이상지질혈증 치료의 패러다임이 스타틴 단독요법에서 스타틴/에제티미브 병용요법으로 전환되고 있다. 로수젯(로수바스타틴/에제티미브 복합제)으로 국내 환자를 대상으로 진행된 RACING trial이 2022년 7월 THE LANCET에 게재된 바 있고, 한국지질·동맥경화학회의 이상지질혈증 진료지침 제5판에서도 에제티미브(ezetimibe)의 권고등급이 Class Ⅱa에서 Class Ⅰ,B로 상향됐으며, 직접적으로 RACING trial을 인용한 바 있다.  그 이후로도 당뇨병 동반, 노인, 경피적관상동맥중재술(PCI) 이후, 초고위험군에 대한 RACING sub study들이 발표되며 다양한 환자군에서 로수젯의 임상적 근거가 마련됐다. 특히 2023년 8월 JACC(Journal of the American College of Cardiology, impact factor=24)에 게재된 Real-World data 기반의 연구에서는 중강도 스타틴/에제티미브 병용요법의 고강도 스타틴 단독요법 대비 우월성이 입증되며 주목받고 있다. 교신저자인 홍명기 교수(연세의대 심장내과)로부터 연구결과의 의의에 대해 들어봤다.

Q, 2023년 8월 JACC(Journal of the American College of Cardiology)에 게재된 ‘Combination Lipid-Lowering Therapy in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention’ 연구는 어떤 임상연구인가?

로수젯(로수바스타틴/에제티미브 복합제)을 이용한 RACING trial 결과를 실제 진료현장에서 적용했을 때의 상황을 평가하기 위한 연구로서, 경피적관상동맥중재술(PCI, Percutaneous Coronary Intervention) 시행받은 환자를 대상으로 PCI 이후에 RACING trial strategy에 따라 치료받은 건강보험공단 코호트 데이터(2016-2018년 NHIS database)를 이용한 후향적 연구다.

약물방출 스텐트를 사용해 PCI를 시행한 후 로수바스타틴을 처방받은 환자 7만 2,050명[중강도 로수바스타틴/에제티미브(이하 RSV/EZE) 10/10mg, 1만 794명과 고강도 로수바스타틴(이하 RSV) 20mg, 6만 1,256명]을 대상으로 투여 3년 동안의 임상경과 관찰기간에 심혈관계 사망, 심근경색, 관상동맥 재관류술, 심부전으로 인한 입원, 비치명적 뇌졸중 사건 발생, 신규 당뇨병 발생, 약물 중단을 비교·평가했다.

Q. 이번 연구결과에서 주목해야 할 부분은 무엇인가?

RSV/EZE 10/10mg 복용군에서 RSV 20mg 복용군 대비 유효성과 안전성 모두 우월한 결과를 보였다는 점이다.

먼저 복합 심혈관사건 발생률은 RSV/EZE 10/10mg 복용군에서 11.6%, RSV 20mg에서 15.2%로 RSV/EZE 10/10mg 복용군에서 3년시점의 복합 심혈관사건 발생률이 더 낮은 우월한 결과를 보였다(HR 0.75; 95% CI 0.70-0.79; p＜0.001). 또한 나이, 성별, 고혈압 병력, 당뇨병력 등을 고려한 하위분석에서도 모두 일관되게 RSV/EZE 10/10mg 복용군에서 우월한 결과를 보여줬다.

한편 안전성을 평가한 180일 이상 스타틴 약물 중단 환자 비율에서 RSV/EZE 10/10mg 복용군 6.5%, RSV 20mg 복용군 7.6%로 RSV/EZE 10/10mg 복용군에서 15% 적은 약물 중단 환자 비율을 보였다(HR 0.85; 95% CI 0.78-0.94; P＜0.001). 신규 당뇨병 발생(new-onset diabetes requiring medication)에 있어서도 RSV/EZE 10/10mg 복용군(7.7%)에서 RSV 20mg(9.6%) 대비 NODM 발생률이 20% 더 낮은 결과를 보여줬다(HR 0.80; 95% CI 0.72-0.88; p＜0.001).

Q. RACING trial에서는 중강도 스타틴/에제티미브 복합제군과 고강도 스타틴 단일제군 간에 비열등성이 확인됐는데, 이번 연구결과에서 스타틴/에제티미브 복합제군이 스타틴 단일제군 대비 우월성을 보인 이유는 무엇인가?

3,780명의 환자를 대상으로 연구를 시행했던 RACING trial에서도 보다 많은 환자 수를 대상으로 연구를 진행했다면, 이번 연구결과와 같이 로수젯 10/10mg 투여군에서 고강도 스타틴 단독요법군 대비 우월한 결과를 보였을 것이라 추정된다. 실제로 RACING trial과 그 sub study들에서 심혈관질환 발생률에 있어 로수젯 투여군에서 고강도 스타틴 단독요법군 대비 absolute difference는 산술적 수치상으로는 모두 더 낮은 결과를 보였지만 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 못했다. 따라서 이번 연구는 약 7만명 이상의 대규모 환자를 대상으로 분석해 RSV/EZE 병용군에서 유효성과 안전성 모두 우월한 결과를 보일 수 있었다고 본다.

Q. 이번 연구결과가 임상현장에 어떤 영향을 미칠 것으로 보는가?

이상지질혈증 치료의 패러다임이 스타틴 단독요법에서 스타틴/에제티미브 병용요법으로 더욱 빨리 전환될 임상적 근거가 마련됐다고 본다. 특히 현재 이상지질혈증 치료에 있어 LDL콜레스테롤(LDL-C)을 더욱 낮게 관리하는 것을 국내외 가이드라인에서 권고하고 있는데, RACING trial과 이번 연구에서 사용된 RSV/EZE 복합제인 로수젯은 가장 강력한 LDL-C 강하효과를 기대할 수 있는 스타틴인 RSV를 기반으로 하고 있어 가장 최신의 치료 트렌드에 부합하는 근거 중심적인 이상지질혈증 치료제로 자리매김할 것으로 기대된다.

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