»ó´Ü¿©¹é
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¡°Lower¡¤Earlier¡¤Combination is better¡±  È帧À¸·Î °¥ °Í±è¿ø °æÈñÀÇ´ë ±³¼ö
Áö³­ 20³â µ¿¾È ½ÉÇ÷°üÁúȯ°ú °ü·ÃÇÑ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·á ºÐ¾ß¿¡ ¸¹Àº ÁøÀüÀÌ ÀÖ¾ú´Ù. Àú¹Ðµµ Áö´Ü¹é ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)À» Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÑ ¸¹Àº ¿¬±¸¿¡¼­ LDL-C¸¦ ³·Ã߸頳·Ãâ¼ö·Ï ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°ÇÀº ºñ·ÊÇØ °¨¼ÒÇϴ °á°ú¸¦ º¸¿´´Ù. ÀÌ ±Û¿¡¼­´Â ÃÖ±Ù ¿Ü±¹ÀÇ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ °¡À̵å¶óÀÎÀ» »ìÆ캸°í, Çѱ¹ÀΠ½É±Ù°æ»öÁõ È¯ÀÚ ±¹°¡µî·Ï»ç¾÷ÀΠKAMIR(Korea acute myocardial infarction registry) ÀڷḦ Åä´ë·Î ¿ì¸®³ª¶óÀÇ Àû¿ë ¹× Ä¡·áÀü·«À» Å½»öÇغ¸°íÀÚ ÇÑ´Ù.

1. ¹Ì±¹ ¹× À¯·´ÀÇ »õ·Î¿î °íÁöÇ÷Áõ °¡À̵å¶óÀÎ

2013³â ¹Ì±¹ÁöħÀº LDL-C ¼öÄ¡¿Í °ü°è¾øÀÌ ½ÉÇ÷°ü À§Çèµµ¿¡ µû¶ó ±×·ìÀ» ³ª´©°í ¾à¹°Ä¡·á¸¦ °áÁ¤Çϵµ·Ï ÇßÁö¸¸, 2018³âµµ¿¡ ÃÊ°íÀ§Ç豺¿¡¼­ LDL-C£¼70mg/dL À̶ó´Â ¸ñÇ¥¼öÄ¡¸¦ Á¦½ÃÇß´Ù. ¶Ç Áß¼ºÁö¹æ(TG)£¾175mg/dL ÀÌ»óÀ» µ¿¸Æ°æÈ­¸¦ ÃËÁø½ÃÅ°´Â Á׻󵿸ưæÈ­¼º ½ÉÇ÷°üÁúȯ(ASCVD) risk enhancer ·Î °£ÁÖÇß´Ù. 2019³â ¹ßÇ¥µÈ ‘°íÁß¼ºÁö¹æÇ÷Áõ¿¡¼­ ¿À¸Þ°¡-3Áö¹æ»ê Ä¡·á’ Àü¹®°¡ ÇÕÀǾȿ¡ µû¸£¸é, ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°Ç °¨¼Ò¿¡ ´ëÇÑ ¿À¸Þ°¡-3Áö¹æ»êÀÇ È¿°ú¸¦ ÀÎÁ¤ÇÏ°í, À̸¦ À§ÇØ 1ÀÏ 4g Ã³¹æÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù°í ±Ç°íÇß´Ù.

2019³â¿¡ À¯·´½ÉÀåÇÐȸ(ESC)´Â ´Ù¼Ò ÆÄ°ÝÀûÀΠÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ °¡À̵å¶óÀÎÀ» ¹ßÇ¥Çß´Ù. °íÀ§Ç豺 ¹× °íÀ§Ç豺¿¡¼­ LDL-C ¼öÄ¡´Â °¡´ÉÇÑ ÇÑ(as much as possible) ³·Ãç¾ß Çϸç, ÃÊ°íÀ§Çè È¯ÀÚ¿¡¼­´Â LDL-C£¼55 mg/dL°ú(and) ±âÀú LDL-C ´ëºñ 50% À̻󠰨¼Ò½ÃÄѾߠÇÑ´Ù°í Çß´Ù. À¯·´ÁöħÀ» ÇѸ¶µð·Î ¿ä¾àÇϸé, “Lower is Better, Earlier is Better and Combination is Better”·Î Á¤¸®ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.

