1. ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ¿¡¼ ½ºÅ¸Æ¾ ´Üµ¶¿ä¹ýÀÇ ÇÑ°è
LDL-cholesterol(LDL-C)Àº Á×»ó°æȼº ½ÉÇ÷°üÁúȯÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀÎ À§ÇèÀÎÀÚÀÌ´Ù. ¼ö ¸¹Àº Àӻ󿬱¸¿¡¼ LDL-C¸¦ °¨¼Ò½ÃÅ°´Â ¾à¹°Ä¡·á´Â ÁÖ¿ä ½ÉÇ÷°üÁúȯÀÇ ¹ß»ý À§Çè°ú Àç¹ßÀ» ¸ðµÎ ÁÙÀÏ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ È®ÀεƴÙ. LDL-C ¼öÄ¡°¡ 1mmol/L(38.67mg/dL) °¨¼ÒµÇ¸é ½ÉÇ÷°ü»ç°ÇÀÌ 25% °¨¼ÒµÈ´Ù. ½ÉÁö¾î 2mmol/L(77mg/dL)ÀÇ ³·Àº LDL-C¿¡¼µµ LDL-C°¡ ÀúÇϵɼö·Ï ½ÉÇ÷°üÁúȯÀÌ ´õ °¨¼ÒµÇ´Â È¿°ú°¡ ³ªÅ¸³´Ù.
LDL-C¸¦ °¨¼Ò½ÃÅ°´Â Ç×°íÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·áÁ¦ÀÇ 1Â÷¼±Åà ¾àÀº °æÁ¦ÀûÀÎ ¸éÀ¸·Î º¸³ª ¾àÈ¿·Î º¸³ª ´ç¿¬È÷ statinÀÌ´Ù. StatinÀÇ ÀÛ¿ë±âÀüÀº °£¿¡¼ HMG-CoA reductase¸¦ ¾ïÁ¦ÇØ LDL-C »ý¼ºÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°´Â °ÍÀÌ´Ù. StatinÀÌ LDL-C¸¦ °¨¼Ò½ÃÄÑ Á×»ó°æȼº ½ÉÇ÷°üÁúȯ ¿¹¹æ¿¡ ¸Å¿ì È¿°úÀûÀ̶ó´Â °ÍÀº ÀÌ¹Ì Àß ÀÔÁõµÈ »ç½ÇÀÌ´Ù. ½ÇÁ¦·Î 1987³â lovastatinÀÌ Ã³À½ »ó¿ëÈµÈ ÀÌ·¡ Áö³ 30³â µ¿¾È statinÀÇ »ç¿ëÀ¸·Î Á×»ó°æȼº ½ÉÇ÷°üÁúȯÀÌ 15~37%±îÁö °¨¼ÒµÈ °ÍÀ¸·Î Æò°¡µÈ´Ù.
±×·±µ¥ statinÀ» ÃÖ´ë¿ë·®À¸·Î »ç¿ëÇصµ LDL-C ¸ñÇ¥¼öÄ¡¿¡ µµ´ÞÇÏÁö ¸øÇÏ´Â °æ¿ì°¡ »ó´ç¼ö ³²¾Æ ÀÖ´Ù. Áï, ½ÉÇ÷°üÁúȯ ¿¹¹æÀ» À§Çؼ´Â LDL-C ³óµµ¸¦ ¸ñÇ¥¼öÄ¡ ¾Æ·¡·Î °¨¼Ò½ÃÄÑ¾ß Çϴµ¥, statin ¿ë·®À» ÃæºÐÈ÷ Áõ·®Çصµ LDL-C ±âÀú¼öÄ¡ÀÇ ÃÖ´ë 50% Á¤µµ±îÁö °¨¼Ò½ÃÅ°´Â °ÍÀº °¡´ÉÇϳª ´õ ÀÌ»óÀÇ °¨¼Ò°¡ ¾î·Á¿î °æ¿ì°¡ ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
StatinÀ» »ç¿ëÇصµ ³²¾Æ ÀÖ´Â ÀÜ¿©À§Çè¿¡ °üÇÑ »çÇ×Àº ÀúÀ§Ç豺º¸´Ù ƯÈ÷ °íÀ§Ç豺 ¶Ç´Â ÃÊ°íÀ§Ç豺(very high risk group)¿¡¼ LDL-C ¼öÄ¡¸¦ 70~100mg/dL ÀÌÇÏ·Î °¨¼Ò½ÃÅ°·Á°í ½ÃµµÇÒ ¶§, °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ°ú °°ÀÌ LDL-CÀÇ À¯Àü¼º ´ë»çÀå¾Ö·Î ÀÎÇØ ±âÀú LDL-C ³óµµ°¡ °ú´ÙÇÏ°Ô ³ôÀº °æ¿ì¿¡ ÁÖ·Î ¹®Á¦°¡ µÈ´Ù.
