세마글루타이드가 혈당과 체중을 조절하는 효과적인 치료옵션임을 시사하는 만큼, 임상에서 항당뇨병제를 선택할 때 이번 연구가 도움될 것”이라고 강조했다.

SUSTAIN-10

세마글루타이드는 또 다른 GLP-1제제인 리라글루타이드와 치료효과를 비교한 경우에도 우위를 점했다. 오픈라벨로 진행된 SUSTAIN-10 연구에서 세마글루타이드의 A1C, 체중 조절효과가 리라글루타이드보다 크다는 결과지를 받은 것이다.

연구에는 1~3가지 경구 혈당강하제로 치료받지만 혈당이 조절되지 않는 제2형당뇨병 환자 577명이 포함됐다. 이들은 세마글루타이드 주1회 1.0mg 투여군(세마글루타이드군) 또는 리라글루타이드 1일 1회 1.2mg 투여군(리라글루타이드군)에 1:1 무작위 분류됐다.

리라글루타이드보다 강력한 치료제로 도전

그 결과 평균 기저치(8.2%)와 비교해 치료 30주째 A1C는 세마글루타이드군이 리라글루타이드군보다 약 0.7%p 더 감소했다(각각 -1.7% vs. -1.0%; P＜0.0001). A1C 7.0% 미만에 도달한 환자는 세마글루타이드군 80% 대 리라글루타이드군 46%로 세마글루타이드군에서 목표 도달률이 높았다.

뿐만 아니라 세마글루타이드군은 리라글루타이드군보다 3.8kg가량의 체중 감량혜택을 더 얻을 수 있었다(P＜0.0001). 기저치 평균(96.9kg) 대비 치료 30주째 체중은 세마글루타이드군 5.7kg, 리라글루타이드군 1.9kg 감소했다. 아울러 체중이 10% 이상 감소한 환자는 세마글루타이드군 19%, 리라글루타이드군 4%로 조사됐다.

다만 같은 GLP-1제제임에도 불구하고 위장관 관련 이상반응 발생률은 세마글루타이드군에서 더 높았던 점도 관찰됐다(세마글루타이드군 43.9% vs 리라글루타이드군 38.3%). 이상반응으로 치료를 중단한 환자도 세마글루타이드군(11.4%)이 리라글루타이드군(6.6%)보다 많았다.

영국 클리프턴의료원 Matthew Capehorn 박사는 “세마글루타이드는 리라글루타이드보다 당화혈색소 조절, 체중 감량 측면에서 상당한 혜택이 있었다”면서 “세마글루타이드는 현재 진행 중인 치료만으로 혈당이 조절되지 않는 제2형당뇨병 환자를 위한 치료옵션이 될 수 있을 것”이라고 피력했다.

임세형 기자  shlim@mostonline.co.kr

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