2. “lower is Better” ¿ì¸®³ª¶ó¿¡¼­ Ä¡·áÀü·«À¸·Î¼­ Å¸´ç¼º 

µ¿¾çÀÎÀº ¼­¾çÀο¡ ºñÇØ ÁöÁú¼öÄ¡°¡ Àü¹ÝÀûÀ¸·Î ³·°í, ½ÉÀå»ç°ÇÀÌ »ó´ëÀûÀ¸·Î ´ú ¹ß»ýÇѴٴ °ÍÀº Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ±×·¸´Ù¸é ½É±Ù°æ»öÁõ È¯ÀÚ¿¡¼­ LDL-C£¼55mg/dLÀº ¹«¸®ÇÑ ¸ñÇ¥¼öÄ¡Àϱî? ½Ç¸¶¸®´Â KAMIRÀÇ µÎ °³ÀÇ ¿¬±¸¿¡¼­ Ã£À» ¼ö ÀÖ´Ù. ¸ÕÀú 2011³â JACC¿¡ ¹ßÇ¥µÈ ³í¹®¿¡¼­ ±âÀú LDL-C£¼70mgÀΠ¸Å¿ì ³·Àº LDL-C¸¦ º¸ÀΠȯÀÚµé Áß ½ºÅ¸Æ¾À» »ç¿ëÇÑ ±×·ì¿¡¼­ ¾²Áö ¾ÊÀº ±×·ì¿¡ ºñÇØ 1³â ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°ÇÀÌ 44%³ª À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇß´Ù. Æ¯È÷ Àüü »ç¸ÁÀ» 53% Á¤µµ ÁÙÀÏ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù(±×¸² 1).1

´Ù¸¥ Çϳª´Â 2015³â¿¡ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.2 ½É±Ù°æ»öÁõÀÇ 2Â÷¿¹¹æÀ» À§ÇØ LDL-C¸¦ ±âÀú ´ëºñ 50% À̻󠰨¼Ò½ÃÅ°´Â ¸ñÇ¥¿Í LDL£¼70mg/dL·Î °¨¼Ò½ÃÅ°´Â ¸ñÇ¥ÀÇ ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°Ç¿¡ ´ëÇÑ È¿°ú¸¦ ºñ±³Çß´Ù. °á°ú´Â LDL-C¸¦ 50% À̻󠰨¼Ò½ÃÅ°´Â ±×·ìÀÌ 50% ¹Ì¸¸ °¨¼Ò ±×·ì¿¡ ºñÇØ 47%ÀÇ ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°ÇÀ» ÁÙÀÏ ¼ö ÀÖ¾ú°í, LDL 70mg/dL ¹Ì¸¸°ú ÀÌ»ó ±×·ì¿¡¼­´Â Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾ú´Ù.

Á¾ÇÕÇغ¸¸é  ¾Æ¹«¸® ³·Àº LDL-C¶óµµ ±× È¯ÀÚ¿¡°Ô´Â µ¿¸Æ°æÈ­¼º »ç°ÇÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö Àִ ÃæºÐÈ÷ ³ôÀº ¼öÄ¡¶ó´Â °ÍÀÌ°í, LDL-C ÀúÇϸñÇ¥´Â ¹«Á¶°Ç 50% À̻󠰨¼Ò¶ó´Â °ÍÀÌ´Ù.

±×·³ LDL-C£¼70mg/dL ³ª¾Æ°¡, £¼55mg/dL ¸ñÇ¥´Â ¿ì¸®³ª¶ó¿¡´Â ºÒÇÊ¿äÇÑ°¡? ±×·¸Áö ¾Ê´Ù. °¡±î¿î ÀϺ»ÀÇ REAL-CAD ¿¬±¸¸¦ ºÁµµ ½É±Ù°æ»öÁõ È¯ÀÚ¿¡¼­´Â Lower is Better°¡ È¿°úÀûÀÓÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ°í, ½ºÅ¸Æ¾ °ü·Ã ¿¬±¸¿¡¼­´Â ÀÎÁ¾°£ Â÷ÀÌ°¡ ¾øÀ¸¸ç, PCSK9¾ïÁ¦Á¦ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼­ µ¿¾ç±Ç È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ºÐ¼®¿¡¼­µµ È¿°ú ¹× ¾ÈÀü¼ºÀÌ ÀÏ°üµÇ°Ô À¯ÁöµÇ´Â °ÍÀ» È®ÀÎÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.