¶ÇÇÑ statin Ä¡·á ȯÀÚÀÇ 10~20%¿¡¼´Â statin ¾à¹° ºÎÀÛ¿ëÀ¸·Î ÀÎÇØ ¿ë·®À» ¹«ÀÛÁ¤ Áõ·®ÇϱⰡ °ï¶õÇÏ´Ù. LDL-C ¼öÄ¡¸¦ ´ëÆø °¨¼Ò½ÃÄÑ¾ß ÇÒ ÇÊ¿ä°¡ Àְųª statin ºÎÀÛ¿ëÀÌ ¿ì·ÁµÇ´Â »óȲ¿¡¼ LDL-C ¼öÄ¡¸¦ ¸ñÇ¥¼öÄ¡¿¡ ¸ÂÃß±â À§Çؼ´Â statin ´Üµ¶¿ä¹ý¸¸À¸·Î´Â ÇÑ°è°¡ ÀÖ´Ù. Statin ÀÜÁ¸À§Çè°ú statin ºÒ³»¼ºÀ» È¿°úÀûÀ¸·Î ±Øº¹ÇÏ·Á¸é statin°ú »õ·Î °³¹ßµÈ ´Ù¸¥ ±âÀüÀÇ LDL-C ÀúÇÏÁ¦¸¦ ÀûÀýÈ÷ º´ÇÕÇØ¾ß ¼º°øÀûÀ¸·Î LDL-C ¸ñÇ¥ °ü¸®¸¦ ÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÈ´Ù.
2. Cholesterol Èí¼ö ¾ïÁ¦Á¦: Ezetimibe
EzetimibeÀÇ ÁÖ¿ä ±âÀüÀº ¼ÒÀå¿¡¼ cholesterol Èí¼ö¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù. Àå¼¼Æ÷ÀÇ cholesterol Èí¼ö¿î¹ÝüÀÎ NPC1L1(Niemann-Pick C1 Like 1) ´Ü¹éÁúÀ» ¾ïÁ¦ÇØ ¼ÒÀå¿¡¼ cholesterol Èí¼ö ¾ïÁ¦ È¿°ú¸¦ ³ªÅ¸³½´Ù. ¹Ý°¨±â°¡ ±æ¾î 1ÀÏ 1ȸ Åõ¿©Çϸç, °£¿¡¼ ´ë»çµÅ ÁÖ·Î ÀåÀ» ÅëÇØ ´ëº¯À¸·Î ¹è¼³µÇ¹Ç·Î ½ÅÀå±â´ÉÀå¾Ö°¡ À־ ¿ë·®Á¶ÀýÀ» ÇÒ ÇÊ¿ä°¡ ¾ø´Ù. Ezetimibe ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î LDL-C¸¦ 15~22% °¨¼Ò½ÃŲ´Ù. Ezetimibe¿Í statinÀ» º´¿ë¿ä¹ýÇϸé LDL-C¸¦ 15~20% Ãß°¡ °¨¼Ò½ÃÄÑ ÃÑüÀûÀ¸·Î LDL-C¸¦ 34~61%±îÁö °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
¸î °¡Áö Àӻ󿬱¸¿¡¼ ezetimibe¿Í statin º´¿ë¿ä¹ýÀÇ ½ÉÇ÷°üÁúȯ ¿¹¹æ°ú À§Çèµµ °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î °ËÁõµÆ´Ù. ´ëÇ¥ÀûÀ¸·Î IMPROVE-IT ¿¬±¸¿¡¼ 1¸¸ 8144¸íÀÇ ±Þ¼º°ü»óµ¿¸ÆÁõÈıº(ACS) ȯÀڵ鿡°Ô simvastatin 40mg-ezetimibe 10mg°ú simvastatin 40mg-À§¾à µÎ ±ºÀ¸·Î ³ª´©¾î ¹«ÀÛÀ§ ¹èÁ¤ÇØ ezetimibe º´¿ëÈ¿°ú¸¦ °üÂûÇß´Ù.
