이상지질혈증·고혈압

한국지질·동맥경화학회가 보고한 ‘Dyslipidemia Fact Sheet in Korea, 2018’을 보면, 비만 환자의 55.3%가 이상지질혈증을 동반하고 있다. 복부비만에 이상지질혈증이 동반되는 경우는 57.5%에 달했다. 이상지질혈증에 고혈당 동반율은 65.7%, 고혈압 동반이환율도 55.8%로 높은 비중을 차지했다.

이상지질혈증과 고혈압이 동반이환될 가능성이 매우 높다는 점을 감안하면, 이들 환자에게는 각각의 위험인자를 조절·관리하는 약물을 함께 투여하는 것이 불가피하다. 때문에 지질치료제와 항고혈압제를 동시에 써야 하는 경우, 어떤 약제를 선택해 조합할 것이냐의 문제가 매우 중요한 화두로 등장한다.

스타틴·항고혈압제

현재 이상지질혈증·고혈압 동반이환 환자의 관리에는 스타틴과 레닌·안지오텐신계(RAAS)억제제와 칼슘길항제(CCB) 등이 대표격으로 사용되고 있다. 이에 따라 각 계열의 두 약제를 하나의 정제에 혼합해 종합치료하는 복합제 전략에 관심이 집중되고 있다.

지질치료 분야에서는 단연코 스타틴이다. 비스타틴계 약물이 지질치료 혜택을 강화시켜주고 있지만, 스타틴의 파트너로서 역할이 대부분이다. 이상지질혈증 치료의 1차타깃이 LDL콜레스테롤 조절인데다가, 수십년의 치료역사를 통해 쌓아 온 심혈관 임상혜택에 대한 근거가 스타틴의 입지를 굳건히 해주고 있다.

ASCOT-BPLA

심혈관질환 고위험군 환자에서 스타틴과 항고혈압제 병용요법의 심혈관 임상혜택을 입증한 경우는 ASCOT-LLA 연구가 대표적이다. 연구는 항고혈압제 요법의 심혈관사건 혜택을 검증키 위한 ASCOT-BPLA에서 기저시점의 총콜레스테롤 수치가 6.5mmol/L(250mg/dL) 이하인 환자들을 대상으로 아토르바스타틴과 위약을 비교했다.

CCB 또는 베타차단제 기반 항고혈압제 병용요법의 심혈관질환 예방효과를 비교한 ASCOT-BPLA 연구는 추가적인 심혈관 보호효과 등 계열약제의 특성은 물론 병용 시 약제의 조합을 어떻게 가져가야 할 것인지에 대한 팁을 제공하고 있다. 결과는 CCB와 안지오텐신전환효소억제제(ACEI)의 병용요법이 심혈관사건 및 사망률에 있어 기존 베타환제와 이뇨제의 병용보다 우수했다.

연구는 영국·아일랜드·스웨덴·노르웨이·덴마크·핀란드·아이슬란드의 고혈압 환자 약 2만명(1만 9257명)을 대상으로 암로디핀 5~10mg + 페린도프릴 4~8mg(암로디핀 기반요법)과 아테놀롤 50~100mg + 벤드로플루메티아지드 1.25~2.5mg(아테놀롤 기반요법) 병용치료를 비교했다. 치료·관찰 5.5년(중앙값) 시점에서 비치명적 심근경색증과 치명적 관상동맥질환(CHD)은 429명 대 474명으로 암로디핀 기반요법군의 위험도가 10% 낮았으나 통계적으로 유의한 수치는 아니었다(hazard ratio 0.90, P=0.1052).

반면 아테놀롤 대비 암로디핀 기반요법의 치명적·비치명적 뇌졸중은 23%(327명 대 422명, hazard ratio 0.77, P=0.0003), 전체 심혈관사건 16%(1362명 대 1602명, hazard ratio 0.84, P＜0.0001), 사망률은 11%(738명 대 820명, hazard ratio 0.89, P=0.025) 감소하는 등 모두 통계적으로 유의한 결과가 나타나면서 연구가 조기종료됐다.

ASCOT-LLA

한편 연구시작 시점에서 총 1만 9342명이 ASCOT-BPLA를 위해 항고혈압제 치료군으로 무작위 배정됐으며, 이 가운데 1만 305명이 아토르바스타틴군(10mg) 또는 위약군으로 나뉘어 치료를 받았다.

ASCOT-LLA 연구는 3.3년(중앙값) 시점에서 아토르바스타틴군의 비치명적 심근경색증과 치명적 관상동맥심질환(1차 종료점 복합빈도)이 위약군에 비해 36% 유의하게 감소하면서 조기종료됐다.

뇌졸중 역시 27% 의미 있게 감소했다. 총 심혈관사건도 아토르바스타틴군에서 21%의 유의한 감소효과를 보였다. 전체 사망률과 심혈관 원인의 사망률은 각각 13%와 10%씩 줄었으나 위약군 대비 통계적으로 유의한 수치는 아니었다.

ASCOT-LLA-11

하지만 전체 사망률은 ASCOT-LLA 연구를 11년까지 확대해 관찰한 ASCOT-LLA-11 연구에서 12%(P=0.02) 감소하면서 유의한 혜택으로 전환됐다.

또한 ASCOT-LLA 참여환자들을 확대관찰한 ASCOT-LLA-11 연구결과에 따르면, 고혈압 환자에서 초기부터 아토르바스타틴 치료를 적용할 경우 장기적으로 사망률 감소 혜택이 개선·유지되는 것으로 확인됐다.

전문가들은 이를 두고 초기의 적극적인 혈당조절을 통해 미세혈관 및 대혈관 합병증을 10년 이상 장기적으로 개선할 수 있었던 당뇨병 환자에서의 레거시효과가 스타틴을 통한 이상지질혈증 치료에서도 관찰됐다는 데 힘을 실고 있다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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