µû¶ó¼­ ESCÀÇ °¡À̵å¶óÀÎÀº Å¸´çÇØ º¸ÀδÙ. ¹°·Ð 10³â ÀÌ»óÀÇ Àå±â ¿¬±¸°á°ú ºÎÀç ¹× ºñ¿ëÈ¿°ú Ãø¸éÀǠŸ´ç¼º¿¡ ´ëÇØ ¹®Á¦¸¦ Á¦±âÇϴ ¿¬±¸Àڵ鵵 ÀÖ´Ù. ±×·³¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ¿ì¸®³ª¶ó Ä¡·áÁöħ´ë·Î ½É±Ù°æ»öÁõ È¯ÀÚ±ºÀº ¹Ýµå½Ã LDL-CÀÇ ±âÀú´ëºñ 50% À̻󠰨¼Ò ±×¸®°í £¼70mg/dLÀÌ ´Þ¼ºµÅ¾ß Çϴ ġ·á¸ñÇ¥ÀÓ¿¡´Â ÀÌÀǸ¦ Á¦±âÇÒ ¼ö´Â ¾øÀ» °ÍÀÌ´Ù. 

3. º¹ÇÕÁ¦ »ç¿ëÀº ¿ì¸®³ª¶ó¿¡¼­µµ °ú¿¬ È¿°úÀûÀϱî? 

°¢ ÁöħÀº ±âº»ÀûÀ¸·Î LDL-C Ä¡·á¸ñÇ¥¸¦ ´Þ¼ºÇϱâ À§Çؼ­ °¡´ÉÇÑ ÃÖ°í¿ë·®ÀÇ ½ºÅ¸Æ¾ »ç¿ëÀ» ±Ç°íÇϸç, ºÎÀۿ령߻ý, ¸ñǥġ ´Þ¼º¿¡ ½ÇÆÐÇÑ °æ¿ì ¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê¸¦ ½ºÅ¸Æ¾¿¡ º´ÇÕÅõ¿©Çϴ °ÍÀ» ¿øÄ¢À¸·Î ÇÑ´Ù.

¹Ì±¹ ÁöħÀº ÃÊ°íÀ§Ç豺 È¯ÀÚ¿¡¼­ ½ºÅ¸Æ¾¿¡ PCSK9¾ïÁ¦Á¦¸¦ º´ÇÕÅõ¿©´Â ¼±ÅûçÇ× Á¤µµ·Î ±ÇÀåÇÏÁö¸¸, 2019 À¯·´ Áöħ¿¡¼­´Â ½ºÅ¸Æ¾°ú ¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê º´ÇÕ¿ä¹ý¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í 4~6ÁÖ ÈÄ LDL-C°¡ ¸ñÇ¥¿¡ µµ´ÞµÇÁö ¾ÊÀ¸¸é, PCSK9¾ïÁ¦Á¦¸¦ I, AÀÇ µî±ÞÀ¸·Î ±ÇÀåÇÏ°í ÀÖ´Ù. ³ª¾Æ°¡ °¡´ÉÇϸ頻ç°Ç ¹ß»ý ÈÄ »¡¸® Áï, ÀÔ¿ø Áß¿¡¶óµµ PCSK9¾ïÁ¦Á¦ Ãß°¡¸¦ °í·ÁÇ϶ó°í Çß´Ù.

º¹ÇÕÁ¦ »ç¿ëÀÇ È¿°ú¿¡ ´ëÇÑ ¿ì¸®³ª¶ó ÀÚ·á´Â ¸¹Áö ¾Ê´Ù. ½ºÅ¸Æ¾+¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê º¹ÇÕÁ¦ °ü·Ã ¿¬±¸¸¦ º¸¸é ÃÖ´ë¿ë·®ÀÇ ½ºÅ¸Æ¾À¸·Îµµ »ó´ç¼ö¿¡¼­ LDL-C 50% À̻󠰨¼ÒÈ¿°ú¸¦ ´Þ¼ºÇϱ⠾î·Á¿ì¸ç, ÀÌ¿¡ ºñÇØ ½ºÅ¸Æ¾+¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê º¹ÇÕÁ¦ »ç¿ë ½Ã¿¡´Â È¿°úÀûÀΠ¸ñǥġ ´Þ¼ºÀÌ °¡´ÉÇÔÀ» º¸¿©ÁØ´Ù. ±×·¯³ª ±¹³» ÁßÀç¼ú Àü¹®°¡ ÀÇ°ß¿¡ µû¸£¸é, ½É±Ù°æ»öÁõ È¯ÀÚ¿¡¼­ LDL-C£¼55mg/dLÀ¸·Î Ä¡·á¸ñÇ¥¸¦ ¼³Á¤Çϸ頸ñÇ¥¿¡ µµ´ÞÇÏÁö ¾Ê´Â È¯ÀÚµéÀÌ »ó´ç¼ö(20~30%) µÉ °ÍÀ¸·Î ³»´Ùº¸°í ÀÖ´Ù. µû¶ó¼­ À̠ȯÀÚ±º¿¡¼­ PCSK9¾ïÁ¦Á¦´Â À¯È¿ÇÑ Ä¡·áÀü·«À¸·Î ºÎ»óÇÒ °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù. 2019 À¯·´ ÁöħÀÌ FURIER ¹× ODDYSEY µî PCSK9¾ïÁ¦Á¦ °ü·Ã ¿¬±¸°á°ú¸¦ ¹Ý¿µÇ߱⠶§¹®¿¡ »ç¿ëÀ» ´Ã¸± ±Ù°Åµµ ÃæºÐÇÏ´Ù.