Ezetimibe º´¿ë¿ä¹ý±ºÀÇ ÁßÀ§½Ã°£°¡Áß Æò±Õ LDL-C ¼öÄ¡´Â 53.7mg/dL·Î simvastatin ´Üµ¶¿ä¹ý±ºÀÇ 69.5mg/dL¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÏ°Ô ³·¾Ò´Ù. 7³âÀÇ ÃßÀû±â°£ µ¿¾È ÀÏÂ÷Á¾·áÁ¡ÀÎ ÁÖ¿ä ½ÉÇ÷°ü»ç°Ç (½ÉÇ÷°ü°è ¿øÀο¡ ÀÇÇÑ »ç¸Á, ºñÄ¡¸íÀû ½É±Ù°æ»öÁõ, ºÒ¾ÈÁ¤Çü Çù½ÉÁõÀ¸·Î ÀÎÇÑ ÀÔ¿ø, °ü»óµ¿¸Æ Àç°³Åë¼ú)°ú ºñÄ¡¸íÀû ³úÁ¹Áß ¹ß»ýÀ» ºñ±³ÇßÀ» ¶§, ezetimibe º´¿ë¿ä¹ý±ºÀº 32.7%·Î simvastatin ´Üµ¶¿ä¹ý±ºÀÇ 34.7%¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÏ°Ô »ç°Ç¹ß»ý·üÀÌ ³·¾Ò´Ù.
PRECISEIVUS(Plaque Regeneration with Cholesterol Absortion Inhibitor or Synthesis Inhibitor Evaluated by Intravascular Ultrasound) ¿¬±¸´Â ezetimibe/atorvastatin º´¿ë¿ä¹ýÀÇ °ü»óµ¿¸Æ Á×»ó°æÈ¹Ý º¯È¸¦ Æò°¡ÇØ º» ¿¬±¸ÀÌ´Ù. 9-12°³¿ù ÃßÀûÇßÀ» ¶§ ezetimibe/atorvastatin º´¿ë¿ä¹ý±ºÀÇ LDL-C´Â 63.2mg/dL·Î atorvastatin ´Üµ¶¿ä¹ý±º 73.3mg/dL¿¡ ºñÇØ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒµÆÀ¸¸ç °ü»óµ¿¸Æ Á×»ó°æȹݵµ ¿ª½Ã À¯ÀÇÇÏ°Ô ¿ÏÈµÈ ¼Ò°ß(78% vs. 58%)À» º¸¿´´Ù.
