당뇨병 진단기준

당뇨병전단계를 정의하기 위해서는 먼저 당뇨병의 정의부터 분명히 해야한다. 가이드라인에서 당뇨병 진단기준을 제시하고 있는데 △공복혈장혈당(Fasting Plasma Glucose, FPG) ≥ 126mg/dL △식후혈당(2-h Plasma Glucose during a 75-g Oral Glucose Tolerance Test, 2-h PG) ≥ 200mg/dL △당화혈색소(A1C) ≥ 6.5%로 예년과 차이가 없다. 또한 전형적 고혈당 증상(다뇨, 다음, 설명되지 않는 체중감소 등) 또는 고혈당 위험환자에서 임의혈장혈당 ≥ 200mg/dL인 경우도 당뇨병으로 진단할 수 있도록 했다.

당뇨병전단계

한편 당뇨병 발생위험이 높은 고위험군, 즉 당뇨병전단계의 여부는 △FPG 100~125mg/dL(공복혈당장애, Impaired Fasting Glucose, IFG) △2-h PG 140~199mg/dL(내당능장애, Impaired Glucose Tolerance, IGT) △A1C 5.7~6.4% 구간인 경우에 진단할 수 있도록 했다.

심혈관 위험인자 동반↑

한편 한국인을 대상으로 한 국내 연구에서는 당뇨병전단계에서부터 혈관·대사질환의 위험이 높아진다는 것이 관찰되기도 했다. 국내 연구팀이 국민건강영양조사(2016년~2018년) 데이터를 관찰·분석한 결과, 공복혈당 90mg/dL 미만 집단에서는 비만의 비율이 16.9%였던 반면 90~99mg/dL 그룹은 26.8%, 110~124mg/dL인 집단은 51.5%로 공복혈당이 높아질수록 비만의 비율이 높아지는 것으로 나타났다.

혈압, 중성지방(TG), HDL콜레스테롤(HDL-C) 지표 역시 공복혈당 수치가 높아지면서 더 악화되는 것으로 파악됐다. 남성과 여성 모두 공복혈당 증가에 따라 고혈압(수축기혈압 140mmHg, 이완기혈압 90mmHg 이상), 고중성지방혈증(중성지방 150mg/dL 이상), 저HDL콜레스테롤혈증(남성 HDL콜레스테롤 40mg/dL 미만, 여성 50mg/dL 미만)인 비율이 높아지는 양상을 보였다.

한국인 유병률

이렇게 심혈관질환 위험이 높아지는 당뇨병전단계 환자들이 우리나라에서 큰 비중을 차지하고 있다는 것 또한 문제다. 대한당뇨병학회의 ‘Diabetes Fact Sheet In Korea 2020’에 따르면, 2018년 기준 우리나라 30세 이상 성인인구 4명 중 1명에 해당하는 26.9%가 공복혈당장애(IFG) 단계에 위치해 있다. 특히 65세 이상 고령층 인구에서는 IFG 유병률이 29.6%로 3명 중 1명 꼴이다.

생활요법

ADA는 당뇨병전단계에서 당뇨병으로의 이환을 예방하는데 운동이나 식이조절과 같은 생활요법을 우선 적용하도록 권고했다. 생활요법과 관련해서는 당뇨병전단계 환자에게 DPP(Diabetes Prevention Program)와 같은 집중 생활습관 개선 프로그램을 적용토록 권고하는 동시에 “기존 체중의 7%를 줄이고 유지하며 최소 주당 150분 정도의 중등도 강도 운동을 늘려야 한다”고 구체적으로 제안했다. 특히 ADA는 당뇨병 예방 프로그램과 같은 생활요법의 비용효과를 인정하며, 이러한 당뇨병 예방 프로그램의 임상적용에 보험급여가 이뤄져야 한다고 강조했다.

약물치료

그런데 ADA는 당뇨병 예방전략에서 생활요법의 비용효과적인 측면을 인정하면서도 실천적인 측면의 한계 또한 지적하고 있다. “식이조절이나 운동과 같은 생활습관개선요법만으로 체중감소를 장기적으로 유지하기는 힘들다”는 것이다. 생활요법은 환자들이 지속적으로 끌고 가지 못한다는 순응도의 문제를 맹점으로 안고 있다는 지적이다.

당뇨병 예방전략에 생활요법에 더해지는 약물치료의 필요성이 제기되는 것도 이 때문이다. ADA 역시 가이드라인에서 “체중감소 치료를 받고 있는 환자들이, 필요한 경우에  약물 보조 또는 추가요법을 통해 혜택을 얻을수도 있다”고 밝혔다.

예방과 연관된 약물

당뇨병전단계에서 당뇨병 이환위험을 줄이는 것으로 보고된 약제로는 메트포르민, α-글루코시다제억제제, 리라글루타이드, 티아졸리딘디온계, 테스토스테론, 인슐린 등이 언급됐다. 이 외에도 펜터민/토피라메이트, 올리스탯과 같은 비만치료제가 당뇨병전단계 환자에서 다양한 정도의 당뇨병 위험감소를 나타냈다는 설명이다. 항고혈압제 중에서는 안지오텐신수용체차단제(ARB) 계열의 발사르탄이 당뇨병 예방에 일부 효과가 있는 것으로 소개됐다.

메트포르민

하지만 ADA가 당뇨병전단계 환자의 당뇨병 예방전략으로 적용할 수 있도록 권고한 약물은 혈당강하제 메트포르민이 유일하다. ADA는 이와 관련해 “아직까지 미국식품의약국(FDA)으로부터 당뇨병 예방만을 적응증으로 허가받은 약제는 없다”고 설명했다. 그럼에도 불구하고 메트포르민의 당뇨병 예방 관련 유효성과 안전성을 인정해 예방전략에 메트포르민 약물치료를 적시한 것이다.

ADA 가이드라인은 당뇨병전단계 환자의 당뇨병 예방전략으로 약물치료를 권고하는 대표적인 사례다. 구체적으로는 “체질량지수(BMI) 35kg/㎡ 초과, 25~59세 연령대, 높은 공복혈당(FPG ≥ 110mg/dL), 높은 당화혈색소(A1C ≥ 6.0%), 임신성 당뇨병 병력 여성에 해당하는 당뇨병전단계 환자에서 제2형당뇨병의 예방을 위해 메트포르민 치료를 고려해야 한다”고 권고했다.

ADA는 “메트포르민, α-글루코시다제억제제, 올리스탯, 티아졸리딘디온계와 같은 약제들이 다양한 정도의 당뇨병 위험감소 혜택을 보였다”면서도 “메트포르민이 장기적 안전성과 함께 가장 강력한 효과의 근거를 갖고 있다”고 밝혔다. 한편 ADA는 “메트포르민의 장기적인 사용이 생화학적 비타민 B12 결핍과 연관이 있을 수도 있다”며 “메트포르민 투여환자, 특히 빈혈이나 말초신경병증 환자의 경우 정기적으로 비타민 B12 측정을 고려해야 한다”고 부연했다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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