KAMIR ¿¬±¸Àڵ鵵 ¿ì¸®³ª¶ó È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù. ¿¡º¼·ÎÄí¸¿(evolocumab)Àº 2020³â ÃÊ º¸ÇèÀÌ Àû¿ëµÉ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÅ ±× ±ÍÃß°¡ ¸Å¿ì ÁÖ¸ñµÈ´Ù.

ÇÑÆí 2019³â ¹Ì±¹½ÉÀåÇùȸ ¿¬·ÊÇмú´ëȸ(AHA 2019)¿¡¼­ PCSK9¾ïÁ¦Á¦ÀÇ siRNAÀÇ LDL-C °¨¼ÒÈ¿°ú¸¦ ¾Ë¾Æº» ORION-9, 10 ¿¬±¸°¡ ¹ßÇ¥µÆ´Ù. LDL-C °­ÇÏÈ¿°ú´Â 50% Á¤µµ¿¡ ´ÞÇϸç 6°³¿ù 1ȸ ÁÖ»ç¶ó´Â °­Á¡À» °®°í ÀÖ¾î, ÀÓ»ó¼ºÀû°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» È®º¸ÇѴٸ頹پßÈå·Î ½ºÅ¸Æ¾+PCSK9¾ïÁ¦Á¦ÀÇ º¹ÇÕÁ¦´Â Á¡Â÷ ´ë¼¼°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù.

4. Áß¼ºÁö¹æ(Triglyceride, TG) ¹× HDL-C Ä¡·áÀü·«¿¡ ´ëÇØ  

TG »ó½ÂÀÌ ½ºÅ¸Æ¾ »ç¿ë È¯ÀÚ¿¡¼­ Ãß°¡ÀûÀ¸·Î ½ÉÀå»ç°ÇÀ» ´Ã¸°´Ù´Â °ÍÀº Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ¿ì¸®³ª¶ó¿¡¼­µµ Áß¼ºÁö¹æÀº Ãß°¡ÀûÀΠÀ§ÇèÀÎÀÚÀΰ¡? KAMIR ¿¬±¸¸¦ »ìÆ캸¸é Àû¾îµµ ½É±Ù°æ»öÁõ¿¡¼­´Â ±×·¸´Ù°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. ½ºÅ¸Æ¾À¸·Î Ä¡·áÁßÀΠ½É±Ù°æ»öÁõ¿¡¼­ °íÁß¼ºÁö¹æÇ÷Áõ ¹× ÀúHDL Ç÷ÁõÀº ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°ÇÀÇ ÁÖ¿äÇÑ ¿øÀΠÀÎÀÚ¿´°í3, ´Ù¸¥ ¿¬±¸¿¡¼­µµ ³·Àº ±âÀú HDL-C(£¼40 mg/dL)Àº ÁÖ¿ä½ÉÀå»ç°Ç°ú °­ÇÑ ¿¬°ü¼ºÀÌ ÀÖ¾ú°í, ½ºÅ¸Æ¾À¸·Î Ä¡·áÇÏ´õ¶óµµ 1³â ÈÄ HDL-C°¡ È£ÀüµÇÁö ¾ÊÀ¸¸é ÀÓ»ó°æ°ú°¡ ´õ ÁÁÁö ¾Ê¾Ò´Ù.4 ±×·³ ¾àÁ¦ Ä¡·á´Â ÀÓ»ó¼ºÀûÀ» Çâ»ó½Ãų ¼ö ÀÖÀ»±î? °íÀ§Ç豺¿¡¼­ TG£¾200mg/dLÀΠȯÀÚ¿¡¼­ 1Â÷ Ä¡·á¾àÁ¦´Â ½ºÅ¸Æ¾ÀÌ´Ù. °¢±¹ÀÇ ÁöħÀÌ ¸ðµÎ ºñ½ÁÇÏ´Ù. LDL-C¸¦ ¸ñÇ¥·Î Çϴ ġ·á¹ý¿¡ ºñÇØ Áß¼ºÁö¹æ(¹× HDL-C)À» ¸ñÇ¥·Î Çϴ ġ·á¹ýÀÌ À̵æ°ú ±Ù°Å°¡ ¹Ì¾àÇ߱⠶§¹®ÀÌ´Ù. ¾àÁ¦ÀÇ Áß¼ºÁö¹æ °¨¼ÒÈ¿°ú´Â ÇǺ극ÀÌÆ® 30~50%, ¿À¸Þ°¡-3Áö¹æ»ê 10~45%, ½ºÅ¸Æ¾ 10~30%, ¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê 5~10% Á¤µµ·Î ±×´ÙÁö ¶Ñ·ÇÇÏÁö ¾Ê´Ù. ÃÖ±Ù »õ·Î¿î ¼±ÅÃÀû PPAR-α Á¶ÀýÁ¦ÀΠÆ丶ÇǺ극ÀÌÆ®(pemafibrate)´Â TG °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ ÇöÀúÇÑ °ÍÀ¸·Î º¸°íµÆ°í, TG°¡ ³ôÀº °íÀ§Çè ´ç´¢º´ È¯ÀÚ¿¡¼­ ½ÉÀå»ç°Ç °¨¼ÒÈ¿°ú¸¦ º¸±â À§ÇÑ PROMINENT ¿¬±¸°¡ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.