ºñstatin°è¿ ¾à¹°ÀÎ ezetimibe¸¦ statin°ú º´¿ë¿ä¹ýÇÏ¸é °í¿ë·®À¸·Î statinÀ» Áõ·®ÇÏÁö ¾Ê°íµµ LDL-C¸¦ Ãß°¡·Î °¨¼Ò½ÃÄÑ ¸ñÇ¥¼öÄ¡¿¡ µµ´ÞÇÏ°Ô ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ ÀÓ»ó¿¡¼ Ä¡·áÇϱ⠳°¨ÇÑ statin °í¿ë·® »ç¿ëÀ¸·Î ÀÎÇÑ ¾à¹° ºÎÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇØ ezetimibeº´¿ëÀº ÈǸ¢ÇÑ ´ëü¼ö´ÜÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
3. °·ÂÇÑ Ç÷Áß LDL-C Á¦°ÅÁ¦: PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦
PCSK9Àº ÁÖ·Î °£¼¼Æ÷ Ç¥¸éÀÇ LDL-receptor¿Í °áÇÕÇØ LDL-receptorÀÇ ¼¼Æ÷³» ºÐÇØ°úÁ¤À» ÃËÁø½ÃÅ°´Â ´Ü¹éÁúÀÌ´Ù. PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦´Â PCSK9¿¡ ´ëÇÑ monoclonal antibody·Î PCSK9ÀÌ LDL-receptor¿Í °áÇÕÇÏ´Â °ÍÀ» Â÷´Ü½ÃŲ´Ù. ±× °á°ú LDL-receptorÀÇ ¼¼Æ÷³» ºÐÇØ°¡ ¾ïÁ¦µÇ¸é¼ LDL-receptor¸¦ ÅëÇÑ Ç÷Áß LDL-CÀÇ °£¼¼Æ÷³» Á¦°Å°¡ È°¹ßÈ÷ ÀϾ Ç÷Áß LDL-C ³óµµ°¡ ÇöÀúÈ÷ °¨¼ÒµÈ´Ù. Ç÷Áß LDL-C Á¶Àý¿¡ LDL-receptor°¡ ÇÙ½ÉÀûÀÎ ¿ªÇÒÀ» ´ã´çÇÏ°í Àֱ⠶§¹®¿¡ PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦´Â statinÀ̳ª ezetimibe¸¦ ÇÑ Â÷¿ø ¶Ù¾î³Ñ´Â ÃÊ°·ÂÇÑ LDL-C ÀúÇÏÈ¿°ú¸¦ °¡Áö°í ÀÖ´Ù.
PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦¸¦ »ç¿ëÇϸé LDL-C¸¦ 50~65% Ãß°¡ÀûÀ¸·Î °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖ°Ô µÈ´Ù. ÇöÀç À¯ÅëÁßÀÎ 2°¡Áö Á¦Á¦´Â alirocumab°ú evolocumabÀ¸·Î ¸ðµÎ ÇÇÇÏÁÖ»çÁ¦ÀÌ´Ù. PCSK9 ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ÇÇÇÏÁÖ»çÇϸé 4~8 ½Ã°£ ÈĺÎÅÍ PCSK9¿¡ ´ëÇÑ Â÷´Ü ÀÛ¿ëÀÌ ³ªÅ¸³ª±â ½ÃÀÛÇÑ´Ù. Monoclonal antibody Ư¼º»ó °Å´ë ºÐÀÚÀ̹ǷΠÁÖ·Î reticuloendothelial systemÀ» ÅëÇØ Á¦°ÅµÈ´Ù. ½ÅÀå¹è¼³À̳ª °£¼¼Æ÷¿¡¼ ºÐÇØ°¡ Àß ÀϾÁö ¾Ê±â ¶§¹®¿¡ ¹Ý°¨±â´Â 11~20ÀÏ·Î ¸Å¿ì ±æ´Ù. ±×·¡¼ 2ÁÖ¿¡ 1¹ø ÇÇÇÏÁֻ縦 ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ÃæºÐÇÏ´Ù. ¶ÇÇÑ Ç÷Áß Á¦°Å°¡ ½ÅÀå¹è¼³À̳ª °£´ë»ç¸¦ ÅëÇØ ÀÌ·ç¾îÁö´Â °ÍÀÌ ¾Æ´Ï¹Ç·Î, °£À̳ª ½ÅÀå±â´ÉÀå¾Ö°¡ Àִ ȯÀÚ¿¡¼ Åõ¿© ¿ë·®Á¶ÀýÀÌ Æ¯º°È÷ ÇÊ¿äÇÏÁö ¾Ê´Ù.
