신속한 강력 혈당강하

임상에서 당뇨병 관련 레거시이펙트를 실현하려면 초기치료 단계에서 단기간에 강력한 혈당강하를 유도할 수 있는 혈당강하제가 필요하다. 전문가들은 이같은 요구를 충족시킬 수 있는 계열로 설폰요소제를 꼽고 있다. 설폰요소제는 인슐린 분비를 직접 촉진하는 기전으로, 강력한 혈당조절 효과를 빠르게 담보할 수 있다는 것이 강점 중 하나다.

서양인과 비교해 인슐린분비능이 상대적으로 떨어져 있는 것으로 알려진 한국인 2형당뇨병의 치료에서도 설폰요소제의 인슐린분비능 촉진기전이 크게 쓰임받고 있다. 대한당뇨병학회의 당뇨병 팩트시트에서도 설폰요소제의 처방빈도는 여전히 앞선 위치를 고수하고 있다. 또한 설폰요소제 계열은 세대를 거듭할수록 진화하고 있는 것이 특징이다. 특히 3세대 설폰요소제 계열은 치료초기의 강력한 혈당조절 효과에 이어 장기적인 혈관합병증 혜택까지 보고하면서 임상에서 레거시이펙트를 재현해내고 있다.

아시아인의 혈당강하제 처방분석

최근에는 아시아인 2형당뇨병 환자의 혈당강하제 치료와 관련해 설폰요소제 계열의 비중과 역할을 엿볼 수 있는 연구결과가 발표돼 화제를 모은 바 있다. JADE (Joint Asia Diabetes Evaluation)로 명명된 등록연구사업으로 한국을 포함한 아시아 지역·인종에서 2형당뇨병의 유병특성과 혈당강하제 치료현황에 관한 분석결과다.

이번 연구에서는 아시아인 2형당뇨병 환자에서 설폰요소제의 리얼월드 사용현황에 관한 결과를 담아냈다. 연구에서 설폰요소제는 과거부터 최근까지 메트포르민에 이어 가장 많이 처방되고 있는 약제라는 것이 재확인됐다.

JADE 연구팀은 한국을 비롯한 아시아인이 서양인과 비교해 전통적으로 인슐린분비능이 떨어져 있다고 지적, 이로 인해 아시아인 2형당뇨병의 치료 시에 인슐린분비능을 촉진시키는 기전의 약물치료가 필요하다고 설명했다. 이에 근거해 연구팀은 2007~2019년까지의 JADE 등록환자 데이터를 토대로 한국을 포함한 아시아 지역 11개국 2형당뇨병 환자에 대한 분석을 진행했다.

분석결과 설폰요소제로 치료를 받은 경우는 전체의 59%로 다수를 차지했다. 1순위는 84%에 달했던 메트포르민이었다. 설폰요소제 기반요법 가운데 병용치료는 메트포르민과의 병합이 79.5%로 가장 많았고, DPP-4억제제와의 병용은 22.1%를 차지했다.

한편 연구팀은 설폰요소제 계열 내에서 개별약제의 처방빈도와 유효성·안전성도 분석했다. 분석결과, 설폰요소제 사용환자 가운데 글리클라지드 처방이 46.7%로 가장 많았다. 연이어 글리메피리드(40.0%)와 글리벤클라미드(8.1%) 등이 뒤를 이었다.

ADVANCE

당뇨병 초기에 이뤄지는 집중 혈당조절의 장기적인 혈관합병증 혜택을 보고한 사례는 ADVANCE·ADVANCE-ON 연구가 대표적이다. ADVANCE 연구에서는 설폰요소제 계열 혈당강하제를 통한 집중 혈당조절과 표준요법의 임상혜택을 비교했다(NEJM 2008). 결과는 5년관찰에서 글리클라지드 치료군의 평균 당화혈색소(A1C)가 6.5%로 표준요법군의 7.3%와 비교해 유의하게 낮았다.

혈당조절의 차이는 혈관합병증 위험감소로 이어져, 글리클라지드군의 미세혈관 및 대혈관합병증 복합빈도가 표준요법군에 비해 10% 낮아 통계적으로 의미 있는 차이를 보였다(hazard ratio 0.90, P=0.01). 특히 글리클라지드 기반요법군의 미세혈관합병증이 표준요법 대비 14% 감소했다(hazard ratio 0.86, P=0.01). 신장질환 상대위험도를 21%(hazard ratio 0.79, P=0.006) 줄인 것이 크게 기여했다는 분석이다.

ADVANCE-ON

한편 설폰요소제를 통한 집중 혈당조절의 혈관합병증 위험감소 혜택은 5년을 넘어 10년 후까지도 이어지는 것으로 보고됐다. ADVANCE 연구의 혈당조절 그룹을 본 5년 관찰에 더해 환자들을 5년 더 확대관찰한 ADVANCE-ON 연구를 통해서다(NEJM 2014).

ADVANCE-ON 연구에서 주목해야 할 대목은 설폰요소제의 신장질환 혜택, 즉 신장 보호효과다. 특히 집중 혈당조절군의 말기신장질환(ESRD) 상대위험도가 매우 큰 수치로 감소한 것이 눈에 띈다. 총 10년을 관찰한 결과, 혈당치료 그룹에서는 글리클라지드 집중조절군의 말기신장질환 상대위험도가 대조군에 비해 46%(hazard ratio 0.54, P=0.007) 낮았다.

본 연구의 5년 관찰에서는 글리클라지드군의 말기신장질환 위험이 65%(hazard ratio 0.35, P=0.02) 낮아 역시 유의한 차이를 보인 바 있다. 총 10년간 집중 혈당조절 그룹의 신장 관련 임상혜택이 장기적으로 유지·개선됐다는 것을 확인할 수 있다.

한편 ADVANCE-ON 연구에서는 ADVANCE 5년의 집중 혈당조절 이후에도 인슐린 요구량이 증가하지 않은 것으로 나타났다. 설폰요소제가 인슐린 요구량을 높여 종국에는 베타세포 기능 방전을 유도해 혈당조절을 장기적으로 유지하지 못한다는 주장을 반박하는 대목이다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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