ÃÖ±Ù ¹Ì±¹, À¯·´ Áöħ¿¡¼­ Áß¼ºÁö¹æ Ä¡·á°¡ °®´Â Àǹ̿͠¿À¸Þ°¡-3Áö¹æ»ê µîÀÇ Ä¡·áÀü·«ÀÌ »õ·Ó°Ô Á¶¸í¹Þ°í ÀÖ´Ù. ÀÌÀ¯´Â REDUCE-IT ¿¬±¸ ¶§¹®ÀÌ´Ù. °á°ú´Â ³î¶ó¿îµ¥, À§¾à ´ëºñ ÁÖ¿äÀ¯ÇؽÉÇ÷°ü»ç°Ç(MACE¿¡)¼­ 25%ÀÇ »ó´ëÀ§Çè °¨¼Ò¸¦ º¸¿´´Ù(P£¼0.001). ½ÉÇ÷°ü »ç¸Á, ½É±Ù°æ»öÁõ ¹× ³úÁ¹ÁßÀÇ ÁÖ¿ä 2Â÷Á¾·áÁ¡ À§ÇèÀº À§¾à°ú ºñ±³ÇØ 26% °¨¼ÒÇß´Ù. TG ¼öÁØÀÌ ³·À»¼ö·Ï ½ÉÇ÷°ü»ç°ÇÀÇ À§ÇèÀÌ °¨¼ÒÇѴٴ »õ·Î¿î Áõ°Å¸¦ Á¦½ÃÇß´Ù.

5. °á·Ð

°¢±¹ÀÇ Áø·áÁöħÀº ÃÖ±ÙÀÇ ¸¹Àº ´ë±Ô¸ð Àӻ󿬱¸¸¦ Åä´ë·Î ½ÉÇ÷°ü À§Çèµµ°¡ ³ôÀ»¼ö·Ï, Ä¡·á¿¡ µû¸¥ ÀÓ»óÀû À̵æÀÌ Å©¹Ç·Î, “Lower is Better, Earlier is Better, and Combination is Better”¶ó´Â È帧À¸·Î ³ª¾Æ°¡°í Àִ µíÇÏ´Ù. ¿ì¸®³ª¶ó¿¡¼­µµ ±âÁ¸ÀÇ KAMIR ¿¬±¸µéÀ» Á¤¸®ÇÏ°í, ¿ì¸®³ª¶ó È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ »õ·Î¿î ±Ù°ÅµéÀ» ¸¸µé¾î ³ª°¡¾ß ÇÏ°Ú´Ù.

References

1. KAMIR Investigators. J Am Coll Cardiol 2011;58:1664-71
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