EvolocumabÀ» Åõ¿©ÇÏ°í 2.2³â°£ ÀÓ»ó °üÂûÇÑ FOURIER outcome ¿¬±¸¿¡¼ »ç¸Á·ü °¨¼ÒÈ¿°ú°¡ Àß ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾ÒÀ¸³ª ±Þ¼º°ü»óµ¿¸ÆÁõÈıº(ACS) ÈÄ statin ÁýÁßÄ¡·á¿Í º´¿ëÇØ alirocumab Ä¡·á¸¦ ¹ÞÀº ȯÀÚ¸¦ 2.8³â ÃßÀûÇÑ ODYSSEY OUTCOMES ¿¬±¸¿¡¼´Â Àå±âÀûÀ¸·Î ¸ðµç ¿øÀÎÀÇ »ç¸ÁÀ» °¨¼Ò½Ãų¼ö ÀÖ¾ú´Ù(hazard ratio 0.79; 95% CI 0.66-0.95; p=0.01). FOURIER ¿¬±¸¿¡¼µµ »ç¸Á·ü À̵æÀº ¾ø¾úÁö¸¸ ½É±Ù°æ»öÁõÀÇ À§Çèµµ¿Í ³úÁ¹ÁõÀÇ À§Çèµµ¸¦ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù.(±×¸²)
ÀÏ¹Ý statinÀ¸·Î Á¶ÀýÀÌ Àß ¾ÈµÇ´Â °¡Á·¼º °íÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÇ÷Áõ°ú Á×»ó°æȼº ½ÉÇ÷°üÁúȯ Áß ÃÊ°íÀ§Ç豺¿¡¼ LDL-C¸¦ 50mg/dL ÀÌÇÏ·Î °¨¼Ò½ÃÅ°±â À§ÇØ »ç¿ëÇØ º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. LDL-C Á¶ÀýÀÌ °ï¶õÇÑ statin ºÒ³»¼º ȯÀÚ¿¡¼µµ »ç¿ëÀ» °í·ÁÇØ º¼ ¼ö ÀÖ´Ù.
4. Á¤¸®
ÃÖ±Ù¿¡ »õ·Î µîÀåÇÑ statin°ú ´Ù¸¥ ±âÀüÀ» °¡Áø ´Ù¾çÇÑ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷ÁõÀÇ »õ·Î¿î ¾à¹°µéÀÌ ÀÓ»ó¿¡¼ »ç¿ë °¡´ÉÇØÁö°Ô µÆ´Ù. ÀÓ»óÁø·áÁöħ¿¡¼µµ À̸¦ ¹Ý¿µÇØ ½ÉÇ÷°ü°è °íÀ§Ç豺°ú ÃÊ°íÀ§Ç豺¿¡¼ stain ´Üµ¶¿ä¹ýÀ¸·Î LDL-C ¸ñÇ¥¼öÄ¡¿¡ µµ´ÞÇÏÁö ¸øÇÏ´Â °æ¿ì ÀÜ¿©À§Çè °¨¼Ò ¸ñÀûÀ¸·Î º´¿ë¿ä¹ý »ç¿ëÀ» Àû±Ø ±ÇÀåÇÏ°í ÀÖ´Ù. Statin°ú ÀÌ·¯ÇÑ ½Å¾àµéÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀº ±âÁ¸ statin ´Üµ¶¿ä¹ýÀÇ ÇѰ踦 ³Ñ¾î¼´Â ¾ÈÀüÇÏ°í ¸Å¿ì °·ÂÇÑ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·á¹ýÀ¸·Î, ÇâÈÄ ÀÌ»óÁöÁúÇ÷Áõ Ä¡·á paradigmÀ» ¹Ù²î°Ô ÇÒ °è±â°¡ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
THE MOST webmaster@mostonline.co.kr
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © THE MOST, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>
#½Å¹Ì½Â °¡ÃµÀÇ°úÇдëÇÐ ±³¼ö#½ÉÀå´ë»çÁõÈıºÇÐȸ#½ºÅ¸Æ¾#ºñ½ºÅ¸Æ¾#LDL-C#PCSK-9¾ïÁ¦Á¦#¿¡Á¦Æ¼¹Ìºê#