혈당변동성·저혈당증

DPP-4억제제는 인크레틴을 비활성화하는 DPP-4 효소를 억제해 GLP-1의 생활성화를 촉진하는 기전이다. 체내 혈당수치에 따라 베타세포의 양을 늘려 인슐린분비능을 강화하고, 베타세포 기능을 개선해 혈당을 조절한다.

이를 혈당 의존성 인슐린 반응(glucose dependent insulin response)이라고 하는데, 체내 혈당의 높고 낮은 상태를 고려해 인슐린분비능을 맞춤조절하는 것이다. 때문에 DPP-4억제제가 혈당변동성을 개선하고 저혈당증 위험이 낮은 안정된 혈당조절이 가능하다는 주장이 제기되는 것이다.

체중·심혈관에도 중립

미국당뇨병학회(ADA) 가이드라인에서는 DPP-4억제제의 약제특성과 관련해 “인크레틴 기반 약물로 부작용이 적고 저혈당증이 위험이 거의 없다”고 정리하고 있다. 혈당강하 효과는 중간 수준이고, 저혈당증은 없으며 체중변화에도 중립적이라는 설명이다.

이와 함께 만성신장질환(CKD) 진행에도 영향을 미치지 않는다는 점도 덧붙였다. 2형당뇨병 치료 알고리듬에서도 DPP-4억제제는 안전성을 담보해줄 수 있는 전략으로 자리잡고 있다. ADA는 체중관리, 운동 등 통합적 생활습관개선과 메트포르민을 1차치료 전략으로 권고했고, 죽상동맥경화성 심혈관질환(ASCVD)이나 CKD 유무에 따라 치료전략을 구분하고 있다. ASCVD나 CKD가 없는 환자에 대한 2차전략 중 저혈당증 위험이 낮은 치료전략의 하나로 DPP-4억제제를 꼽았다.

대한당뇨병학회 진료지침에서도 DPP-4억제제는 2차치료부터 사용할 수 있다. 3제요법에서는 메트포르민 기반으로 티아졸리딘디온계(TZD), 설폰요소제(SU), 인슐린, SGLT-2억제제와 함께 DPP-4억제제를 사용할 수 있다.

진료지침에서는 DPP-4억제제가 중간 수준의 혈당강하 효과를 보이면서 저혈당증 위험은 낮고, 체중과 심혈관에는 중립적인 영향을 미친다고 정리돼 있다. 이와 함께 식후 고혈당을 개선시킬 수 있고 식사와 무관하게 복용할 수 있다는 점도 강점으로 꼽혔다.

혈당강하제 처방동향

DPP-4억제제는 현재 우리나라에서 메트포르민에 이어 2형당뇨병 치료제로 가장 많은 선택을 받고 있는 것으로 집계되고 있다. 이를 보여주는 단적인 사례가 바로 대한당뇨병학회의 ‘Diabetes Fact Sheet in Korea 2022’ 팩트시트다. 2008년부터 처방 점유율이 잡히기 시작했던 DPP-4억제제가 이후 설폰요소제 처방 감소세를 대체하며 급격히 성장하고 있는 모습을 볼 수 있다. 특히 병용요법에 있어서는 메트포르민과 DPP-4억제제의 조합이 가장 많은 선택을 받고 있는 것으로 나타난다.

팩트시트에 따르면, 혈당강하제 처방 중 DPP-4억제제는 2008년 0.3%의 처방빈도를 기록하며 통계가 잡히기 시작한다. 그러던 것이 2015년에는 53.2%로 이전까지 처방순위 2등을 달리고 있던 설폰요소제를 역전하는 상황에까지 이른다. 2019년 기준 혈당강하제 처방량은 메트포르민(87.5%), DPP-4억제제(63.9%), 설폰요소제(41.7%) 순이다.

이상돈 기자  sdlee@mostonline.co.kr

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